Caractrisation dune translocation familiale X Y avec une

Caractérisation d’une translocation familiale (X ; Y) avec une délétion Xp 22. 33 emportant le gène ARSE chez une famille marocaine avec surdité et chondrodysplasie ponctuée Abdelhafid Natiq Ph. D Département de génétique médicale, INH Rabat MAROC

• Les translocations désequilibrées t(X; Y) sont rares. • Crossing over entre PAR 1 X et PAR 1 Y (meiose 1) (Burgoyne 1982) • Echange inégale en dehors des regions PAR Xp 22 et Yq 11 (Yen et al. 1991).

Premier Groupe q Translocation t(X, Y) Ø Transfert du gène (TDF ou SRY) sur le chromosome X Mâle 46, XX (Petit et al. 1987; Petit et al. 1990; Rappold 1993). Ø Chromosome Y dépourvu du gène SRY Femelle 46, XY

Deuxième Groupe q Facilement détectable par la cytogénétique classique: Présence d'une région hétérochromatique remarquablement fluorescente (Yql 1 -qter) sur la partie Xp distale. q les points de cassure se produisent le plus souvent dans Xp 22 et Yq 11 (Yen et al. , 1991).

Histoire Génétique du DG 15 BX 65

Données Cliniques • Patient de 6 ans • Retard statural – 2 DS • Scoliose dorsale • Retard de language • Surdité neurosensorielle • Dysmorphie faciale incluant: q Hypertélorisme q Hypoplasie de l’étage moyen de la face q Hypoplasie du nez, long philtrum et macrostomie q Brachytéléphalangie Radiographie standard de la main

Histoire Familiale I. II. III. 3 IV. Arbre Généalogique 2

Histoire Familiale • Frère ainé âgé de 22 ans Ø Retard de langage, surdité neurosensorielle Ø Retard statural Ø Légère dysmorphie faciale, pectus excavatum Ø Examen du squelette: incurvation bilatérale du radius et du cubitus et brachytéléphalangie. • Mère âgée de 45 ans : petite taille (1 m 50) pas de surdité ni RM • Père et deux autres frères normaux.

Exploration cytogénétique 46, Y, der(X), t(X; Y)(p 22; q 11)

Exploration cytogénétique DAPI RHG inverted

Hérité Do novo ou Hérité ? 46, X, der(X), t(X; Y)(p 22; q 11)mat

Sonde maison Cochin 46, Y, der(X), t(X; Y)(p 22; q 12), . ish der(X)(DXYS 129 -, DXYS 153 -)mat

Exploration par ACPA (1) • Puce Oligo 180 K quatuor « Agilent » • Logiciel d’extraction: Feature extraction • Logiciel d’analyse: Cytogenomics • Niveau de résolution obtenu: 200 Kb • Version du génome: Version 19 du génome

Exploration par ACPA (2) Délétion en Xp 22, 33 de 3, 1 Mb allant de 61, 091 à 3 258 404 pb (hg 19)

Exploration par ACPA (3) Duplication en Yq 11, 22 q 12 de 37, 89 Mb allant de 21 412 851 à 59 310 245 pb (hg 19)

Formule Chromosomique Selon ISCN 2016 • arr[hg 19]Xp 22. 33(61091_2689408)x 1 mat, Xp 22. 33(2701273_3258404) x 0 mat, Yq 11. 222 q 12(21412851_59310245)x 2

UCSC 2013

Corrélation Génotype Phénotype • Délétion du gène SHOX ( région PAR) Retard de croissance

Corrélation Génotype Phénotype • Délétion du gène ARSE responsable des anomalies de des épiphyses ponctuées, anomalies des extrémités, scoliose et surdité sensorielle.

q Les signes cliniques des patients porteurs de la translocations t(X; Y) sont tres hétérogénes: taille de la deletion et genes impliqués. q Phenotype peut inclure: Ø Syndrome d’ichthyoses. Ø Syndrome de Kallman (STS et KAL 1)

Article sous presse Familial X/Y Translocation encompassing ARSE gene in two Moroccan siblings with sensorineural deafness Amasdl S 1, 2, Smaili W 1, 2, , Natiq A 2, Hassani A 3, Sbiti A 2, Agadr A 3, Sanlaville D 4, Sefiani A 1, 2 1 Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco. de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco. 3 Service de pédiatrie, Hôpital militaire d'Instruction Mohammed V, Hay Riyad, Rabat Morocco 4 Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle, CHU de Lyon HCL, GH Est, Lyon, France. 2 Département

Pr Abdelaziz Sefiani Dr Saadia Amsdel Dr Wiam Ismaili Pr Damien Sanlaville et son équipe de cytogénétique Aucun de nous, en agissant seul, ne peut atteindre le succès. Nelson Mandela

Merci ESSAOUIRA RDV septembre 2018 à Saint Malo pour les XXVIII colloques de l’ATC