Calcitonin in der klinischen Routine M Zimny Calcitonin

Calcitonin in der klinischen Routine M. Zimny

Calcitonin (Polypeptid mit 32 Aminosäuren) â nachweisbar bei Wirbeltieren â bei Säugetieren Produktion in den C-Zellen der Schilddrüse â entdeckt 1962 von Copp als “hormone in search of a function” â hemmt Osteoklasten, fördert die Einlagerung von Calciumphosphat in das Osteoid, Anstieg im Serum nach Calcium-load â physiologische Bedeutung beim Menschen und Säugetieren unklar (normale Ca++-Konzentration ohne messbare Calcitoninspiegel, kann erhöhte Ca++-werte bei HPT nicht verhindern)

Calcitonin â HWZ im Serum 4, 5 h - 26 h, Ardoillou 1970 â verlängerte HWZ bei Leber-, Pankreas-, Niereninsuffizienz (Henriksen 2000) â im Blut nachweisbar h. CT-Monomere, Dimere, Vorstufen und Abbauprodukte â Analyse der Monomere über “Sandwich-Assay” (IRMA, z. B. Medipan Calcitonin magnum) unter Verwendung monoklonaler AK keine Kreuzreaktivität mit Calcitonin anderer Spezies (Lachs)

Calcitonin - (Prä)-Analytik â â â â â Abnahme in Serumröhrchen nach Geringung zentrifugieren - bis zur Analyse bei -20° einfrieren Zugabe des Signal-AK (125 J) Inkubation > 18 h Zugabe des Capture-AK (kalt) Inkubation 2 h Zugabe Magnet-Immunosorbents Magnettrennung Messung

Epitop II Antiserum (polyklonaler Kaninchen AK) Tracer (125 J-monokl. Maus-AK) h. TC Immunosorbent (Magnetpartikel) â High dose hook > 100000 pg/ml â funkt. Assay-Sensitivität = 1, 5 pg/ml â Normwerte : f < 10 pg/ml m < 15 pg/ml f < 2, 9 pmol/l m < 4, 35 pmol/l

Calcitonin â Erhöht bei C-Zell-Proliferation (CCH, MTC) â paraneoplastische Erhöhung bei BC, seltener Mamma-Ca, Magen-Ca â verlängerte HWZ bei Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz â erhöhte Werte unter Protonenpumpeninhibitoren â erhöhte basale und stimulierte Calcitonin-Spiegel bei Pseudohypoparathyreoidismus

Pentragastrin-Stimulations-Test â langsame i. v. Injektion von 0, 5µg / kg. KG Pentagastrin (Peptavlon®, SERB S. A. Paris, Frankreich) â Blutentnahme bei 0, 2, 5, 10 min pathologisch: Anstieg > 100 pg/ml grenzwertig: Anstieg 30 - 100 pg/ml negativ: Anstieg < 30 pg/ml NW: Übelkeit/Erbrechen, Magenschmerzen, sternaler Druck. . . Probleme: Verfügbarkeit, Finanzierung,

Alternativen? Omeprazol (2 x 20 mg über 4 Tage) â Omeprazol stimuliert endogene Gastrinsekretion â Gastrinstimulus sehr variabel, Calcitoninanstieg niedriger als unter Pentagastrin, Trennschärfe schlechter als bei Pentagastrintest (Vitale 2002 Clin Chem). Calciuminfusion (ca. 3 mg/kg/4 h) Whiskey (Dosierung unbekannt) â geringerer Calcitonin-Anstieg Pentagastrin (Emmertsen 1980) als nach

â Prognose SD-CA in Abhängigkeit von der Histologie (Hundahl Cancer 1998)

Hintergrund â Operation einziger curativer Ansatz bei medullärem Schilddrüsenkarzinom â Tumorstadium entscheidender prognostischer Faktor (I = 100%, II = 90%, III = 87%, IV = 56% 5 Jahresüberlebensrate (Kebebew Cancer 2000) â LK-Metastasen häufig schon bei Tumoren < 1 cm (33 -67%, Scollo JCEM 2003) â biochemische Heilung bei N 0 100%, vs. 33% bei N 1 (Gimm 1998)

â Häufigkeitsverteilung SD-Ca in Deutschland (Hölzer Cancer 2000) und in Hanau

Ergebnisse Calcitonin-Screening Autor Jahr CT Pacini 1994 Vierhapper 1997 Niccoli 1997 Karanakis 2004 Pacini 2004 Constante 2007 Hanau 2007 8/1385 72/1062 34/1167 28/414 47/10864 ? /5817 885/21928 basal CT MTC bei basal CT MTC im Kollektiv : : : Cutoff (pg/ml) 20 5 10 10 20 10 0, 4 - 6, 9% 3, 5 - 100% 0, 13 - 1, 2% MTC 8/8 6/72 14/34 1/28 44/47 15/? 28/369

Prädiktiver Wert der präoperativen Calcitoninbestimmung (Costante JCEM 2007)

Ergebnisse Calcitonin-Screening - basal

Ergebnisse Calcitonin-Screening - Pentagastrin

Problem neoplastische / nicht neoplastische C-Zell Hyperplasie

CCH selten bei Frauen - CT prädiktiver für MTC als bei Männern

Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert) stimuliert basal

Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert) stimuliert basal

Autoimmunthyreoiditis - Calcitonin â 1 MTC bei 568 Pat. Mit AIT ohne Knoten (Schütz 2006)

Prävalenz AIT bei Patienten mit MTC Prävalenz AIT im Geasmtkollektiv

Zusammenfassung â MTC ist selten â Calcitonin-Screening ist sensitiv, entdeckt MTC im frühen, pot. curablen Stadium â prädiktiver Wert für basales / stimuliertes Calcitonin limitiert (PPV 4 -67%) â sichere Unterscheidung MTC / CCH gelingt nicht â 20% AIT bei MTC vs. 12 -16% im Gesamtkollektiv â kein Zusammenhang CT und TPO-AK â CCH bei Frauen selten