Cara Pembuatan Obat yang Baik Mengapa Obat digunakan

(Cara Pembuatan Obat yang Baik)

Mengapa ? Obat digunakan untuk menyelamatkan jiwa, atau memulihkan atau memelihara kesehatan Menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi.

INDUSTRI FARMASI Obat Efficacy, Safety, and Quality CPOB

Tujuan ? l Menjamin obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten l Memenuhi persyaratan yang ditetapkan l Sesuai dengan tujuan penggunaannya Ø Ø Persyaratan izin edar Spesifikasi produk

Prinsip Umum CPOB Ø Ø Ø Pengendalian menyeluruh Tidak hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi mutu harus dibangun kedalam produk Mutu obat tergantung pada : Ø Ø Ø Bahan awal Proses pembuatan Pengawasan mutu Bangunan Personalia Peralatan yang terlibat dalam proses produksi Ø Kondisi dikendalikan dipantau secara cermat

Prinsip Umum CPOB Kualitas dibangun kedalam produk l l Pengawasan dalam pembuatan obat Kualitas tidak tergantung pada pengujian yang dilakukan

Elemen CPOB 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Manajemen mutu Personalia Bangunan & fasilitas Peralatan Sanitasi & higiene Produksi Pengawasan mutu Inspeksi diri dan audit mutu Penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk & produk kembalian Dokumentasi Pembuatan & analisis berdasarkan kontrak Kualifikasi & validasi

MANAJEMEN MUTU (Quality Management)

Apa sih QUALITY itu ? ?

Customer – based. l “Quality is fitness for use” J. M Juran. l “Total Quality is performance leadership in meeting customer requirements by doing the right things the first time” Westinghouse l “Quality is meeting customer expectation. The quality improvement process is a set of principles, policies, support structures, and practices designed to continually improve the efficiency and effectiveness of our way life” AT&T Manufacturing – based l “Quality (means) conformance to requirements” Philip B. Crosby l “Quality is the degree to which a specific product conforms to a design or specification” Harold L. Gilmore Product – based l “Defference in quality amount to defferences in the quantity of some desired ingredient or attribute” Lawerence Abbott l “Quality refers to the amount of the unpriced attribute contained in each unit of the priced attribute” Keith B. Leffler

Tanggung Jawab Industri Farmasi Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar : l l l Sesuai dengan tujuan penggunaan Memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen registrasi Tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunaannya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif.

Lanjutan Tanggung Jawab Industri Farmasi ……. suatu “kebijakan mutu”, memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran disemua departemen didalam perusahaan, para pemasok dan para distributor,

Lanjutan Manajemen Mutu. …………………. . . l Quality management l l l CPOB : Menjamin bahwa produk dibuat & dikendalikan secara konsisten Mengurangi resiko yang tidak dapat dideteksi pada pengujian akhir, yaitu : cross contamination & mix-up Pemastian mutu (QA), CPOB & Pengawasan mutu (QC) aspek manajemen mutu saling terkait

QUALITY RELATIONSHIP Quality Management – defines overall policy. Quality Assurance – organization of systematic actions to ensure policy is achieved. G M P – part of QA. Deals with risks, builds quality into product. Quality Control – part of GMP, focusing on testing to ensure the quality meets standard.

QUALITY ASSURANCE l l Quality Compliance QA Document system l Documentation Management l QA Release l QA Inspection QA Services QA / QC Information System (IS) support QUALITY CONTROL l l l PHYSICAL-CHEMICAL ANALYSIS ANALYTICAL DEVELOPMENT FINISHED GOODS ANALYSIS MICROBIOLOGICAL ANALYSIS QC STABILITY / SUPPORT

QA Totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB Bagian dari QA Memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan persyaratan izin edar dan spesifikasi produk

Pengkajian Mutu Produk l l l Dilakukan secara berkala Membuktikan konsistensi proses Kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan kemas & produk jadi Melihat tren data & mengindentifikasi perbaikan Didokumentasi

Pengkajian Mutu Produk l Mencakup, kajian terhadap : - bahan awal & bahan kemas - IPC - bets yang OOS - penyimpangan yang signifikan - semua perubahan - hasil data stabilitas & segala tren yang tidak direncakanan - kelayakan tindakan perbaikan - product complaint; product recall; returns product.

