Cambio de NNRTI a NNRTI Cambio de EFV

Cambio de NNRTI a NNRTI § Cambio de EFV a ETR

Cambio de EFV a ETR § Diseño Randomización 1: 1 Doble ciego 38 adultos HIV+ Estables con EFV+ 2 NRTI ≥ 12 semanas Síntomas neurológicos relacionados con EFV Carga viral < 50 c/ml CD 4 > 50/mm 3 No exposición previa a ETR o RPV § Objetivo – – N = 20 N = 18 S 12 S 24 Fase de etiqueta abierta ETR 400 mg QD + 2 NRTI ETR + 2 NRTI EFV 600 mg QD + 2 NRTI ETR + 2 NRTI 24 weeks 12 semanas Primary Endpoint primario weeks 2448 semanas Secondary Endpoint secundario Endpoint primario: cambio en la proporción de pacientes que experimentan toxicidad de SNC a S 12 Endpoints secundarios: cambio en el score de SNC a S 12 y S 24 ; cambio combinado (inmediato y diferido) 12 semanas después del cambio ; número (mediana) de eventos de SNC grado 2 -4 ; supresión viral ; cambio en recuento de CD 4; lípidos en ayunas ; seguridad Cambio EFV/ETR Waters L, AIDS 2011; 25: 65 -71

Cambio de EFV a ETR Características basales y disposición Cambio inmediato N = 20 Cambio diferido N = 18 18 (90%) 16 (89%) 14 10 TDF/FTC 60% 61% Atripla 50% ABC/3 TC 35 % 22% ABC/TDF 5% 11% TDF/3 TC 0 6% 19 13 EA de SNC grado 2 -4* Score de SNC INTR de soporte Seguimiento completo * La frecuencia de los eventos individuales similar en ambos grupos, excepto para el insomnio (75% vs 39%, P = 0. 024) § Mediana de exposición a EFV: 21. 4 meses Cambio EFV/ETR Waters L, AIDS 2011; 25: 65 -71

Cambio de EFV a ETR § Endpoint primario – EA de SNC grado 2 -4 a S 12: 60% en el grupo de cambio inmediato vs 81. 3% en el grupo de cambio diferido (descenso significativo en el grupo de cambio inmediato ; P = 0. 041) – Sueños anormales • Descenso de 50% a 20% en el grupo de cambio inmediato (P = 0. 041) vs no cambio en el grupo de cambio diferido: 67% a 63% – Número (mediana) de EA de SNC grado 2 -4 • Cambio inmediato : 4 al basal vs 1. 5 a S 12 (P = 0. 003) • Cambio diferido : 3 al basal vs 3 a S 12 – Score de SNC: Cambio inmediato = cambio de 14 a 6 (P = 0. 001) ; Cambio diferido = 10 a 7. 5 (NS) § Cambio de S 12 a S 24 – No se observaron cambios significativos en el grupo de cambio inmediato – Mejoramiento significativo en el grupo diferido § Otros resultados – No fallo virológico – Mejoría en el perfil lipídico luego del cambio a ETR – EA grado 2 relacionados a ETR : fatiga, cefalea, disminución de la libido Cambio EFV/ETR Waters L, AIDS 2011; 25: 65 -71

Cambio de EFV a ETR § Conclusión – El cambio de EFV a ETR lleva a una reducción significativa en los eventos adversos de SNC grado 2 -4 incluyendo insomnio, sueños anormales y nerviosismo como evento adverso individual – No se observó fallo virológico en los 19 y 15 pacientes respectivamente, que completaron 24 y 12 semanas de ETR una vez por día – Mejoramiento en el perfil lipídico con reducción significativa en colesterol total y LDL luego de 12 semanas de tratamiento con ETR – El cambio proactivo de EFV permite reducir significativamente la toxicidad de SNC Cambio EFV/ETR Waters L, AIDS 2011; 25: 65 -71