CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS PRIONES CONCEPTO TAMAO

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS. PRIONES. • CONCEPTO. • TAMAÑO Y MORFOLOGIA. • ACCIÓN DE LOS AGENTES FISICOS Y QUIMICOS SOBRE VIRUS. • CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL. • TIPOS DE INFECCION VIRAL. • PRIONES. Séptima clase 12/2/2020 1

VIRUS: CONCEPTO • Son parásitos intracelulares obligados. • Son microorganismos de pequeño tamaño (agentes filtrables). • Tienen mecanismos especiales de replicación. 12/2/2020 2

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS • Tres grupos en función de la célula que infecten (huésped genérico) • Bacteriófagos • Virus vegetales • Virus animales • Rango de huésped: un virus podrá afectar a determinadas especies dentro de cada grupo. 12/2/2020 3

TAMAÑO DE LOS VIRUS • Varía desde los 20 nm (Parvovirus y Picornavirus) hasta los 300 nm (Poxvirus; tamaño semejante a Chlamydias). • De 100 a 1. 000 veces más pequeños que las células que infectan. • Sólo se visualizan al microscopio electrónico por lo que para identificarlas se suelen usar reacciones de infectividad biológica o serológica o incluso análisis específicos de enzimas. 12/2/2020 4

ESTRUCTURA DE LA PARTÍCULA VIRAL O VIRION • Material genético (ADN o ARN) capaz de replicarse de forma autónoma. • Capa proteica o cápside que rodea al material genético • A veces una envuelta membranosa cubriendo a la capa proteica (virus envueltos y desnudos). 12/2/2020 5

ESTRUCTURA Acido Nucleico • ADN o ARN. • Mono o bicaternario • Representa del 1 al 50% del virión dependiendo de la especie. 12/2/2020 6

ESTRUCTURA Cápside. Constituye la mayor parte del virus. • Las proteínas que la forman contienen los determinantes antigénicos frente a los que el microorganismos infectado dirigirá la RI. • Estas proteínas son responsables de la adherencia a la célula huésped en los virus desnudos y protegen al ácido nucleico. 12/2/2020 7

ESTRUCTURA Envuelta Bicapa lipídica y proteica, semejante a las membranas celulares, con funciones protectoras y de adherencia. Hay dos tipos de proteínas 1. Glicoproteicas. 2. Matriz proteica. 12/2/2020 8

ESTRUCTURA Envuelta Glicoproteínas. Expuestas a la superficie externa aunque algunas penetran para unirse a la cápside o a la matriz proteica. Algunas se unen a los hematíes (hemaglutinantes) otras tienen capacidad neuraminidasa. Proteínas de la matriz. Responsables de la unión de la envuelta con la nucleocápside. 12/2/2020 9

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ESTRUCTURA Otros componentes • Proteínas internas, generalmente básicas, unidas a los ácidos nucleicos y que probablemente ayuden al plegamiento de los mismos. • Enzimas; retrotranscriptasas y otras 12/2/2020 11

MORFOLOGÍA VIRAL • Cápside con simetría icosaédrica. Picornavirus, Adenovirus, Papovavirus. • Cápside cilíndrica y helicoidal. Virus del mosaico del tabaco • Sin forma definida. Envuelta lipoproteica no rígida (nucleocápside icosaédrica o helicoidal) Herpes y Orthomyxovirus. 12/2/2020 12

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ACCIÓN DE LOS AGENTES FISICOS Y QUIMICOS SOBRE VIRUS. Agentes Físicos 1. • • • Temperatura; los virus son muy termolábiles 55 -60ºC VM se reduce a unos segundos 37ºC unos minutos 20ºC unas horas 4ºc unos días -70ºC VM de meses o años. Los V envueltos son más sensibles que desnudos. La congelación/descongelación provocan pérdida de infectividad (no congelar las muestras s procesar) 12/2/2020 14