PERSONALIA (Personnel)

PERSONALIA …………………. SDM penting dalam pembentukan & penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Jumlah karyawan memadai Struktur Organisasi Kualifikasi & tanggung jawab yang jelas Pelatihan berdampak pada mutu produk Penilaian Pencatatan

PERSONALIA …………………. Jumlah karyawan yang cukup disemua tingkat Memperoleh pelatihan awal & berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene Pengetahuan, keterampilan & kemampuan sesuai tugasnya Kesehatan mental & fisik yang baik, mampu melaksanakan tugasnya Struktur organisasi, kualifikasi dan tanggung jawab yang jelas Pada dasarnya prod. Manager dan QA/QC Manager harus orang yang berbeda serta independen.

PERSONALIA …………………. Pelatihan sesuai tugas yang diberikan, pelatihan berkesinambungan dan efektifitas penerapan dinilai secara berkala. Pelatihan diberikan bagi personel yang berada pada: Area produksi Gudang penyimpanan atau Lab. Personel yang kegiatannya berpengaruh pada mutu produk Area dimana pencemaran merupakan faktor resiko, misal pada daerah aseptis. Program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing 2 Catatan pelatihan didokumentasikan disimpan Pelatihan diberikan oleh orang yang terkualifikasi

BANGUNAN & FASILITAS (Premises)

Bangunan & Fasilitas ……………. Desain Konstruksi letak Memadai untuk memudahkan melaksanakan : Operasional Pembersihan Pemeliharaan Memperkecil resiko terjadinya mix-up, cross contamination & kesalahan lain. Serta dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.

Bangunan & Fasilitas ……………. Lokasi bebas dari pencemaran lingkungan disekelilingnya Konstruksi bangunan memenuhi syarat (terlindung dari pengaruh cuaca, banjir, rodents & insects) prosedur rodent & pest control Pemeliharaan disinfeksi sesuai prosedur (catatan pembersihan & disinfeksi disimpan)

Bangunan & Fasilitas ……………. Pengendalian Udara : Suhu & kelembaban Permukaan langit-langit, dinding lantai & sarana lain Cahaya intensitas tertentu Pemasangan lampu Tenaga listrik Alat-alat Personel (SDM) dampak thdp produk Penataan ruang Luas ruangan Peralatan Alur proses produksi Pipa-pipa saluran Penerangan Permukaan langit-langit, dinding, lantai dan sarana lain Ventilasi pengendali udara (prefilter; medium filter; Hepa filter) Mencegah contamination & cross contmination

Bangunan & Fasilitas ……………. Area Penimbangan Area Produksi Antibiotik (beta-laktam & non beta-laktam) Hormon seks Produk sitotoksik Produk ttt dgn b. aktif berpotensi tinggi Produk biologi Produk non-obat bangunan terpisah Area Penyimpanan Kapasitas memadai Didesain menjamin kondisi penyimpanan Area sampling kondisi terkendali B. aktif ttt (radioaktif, narkotik, dll) Status karantina tempat terpisah Bahan label

Bangunan & Fasilitas ……………. Area Pengawasan Mutu Lab. QC terpisah dari area produksi Desain sesuai kegiatan Ruangan terpisah untuk instrumen Desain Lab memperhatikan : - bahan bangunan - ventilasi - AHU Sarana Pendukung R. istirahat & kantin terpisah dari area produksi & Lab. Sarana untuk mengganti pakaian kerja Toilet Sarana pemeliharaan hewan diisolasi & pengendali udara terpisah

PERALATAN (Equipment)

Peralatan Desain & konstruksi tepat Ditempatkan & dikualifikasi dgn tepat Ukuran memadai

