C6 ESTRUCTURA ACTIVIDAD Y SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Estructura

C-6 ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

Estructura general de una inmunoglobulina n Composición ü Dos cadenas pesadas (H) ü Dos cadenas livianas (L) ü Lugar Fab ü Lugar Fc ü Región variable ü Región constante ü Puentes de disulfuro

GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Generación de diversidad n El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de Ac cada una con especificidad única para Ag. n El mecanismo genético único para generar diversidad de Ac fue descubierto al estudiar genes codificantes de laslinfo proteínas de mieloma con la línea ADN n Cada B rearregla su germinal. ADN para un gen funcional de cadena H y uno de cadena L.

GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Especificidad antigénica n La especificidad de Ac se determina por la secuencia de aa de los dominios V de sus cadenas H y L, donde se capta Ag. n La secuencia de la región C es la misma para las cadenas H y L de un isotipo determinado y no tiene efecto en la especificidad. n La familia de Ig tiene un número pequeño de dominios de C, unidos en varias combinaciones con una variedad casi ilimitada de secuencias de laestá región V. n La información dispersa a lo largo del ADN, en múltiples segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los intrones se eliminan y los exones se unen.

GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Genes para cadenas ligeras n La información genética necesaria para producir cadenas k se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2. n Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan de una manera idéntica a los segmento k. n Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14; cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de varios exones cortos. n La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno.

LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO (Determinante Antigénico) ü Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. ü Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. ü Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.

VARIACIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS n Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie n H: 1, 2, 3, 4, , , m n L: k y l (subtipos) Isotipo n Polimorfismo de cadenas H y L en la región constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie. n Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas 2, 25 en la y 3 en las cadenas k. n Se dan por sustituciones de Alotipo

VARIACIÓN DE LAS Ig Idiotipos n Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. n Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento.

Los Ac son Inmunoglobulinas ü Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. ü Se encuentran en las fracciones - y bglobulinas del plasma. ü Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional.

PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS Características Concentración sérica (mg/d. L) Vida media en suero (días) Sedimentación (S) Valencia Peso molecular (x 000) Carbohidratos (%) Cadenas pesadas Ig. G 1, 000 Ig. A 200 Ig. M 120 Ig. D Ig. E 3 0. 05 23 6 5 3 2 6 -7 2 150 7 4 160400 19 10 900 7 -8 2 180 8 2 190 4 10 18 18 15 µ

CARACTERÍSTICAS DE LA Ig. G ü Ig más abundante ü Participa inmunidad ADCC ü Ig de la RI secundaria ü Cruza la barrera placentaria ü Fija C en dominio CH 2 C 1 q ü Regulada por retroalimentación ü Ejemplos: Anti-Rh Factor LE Bacteriólisis Opsonización

Subclases de Ig. G ü Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. ü En Ig. G 1 la unión es en entre las cadenas H y L. ü En Ig. G 2, Ig. G 3 e Ig. G 4 esta va entre la unión de la región variable y constante.

Subclases de Ig. G entre especies La estructura de las cadenas polipeptídica s de las sublases de Ig. G de ratón, cobayo,

ADCC Citotoxicid ad celular dependient e de Ac 1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas 3. K reconoce Fc del Ac Ig. G único a Ag en el

CARACTERÍSTICAS DE LA Ig. A ü Segunda Ig más abundante ü Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) ü Dímero unido a cadena J y componente secretor ü No cruza la placenta ni fija el complemento ü Resistente a la digestión ü Ejemplos: Secreciones Antiviral

Síntesis de Ig. A y s. Ig. A monomérica Ig. A secretoria RA-05

CARACTERÍSTICAS DE LA Ig. M ü Tercera Ig más abundante ü Ig de la RI primaria ü Alta eficiencia en FC ü Macromolécula pentamérica ü Expresión en citoplasma y superficie en precursores de B ü Anticuerpos “naturales” ü No cruza la barrera placentaria

CARACTERÍSTICAS DE LA Ig. D ü Ig poco abundante ü Lábil al calor y enzimas ü No cruza la barrera placentaria ü No fija el complemento ü Libera mediadores (aminas) ü Ejemplos: Penicilina Insulina Toxoide diftérico Ag nucleares Ag tiroideos

Ig. E

CARACTERÍSTICAS DE LA Ig. E ü Ig menos abundante ü Afinidad a células cebadas ü Receptores FC RI ( afinidad) ü Libera mediadores (aminas) ü No cruza la barrera placentaria ü No fija el complemento ü Ejemplos: Reagina

Actividad de Ig. E Sensibilización de B por alergeno Síntesis de Ig. E por célula plasmática Homocitotropismo de Ig. E por células cebadas Sensibilización de células cebadas por Ig. E Liberación de aminas vasoactivas Sintomatología clínica

Actividad biológica de Ig. E