ACCIÓN DE LOS AGENTES FISICOS Y QUIMICOS SOBRE VIRUS. Agentes Físicos 2. - Radiaciones; Alteran los ácidos nucleicos. Los virus monocatenarios suelen ser más sensibles que los de doble cadena 12/2/2020 15

ACCIÓN DE LOS AGENTES FISICOS Y QUIMICOS SOBRE VIRUS. Agentes químicos 1. Solventes de lípidos. Compuestos orgánicos (éter, cloroformo) afectan solo a virus envueltos, Detergentes iónicos y no iónicos: solubilizan los constituyentes lipídicos de v. Envueltos 2. - Desinfectantes Formaldehído, a. clorhídrico e hipoclorito sódico se usan para decontaminación del material 3. - Colorantes vitales Rojo neutro y naranja de acridina se unen al Ac. Nucleico y el virus se sensibiliza (inactivación por luz) 12/2/2020 16

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL 1. Adsorción de los virus a las m. plasmáticas. 2. Penetración 3. Decapsidación 4. Transcripción 5. Traducción 6. Replicación. 7. Ensamblaje 8. Liberación 12/2/2020 17

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL Adsorción de los virus a las m. plasmáticas. • Se debe a fuerzas electrostáticas (azar). Contactos por colisión entre los viriones y la células. • La unión firme sólo se produce si existen en la membrana áreas de afinidad (receptores) por los viriones. 12/2/2020 18

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL Penetración. “Viropexia” • En los virus animales/vegetales la cápside penetra dentro de la célula (no en bacteriófagos). • V desnudos; entran por un proceso parecido a la fagocitosis. V envueltos; fusión de la envuelta con la mbna. plasmática de la célula liberando la nucleocápside al interior. 12/2/2020 19

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL Decapsidación Implica la liberación del ácido nucleico, condición indispensable para poder realizar la multiplicación. Transcripción, traducción y replicación. El ac. nucleico comienza a expresarse y como resultado aparecen los distintos componentes virales que se irán ensamblando para formar viriones nuevos. 12/2/2020 20

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL Los virus que poseen envuelta la adquieren al pasar por la membrana celular o nuclear, previamente modificada por las proteinas virales Liberación por lisis o formación de burbujas-vesiculas. Por cada célula se liberan miles de viriones. 12/2/2020 21

TIPOS DE INFECCION VIRAL 1. Localizada 2. Diseminada 3. Inaparente 22 12/2/2020

TIPOS DE INFECCION VIRAL Localizada: multiplicación viral y daño celular en la puerta de entrada. • Ej. Influenza; infección respiratoria • Ej: Rotavirus; infección gastrointestinal 12/2/2020 23

TIPOS DE INFECCION VIRAL Diseminada: • Entrada y multiplicación local • Multiplicación en ganglios linfáticos regionales • Viremia primaria • Diseminación a hígado y bazo (con multiplicación y necrosis) • Viremia secundaria • Órgano blanco (ej: Varicela zoster) 12/2/2020 24

TIPOS DE INFECCION VIRAL Inaparente. Sin sintomatología. • Muy común y epidemiológicamente muy importante (fuente de infección) • Confiere inmunidad. 12/2/2020 25

TIPOS DE INFECCION VIRAL • Los virus pueden ser eliminados o no tras infecciones agudas. • Las interacciones prolongadas virus-huesped toman varias formas. Infección latente. Infección crónica. Infección lenta. 12/2/2020 26

TIPOS DE INFECCION VIRAL Infección latente. • Solo detectamos el virus en las recaídas. • Existe respuesta inmune pero no protege de recaídas Infección crónica. • El virus puede detectarse de forma continua, con síntomas o sin ellos. Infección lenta. • Periodo de incubación muy largo (meses o años) durante el cual el virus de está multiplicando. • Posteriormente aparecen los síntomas 12/2/2020 27