Rancang Bangun & Kontruksi Sebelum digunakan dikualifikasi (KI/IQ; KO/OQ; KK/PQ) Bag. peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara dan produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi / mengabsorbsi Mudah dibersihkan Dikalibrasi

Instalasi & Lokasi Jarak antar peralatan Penandaan & pemberian nomor tiap peralatan utama (kecuali digunakan untuk satu jenis produk) PROTAP Sistem penunjang (boiler, steam, dll) validasi memastikan sistem tsb berfungsi sesuai dgn tujuan

Perawatan Dirawat menurut jadwal yang tepat berfungsi dengan baik & mencegah terjadinya pencemaran prosedur perawatan catatan pemeliharaan catatan pemakaian alat

SANITASI & HIGIENE (Sanitation & Hygiene)

Sanitasi & Higiene …………………. . l Manusia Bahan awal Mesin & peralatan Bangunan l Lingkungan l l l Sumber pencemaran MANUSIA l l l Seleksi pada waktu penerimaan Dilatih kebiasaan / sikap hygiene Dibuat protap bekerja Pelatihan protap Pakaian pelindung sesuai peruntukannya

Sanitasi & Higiene …………. . Bahan Awal Tetapkan spesifikasi Vendor audit Protap penanganan bahan awal Pelaksanaan konsisten & ketat Mesin & Peralatan Bagian yang kontak dengan produk dibuat dari bahan khusus Kualifikasi sebelum digunakan Dibuatkan protap operasional & sanitasi Prosedur sanitasi validasi & evaluasi sec. berkala Catatan pembersihan, sanitasi disimpan

Sanitasi & Higiene…………………. . Bangunan l l Desain & konstruksi memudahkan sanitasi Fasilitas sanitasi yang cukup Prosedur pembersihan & sanitasi konsisten & ketat Rodentisida, insektisida, bahan sanitasi sesuai Lingkungan l l Sistem pengendalian udara / HVAC Sistem pengolahan air

PRODUKSI (Production)

PRODUKSI q Seluruh kegiatan dalam pembuatan obat, mulai dari penerimaan bahan, dilanjutkan dengan pengolahan, pengemasan dan pengemasan ulang, penandaan dan penandaan ulang sampai menghasilkan produk jadi

Produksi …………………. . Bahan awal l Semua bahan, baik yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat, yang berubah maupun tidak berubah, yang digunakan dalam pengolahan obat walaupun tidak semua bahan tersebut masih terdapat didalam produk ruahan. Produk antara l Tiap bahan atau campuran bahan yang masih memerlukan satu atau lebih tahap pengolahan lanjutan untuk menjadi produk ruahan. Produk ruahan l Bahan yang telah selesai diolah & tinggal memerlukan kegiatan pengemasan untuk menjadi obat jadi. Produk jadi l Produk (obat) yang telah melalui seluruh tahap proses pembuatan

Bahan Awal v Pemasok yang terkualifikasi Pengecekan visual Memenuhi spek. & diberi label yang jelas Pengiriman >1 bets, dianggap sebagai bets yang terpisah Wadah sampel diberi label Pengambilan sampel & pengujian Label status bahan berbeda dengan yang digunakan oleh pemasok dilakukan pengecekan secara berkala terhadap persediaan Disimpan sesuai kondisi penyimpanan Catatan persedian bahan disimpan Penyerahan bahan awal dilakukan oleh pihak yang berwenang Alat timbang diverifikasi tiap hari v Bahan awal yang direject diberi label & ditempatkan terpisah v v v

Validasi Proses Ø Validasi ulang terhadap : ü segala perubahan yang berarti dalam proses, peralatan atau bahan, untuk menjamin produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu ü proses & prosedur produksi secara rutin, untuk memastikan bahwa proses & prosedur mampu memberikan hasil yang diinginkan

Pencegahan Pencemaran Silang q Cross contamination Pencemaran dari suatu bahan dasar, produk antara atau produk jadi dengan produk atau bahan dasar lain selama produksi. (WHO) q Pencegahan Cross contamination : ü ü ü q Produksi diruang terpisah Memperkecil resiko pencemaran yang disebabkan sirkulasi udara Prosedur validasi pembersihan yang memadai Prosedur untuk personel Pengujian residu & label status kebersihan pada peralatan Tersedia penghisap udara & ruang penyangga udara Tindakan pencegahan & efektifitas diperiksa secara berkala

Sistem Penomoran Bets/Lot q Tujuan memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi q q q Pada tahap pengolahan & pengemasan saling berkaitan Menjamin bahwa no. bets/lot yang sama tidak digunakan berulang Alokasi no. bets/lot dicatat dalam buku log.

