Carcinome hpatocellulaire Epidmiologie et dpistage JeanClaude TRINCHET Hpital

Carcinome hépatocellulaire. Epidémiologie et dépistage. Jean-Claude TRINCHET Hôpital Jean Verdier - 93140 Bondy AP-HP - Université Paris 13

Epidémiologie du CHC • Foie cirrhotique > 90% • Foie non cirrhotique < 10% – Mal. chronique du foie – Foie sain +++ exceptionnel

Epidémiologie du CHC VHB VHC alcool décennies cirrhose rupture de VO ascite inf. d’ascite insuffisance hépatocellulaire CHC

Epidémiologie du CHC France • Alcool 60 -65% • VHC Mc. Glynn et al. BPRCG 2005; 19: 3 -23 20 -25%

Incidence du CHC France Deuffic et al. Lancet 1998; 351: 214 -6

Augmentation des cas liés au VHC France Deuffic et al. Hepatology 1999; 29: 1596 -601

Amélioration de la prise en charge VHB VHC alcool cirrhose rupture de VO ascite inf. d’ascite insuffisance hépatocellulaire CHC

Mortalité globale 1 , 9 n= 779 Survie , 8 45 % , 7 , 6 , 5 33 % 20 % , 4 , 3 , 2 , 1 0 0 1 2 Essai CHC 90 (1990 -1994) 3 an n é e s

Mortalité globale Volumineux CHC Petit CHC Traitement palliatif 90% Traitement curatif 10%

Dépistage du CHC Population cirrhose Méthodes écho + AFP 6 - 12 mois Procédure diagnostique Traitement nodule = CHC résection ?

Dépistage du CHC Malades atteints de cirrhose CHC dépistés 118 14 CHC unique < 3 cm 3 Résection chirurgicale 1 Pateron et al. J Hepatol 1994; 20: 75 -61

Dépistage du CHC Population cirrhose Facteurs de risque ? Méthodes écho + AFP 6 - 12 mois AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Traitement nodule = CHC résection Petites lésions focales ? Transplantation Dest. percutanée

Le petit CHC (curable) • Nodule(s) – diamètre ≤ 3 - 5 cm – nombre ≤ 3 • Absence – d’extension vasculaire et de métastase – de contre-indication au traitement

Dépistage du CHC Population cirrhose Facteurs de risque ? Méthodes écho + AFP 6 - 12 mois AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Traitement nodule = CHC résection Petites lésions focales ? Transplantation Dest. percutanée

Population cible • Cirrhose +++ – Incidence élevée du CHC 3 - 6 % par an – Identification des malades Þ biopsie du foie ++ Þ méthodes non invasives ?

Population cible • Facteurs de risque – VHB, VHC – alcool, tabac – facteurs alimentaires (aflatoxine B 1) – obésité, diabète, stéatose, synd. métabolique – âge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFP – hormones sexuelles – polymorphismes génétiques – hémochromatose et surcharges en fer – macronodules, dysplasie – etc…

Population cible Score prédictif • Age > 55 ans • Sexe masculin • Anti-VHC + HR • VO + • AFP > 15 ng/ml 24% 0% • TP < 70% LR Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996; 23: 1112 -8

Population cible Elastométrie impulsionnelle (Fibroscan) IMC et diabète 84% n = 771 38% 7 ans G 1: BMI <23. 9, diabetes (-) G 2: BMI <23. 9, diabetes (+) N’Kontchou et al. G 3: BMI 23. 9 - 27. 3, diabetes (-) Clin Gastroenterol G 4: BMI 23. 9 - 27. 3, diabetes (+) Hepatol G 5: BMI >27. 3, diabetes (-) 2006; 4: 1062 -8 G 6: BMI >27. 3, diabetes (+) Foucher et al. Gut 2006; 55: 403 -8

Dépistage du CHC Population cirrhose Facteurs de risque ? Méthodes écho + AFP 6 - 12 mois AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Traitement nodule = CHC résection Petites lésions focales ? Transplantation Dest. percutanée

Méthodes de dépistage • AFP sérique Faibles sensibilité et spécificité • Echographie +++ • Périodicité ? 6 mois Sherman. BPRCG 2005; 19: 101 -18

Dépistage du CHC Population cirrhose Facteurs de risque ? Méthodes écho + AFP 6 - 12 mois AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Traitement nodule = CHC résection Petites lésions focales ? Transplantation Dest. percutanée

Cirrhose + lésion focale • CHC • Nodule dysplasique • Cholangiocarcinome • Lymphome (VHC) • Métastase – Haut grade – Bas grade • Nodule de régénération • Angiome • Pseudo-HNF • Stéatose irrégulière

Devenir des macronodules Cirrhose virale C n = 154 suivi = 2, 8 ans Kobayashi et al. Cancer 2006; 106: 636 -47

Méthodes diagnostiques • Marqueur sérique AFP 200 -400 ng/ml • Imagerie TDM / IRM / Echo + inj prod. contraste • Biopsie dirigée histologie

1. 0 CHC 2000 Incidence 0. 8 du premier 0. 4 0. 6 4 ans 33, 2% 0. 0 0. 2 n = 295 Incidence cumulée nodule Nodule Transplantation Décès avant nodule 0 10 20 30 Mois 40 50 60

1. 0 CHC 2000 Incidence du premier nodule 0. 8 P= 0. 046 0. 6 4 ans 2 ans 0. 4 34. 8% 23. 6% 0. 2 31. 6% 15. 3% 0. 0 Cumulative incidence en fonction du groupe de randomisation Echo 3 mois Echo 6 mois 0 10 20 30 40 Mois 50 60 70

CHC 2000 1. 0 Incidence du CHC P= 0. 53 0. 2 0. 4 0. 6 4 ans 12. 9% 9. 5% 0. 0 en fonction du groupe de randomisation Iincidence cumulée 0. 8 Echo 3 mois Echo 6 mois 0 10 20 30 40 Mois 50 60 70

0. 10 CHC 2000 8. 6% 0. 06 P= 0. 72 0. 04 7. 0% 4 ans 0. 00 Iincidence cumulée en fonction du groupe de randomisation Echo 3 mois Echo 6 mois 0. 08 Incidence du CHC ≤ 3 cm 0 10 20 30 40 Mois 50 60 70

Résultats (1) Volumineux CHC Petit CHC Traitement palliatif Traitement curatif 10% => 30 -60%

Résultats (2) Survie Chine Randomisé • Dépistés dépistés non dépistés Yuen et al. Hepatology 2000; 31: 330 -5 n = 9373 • Non dépistés n = 9443 Observance 58. 2% Survie +37% Zhang et al. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 417 -22

Perspectives cirrhose faible Evaluation du risque de CHC Chimioprévention élevé Surveillance échographique Traitement curatif