PRIONES • Virus lentos, no convencionales, que provocan encefalopatías espongiformes (enfermedad neurodegenerativa). • Proteínas modificadas del hospedador que puede transmitir la enfermedad. • Prión: pequeña partícula infecciosa proteica. Humanos Kuru Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) Animales Scrapie Encefalopatía espongiforme bovina (vacas locas) 12/2/2020 28

COMPARACION VIRUS VS PRIONES VIRUS PRION Filtrable (infeccioso) Sí No Presencia Acido Nucleico Sí No? Presencia de proteínas Sí Sí Sí No Algunos No La mayoría No Sí No Efecto citopatológico Sí No Periodo de incubación Dep. virus Largo Respuesta inflamatoria Sí No Respuesta inmunitaria Sí No Desinfección con Formaldehído Proteasas Calor (80ºC) Radiaciones ionizantes y UV Patología 12/2/2020 29

ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA • El prototipo de estos microorganismos es la scrapie o Pr. PSc (prión proteico de la scrapie). • Tanto humanos como algunos animales codifican una proteina Pr. PC (prión proteico celular). COMPARACION Pr. PSc VS Pr. Pc Pr. PSc Pr. PC Globular Extendida Resistencia a la proteasa Sí No Presencia de Scrapie en fibrillas Sí No Estructura Localización dentro o sobre las células Vesículas Mbna Citoplamáticas Plasmáticas Multiplicación Días 12/2/2020 Horas 30

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PATOGENESIS Características patogénicas de los virus lentos. La encefalopatía espongiforme describe: • El aspecto de las neuronas vacuoladas • La pérdida de función. • Falta de antigenicidad /ausencia de reacción inmunitaria. • Ausencia de inflamación. • Síntomas pérdida de control muscular, escalofríos, temblores, demencia. 12/2/2020 32

Una proteína aberrante provoca la enfermedad: Pr. Pc Pr. PSc 12/2/2020 33

• Pr. PSc se une a la Pr. Pc que hay en la superficie celular 12/2/2020 34

• Pr. PSc hace que Pr. Pc se transforme en Pr. PSc y se desprenda de la célula. 12/2/2020 35

• A continuación la célula repone Pr. Pc. 12/2/2020 36

• Las neuronas y los fagocitos absorben la Pr. PSc, difícil de degradar, lo que contribuye a la vacuolización del tejido cerebral y destrucción tisular. 12/2/2020 37

PATOGENESIS Una proteína aberrante provoca la enfermedad: • Pr. PSc se une a la Pr. Pc que hay en la superficie celular y hace que se transforme en Pr. PSc, se desprenda de la célula y se acumule en las placas mieloides del cerebro. • Al ser proteínas del hospedador no se produce respuesta inmunitaria) • A continuación la célula repone Pr. Pc. • Las neuronas y los fagocitos absorben la Pr. PSc, difícil de degradar, lo que contribuye a la vacuolización del tejido cerebral y destrucción tisular. • Los priones se pueden aislar de distintos tejidos del cerebral pero solamente el cerebro presenta alguna lesión. 12/2/2020 38

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO • No existe métodos para detectar directamente el virus en el tejido. • No existe análisis serológico para detectar el anticuerpo viral • El diagnóstico debe basarse en la clínica, confirmándose con los cambios histológicos característicos del tejido cerebral. • Los priones se pueden aislar de distintos tejidos del cerebral pero solamente el cerebro presenta alguna lesión. • La identificación de Pr. P resistente a la cinasa K (Western blot) puede confirmar un caso de ECJ. 12/2/2020 39

TRATAMIENTO, PREVENCION Y CONTROL • No existe tratamiento contra el Kuru o la ECJ. • Los agentes causales son resistentes a los procesos de desinfección utilizados para otros virus (Formaldehídos, detergentes. . . ) • Eliminación por autoclave, hipoclorito sódico (5%) o hidróxido sódico (1 M) 12/2/2020 40