Bahan Pengemas q q q q Bahan pengemas primer & sekunder Pemasok yang terkualifikasi Pengecekan secara visual Memenuhi spek. & diberi label yang jelas Disimpan dengan kondisi keamanan yang memadai Bahan pengemas yang tidak berlaku lagi dimusnakan Satu jenis bahan pengemas yang diletakan ditempat kodifikasi pada saat yang sama

PRODUKSI q q Pengawasan selama proses (IPC) Karantina & penyerahan produk jadi Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan & produk jadi Pengangkutan & pengiriman

PENGAWASAN MUTU (Quality Control)

QUALITY CONTROL l Bagian dari CPOB, yang berhubungan dgn : l l l Pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian Dokumentasi dan prosedur pelulusan suatu produk maupun bahan baku Fungsi QC independen dari bagian lain Tidak terbatas pada kegiatan lab. Terlibat dalam semua keputusan terkait mutu produk Terkualifikasi & berpengalaman

GOOD QUALITY CONTROL LABORATORY PRACTICES Bangunan & fasilitas Personel Peralatan v Sesuai untuk jenis tugas & skala keg. Pembuatan obat v Hewan yang digunakan untuk pengujian Pereaksi & media pembenihan Spesifikasi & prosedur pengujian Baku pembanding Catatan analisis v v karantina

Pengawasan Bahan Awal, Produk Antara, Produk Ruahan & Produk Jadi Spesifikasi l l l Tiap spek. disetujui & disimpan oleh QC, Kecuali untuk produk jadi disetujui oleh QA Revisi berkala dari tiap spesifikasi

QC CONCERNED l Sampling, spesifikasi, testing l Dokumentasi l Prosedur release meyakinkan bahwa test yang relevan telah dilakukan Bahan awal Bahan kemas Kegiatan pengambilan sampel Persyaratan pengujian Pengendalian lingkungan IPC Pengujian ulang bahan yang diluluskan Pengolahan ulang Studi stabilitas l l l l l terkait catatan bets disimpan s/d 1 tahun setelah expired date bets tsb

INSPEKSI DIRI & AUDIT MUTU (Self Inspection & Quality Audits)

Inspeksi Diri & Audit Mutu Definisi v Inspeksi Diri Audit yang dilakukan oleh orang dalam organisasi sendiri untuk memastikan pemenuhan terhadap CPOB & peraturan pemerintah. v Audit Mutu suatu inspeksi & penilaian independen terhadap seluruh atau sebagian dari sistem mutu dengan tujuan tertentu untuk meningkatkan sistem mutu tersebut.

Inspeksi Diri & Audit Mutu Tujuan l l l Mengevaluasi aspek produksi & pengawasan mutu industri farmasi sesuai ketentuan CPOB Mendeteksi kelemahan CPOB Menetapkan tindakan perbaikan Aspek inspeksi Diri l Daftar periksa inspeksi diri standar persyaratan minimal sesuai ketentuan CPOB

PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK, PENARIKAN KEMBALI PRODUK DAN PRODUK KEMBALIAN (PRODUCT COMPLAINT. PRODUCT RECALL & RETURNED PRODUCTS)

Penanganan keluhan terhadap produk , penarikan kembali produk dan produk kembalian……………………. . Penarikan kembali produk Suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran Alasan : - cacat kualitas - ESO Produk Kembalian obat jadi yang telah beredar, dikembalikan karena : - kerusakan - kadaluarsa - alasan lain (ex. mutu, jumlah, keamanan obat, dll).

