Cambio a EVGcFTCTDF Estudio STRATEGYPI Estudio STRATEGYNNRTI Estudio
Cambio a EVG/c/FTC/TDF § Estudio STRATEGY-PI § Estudio STRATEGY-NNRTI
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c § Diseño HIV+ ≥ 18 años En tratamiento con FTC + TDF + PI/r CV < 50 c/ml > 6 meses No fallo virológico Test genotípico previo al TARV sin resistencia a las drogas en estudio Naïve de inhibidores de la integrasa e. GFR > 70 ml/mim Randomización 2: 1 Etiqueta abierta N = 293 N = 145 S 48 S 96 Cambio a EVG/c/FTC/TDF Continuar IP/r + FTC + TDF § Endpoints – – Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ml a S 48 (m. ITT, snapshot) ; no inferioridad si el margen inferior a dos colas, IC 95 para la diferencia = -12%, poder: 85%. Si no inferioridad y el margen inferior > 0, valoración para superioridad Secundario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ml a S 48 (algoritmo TLOVR), CD 4, seguridad, tolerabilidad a S 96 STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c Características basales y disposición de los pacientes EVG/c/FTC/TDF N = 293 PI/r + FTC + TDF N = 140 41 40 15% 14% 4 4 77% 83% Atazanavir 42% 37% Darunavir 39% 43% Lopinavir 17% 16% Fosamprenavir 2% 4% Saquinavir 1% 0 564 585 3% / 7% 25 (8. 5%) 26 (18. 6%) Mediana edad, años Mujeres Tiempo desde el diagnostico, mediana años En primer régimen ARV IP a la randomización CD 4 cell (/mm 3), mediana Coinfección con hepatitis B / hepatitis C Discontinuación a S 48 STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c Resultados virológicos a S 48 (m. ITT, snapshot) EVG/c/FTC/TDF HIV RNA < 50 c/ml PI/r + FTC + TDF % 100 HIV RNA ≥ 50 c/m. L No datos virológicos 94 87 80 60 40 20 1 0 Diferencia (IC 95%) = 6. 7% (0. 4 ; 13. 7) STRATEGY-PI 6 12 1 N=2 Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c CV < 50 c/ml Sensibilidad y análisis secundario Por-protocolo EGV/c/FTC/TDF PI/r + FTC + TDF 99. 5% 99. 2% Diferencia: 0. 1% (IC 95% = - 2. 1 ; 3. 7) ITT-TLOVR 91. 7% 84. 2% Diferencia: 7. 6% (IC 95% = 0. 9 ; 15. 0) § Ningún participante cumplió criterio para test de resistencia (CV > 400 c/ml al fallo virológico o discontinuación temprana) STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c Exito virológico global y por subgrupos a S 48 (m. ITT) n/N 272/290 121/139 122/130 61/68 150/160 60/71 231/247 103/120 41/43 18/19 217/231 98/113 53/57 22/24 114/121 41/51 107/113 55/60 45/49 20/23 213/225 104/115 53/59 16/23 Global Edad < 40 años Edad > 40 añoss Hombres Mujeres Blancos No blancos Atazanavir Darunavir Lopinavir En primer regimen al basal En segundo regimen al basal 0 STRATEGY-PI 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Exito virológico (%) Grupo cambio Grupo no-cambio -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 Diferencia (%) A favor no Cambio A favor Cambio 50 Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c Eventos adversos y anormalidades de laboratorio grado 3 -4 EVG/c/FTC/TDF IP/r + FTC + TDF Cualquier evento adverso 79% 74% EA grado 3 o 4 4% 8% 6% 6% N = 6 (2%) N = 4 (3%) 0 N=1 14% 23% Gamma-GT > 5 x ULN 3% 1% CK ≥ 10 x ULN 2% 6% ALAT > 5 x ULN 2% 1% Hematuria 2% 1% 0 12% EA serios Discontinuación por EA Muerte Cualquier anormalidad de laboratorio grado 3 -4 Bilirubina > 2. 5 x ULN § § § Mejoría en los lípidos en el grupo Cambio Índice de síntomas HIV : tasas de diarrea y flatulencia reducidas en el grupo de cambio Mayor score de satisfacción de tratamiento en el grupo de cambio STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
Estudio STRATEGY-PI: cambio de IP/r a EVG/c/c § Conclusión – EVG/c/FTC/TDF coformulado es una efectiva, segura y tolerable simplificación para pacientes recibiendo IP/r con FTC y TDF virológicamente suprimidos sin historia de fallo virológico o resistencia a FTC o TDF – Baja frecuencia de fallo virológico y ausencia de emergencia de resistencia en el grupo de cambio a EVG/c/FTC/TDF – Raras discontinuaciones por eventos adversos – Nauseas fue mas frecuente en el grupo de cambio ; diarrea y distensión abdominal mejoraron – Pequeño incremento de creatinina, moderada mejoría en los lípidos – EVG/c/FTC/TDF es una opción de cambio en pacientes virológicamente suprimidos sin historia de fallo virológico que quieren simplificar su régimen de IP/r o que tienen problemas con la seguridad o EA a largo plazo con su régimen STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9
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