Penanganan keluhan terhadap produk , penarikan kembali produk dan produk kembalian……………………. . Keluhan l l Protap penanganan keluhan Tindak lanjut tindakan perbaikan penarikan kembali produk tindakan lain yang tepat l Penanganan keluhan, laporan, hasil evaluasi catat & laporkan kaji sec. berkala l Laporan & keluhan, disebabkan : l l l Kerusakan fisik, kimiawi / biologis dari produk atau kemasan mutu Reaksi yang merugikan Efek terapetik produk, ex. produk tidak berkhasiat

Penanganan keluhan terhadap produk , penarikan kembali produk dan produk kembalian……………………. . Penarikan kembali produk l l Prosedur penarikan kembali Keputusan penarikan kembali l l l evaluasi sec. berkala Diprakarsai pabrik farmasi (QA/QC) atau BPOM Akibat penundaan & penghentian pembuatan produk Catatan & laporan penarikan kembali produk dokumentasi Produk yang ditarik diidentifikasi & ditempatkan terpisah Tindakan pengamanan pendahuluan

Penanganan keluhan terhadap produk , penarikan kembali produk dan produk kembalian……………………. . Produk kembalian l Prosedur penanganan produk kembalian evaluasi - produk kembalian memenuhi spek - produk dapat di reproses - produk tidak memenuhi spek & reproses Mencakup : - identifikasi, - penyimpanan - penyelidikan - Evaluasi - Pengujian tambahan l l Prosedur pemusnahan bahan atau produk yang ditolak Dokumentasi - Penanganan produk kembalian & tindak lanjut - Berita acara pemusnahan

DOKUMENTASI (Documentation)

Dokumentasi l Seluruh prosedur, instruksi & catatan tertulis yang berkaitan dengan pembuatan obat l Bagian dari sistem manajemen & dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari QA l Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas & rinci sehingga memperkecil resiko terjadi salah tafsir & kekeliruan yang timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan

Dokumentasi. ………………… Nine Characteristic of a Quality GMP Record l l l l l Permanent Legible Accurate Prompt Clear Consistent Complete Direct Truthful

Dokumentasi. ………………… Spesifikasi l l l Persyaratan produk atau bahan yang digunakan Spesifikasi bahan awal Spesifikasi bahan pengemas Spesifikasi produk antara & produk ruahan Spesifikasi produk jadi Dokumen Produksi l l Seluruh bahan awal & bahan kemas yang digunakan Operasi pengolahan & pengemasan Dokumen produksi induk formula produksi (bentuk & kekuatan) tidak tgt uk. bets Tgt uk. bets Prosedur produksi induk : - prosedur pengolahan induk - prosedur pengemasan induk validasi

Dokumentasi. ………………… Dokumen produksi l Catatan produksi bets : - catatan pengolahan bets - catatan pengemasan bets reproduksi dari prosedur pengolahan/pengemasan induk Prosedur & Catatan l l Penerimaan Pengambilan sampel Pengujian Lain-lain (prosedur pelulusan & penolakan, catatan distribusi tiap bets, prosedur pengoperasian peralatan, buku log)

PEMBUATAN & ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK (Contract Manufacture & Analysis)

Pembuatan & analisis bdsrkan kontrak ……. l l Dibuat secara benar, disetujui & dikendalikan Kontrak tertulis antara pemberi kontrak-penerima kontrak tanggung jawab & kewajiban masing 2 pihak Prosedur pelulusan tiap bets jelas ~ kepala bagian QA Tanggung jawab industri farmasi terhadap OPO, dalam hal : - pemberian izin edar - pembuatan obat

KUALIFIKASI & VALIDASI (Qualification & Validation)

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi l Tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi & pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten (Asean Guideline) Perubahan signifikan yang mempengaruhi mutu produk (fasilitas, peralatan, proses) validasi

Kualifikasi & validasi ……………. . Peran Validasi dalam CPOB Validasi adalah bagian penting dalam implementasi CPOB Validasi memberikan bukti bahwa suatu proses telah dilakukan dengan baik & terkendali Apabila tidak dilakukan dengan benar dapat beresiko terhadap fasilitas produksi & produk yang diedarkan

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi l l l Prospektif Konkuren Retrospektif

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi prospektif Validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan 3 bets berurutan memenuhi parameter yang disetujui Validasi konkuren Produksi rutin dapat dimulai tanpa menyelesaikan program validasi Dijustifikasi, didokumentasi & disetujui oleh kepala bag. QA Validasi retrospektif Hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan Tidak berlaku bila terjadi perubahan - formula produk - prosedur pembuatan atau peralatan Bets yang dipilih mewakili semua bets yang dibuat 10 -30 bets berurutan konsistensi proses

Kualifikasi & validasi ……………. . Perencanaan Validasi l l l Seluruh kegiatan validasi Didokumentasikan dalam RIV (Rencana Induk Validasi) RIV dok. singkat, tepat & jelas Dokumentasi - Protokol validasi - Laporan & perubahan rencana dari protokol validasi maupun protokol kualifikasi - Persetujuan tertulis untuk melaksanakan tahap kualif. & validasi selanjutnya

Kualifikasi & validasi ……………. . Kualifikasi l Kualifikasi Desain (KD) l l l Unsur pertama dalam validasi Desain sesuai CPOB & didokumentasi Kualifikasi Instalasi (KI) l l Fasilitas, sistem dan peralatan baru/modifikasi Mencakup, tidak terbatas pada : - instalasi & instrumen sesuai spek. dan desain - verifikasi bahan kontruksi - persyaratan kalibrasi - pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian & perawatan peralatan

Kualifikasi & validasi ……………. . Kualifikasi l Kualifikasi Operasional (KO) l l Setelah KI dilaksanakan, dikaji & disetujui Mencakup : - kalibrasi - prosedur pengoperasian & pembersihan - pelatihan operator & perawatan preventif Persetujuan tertulis Kualifikasi Kinerja (KK) l l Setelah KI & KO dilaksanakan, dikaji & disetujui Mencakup, tidak terbatas pada : - pengujian menggunakan bahan baku, bahan pengganti yang memenuhi spek. - uji, satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas operasional atas & bawah

Kualifikasi & validasi ……………. . Kualifikasi fasilitas, peralatan & sistem terpasang yang telah operasional - Kalibrasi; prosedur pengoperasian; pembersihan; perawatan preventif; serta prosedur & catatan pelatihan operator dokumentasi

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi proses l l l Validasi prospektif Validasi konkuren Validasi retrospektif Fasilitas, sistem & peralatan terkualifikasi evaluasi sec. berkala verifikasi (dapat bekerja dengan baik) Metode analisis tervalidasi Personel mendapat pelatihan yang sesuai

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi pembersihan l l Efektifitas prosedur pembersihan Metode analisis tervalidasi peka mendeteksi residu Dilakukan untuk alat yang bersentuhan langsung maupun tidak langsung dgn produk Dilakukan 3 kali berurutan memenuhi syarat tervalidasi Pengendalian perubahan l l Prosedur tertulis bila terjadi perubahan Semua usul perubahan yang mempengaruhi mutu produk diajukan, didokumentasi & disetujui

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi Ulang l Fasilitas, sistem, peralatan, proses (proses pembersihan) evaluasi konfirmasi validasi masih absah Validasi metode analisis l l Mengetahui bahwa metode analisis sesuai tujuan penggunaan Validasi metode analisis, dilakukan pada 4 jenis : v v Uji identifikasi Uji kuantitatif kandungan impuritas Uji batas impuritas Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen tertentu dalam obat

Kualifikasi & validasi ……………. . Validasi metode analisis l Karakteristik validasi : v v v v v l Akurasi Presisi Repeatability Intermediate precision Spesifisitas Batas deteksi Batas kuantitasi Linearitas rentang Validasi ulang, diperlukan pada kondisi : v v v Perubahan sintesis bahan aktif Perubahan komposisi produk jadi Perubahan metode anaiisis