C2 DEFINICION CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD

C-2 DEFINICION, CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD Margarita Paz Inmunología 2011

DEFINICIONES �SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños.

�INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune �EFECTORES DE LA INMUNIDAD: cada uno con una acción específica contra una agresión determinada. � CÉLULAS EFECTORAS � ANTICUERPOS � SISTEMAS MOLECULARES (PROTEÍNAS SOLUBLES) �La acción de cada uno de ellos dependerá del tipo de agresión. �Dos tipos de inmunidad: �Innata �Adquirida (adoptiva, adaptativa)

INMUNIDAD INNATA � Mecanismos de defensa con los que nace un individuo � Barreras físicas � Piel, mucosas �Barreras químicas �Secreciones, p. H �Enzimas antimicrobianas �Barreras mecánicas: �Movimientos de expulsión fisiológica � Están presentes todo el tiempo en individuos normales y su efectividad depende de condiciones fisiológicas.

INMUNIDAD INNATA �Es mediada por leucocitos neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y células asesinas �Receptores de reconocimiento genéticamente definidos: �RRP: receptores de reconocimiento de patrones �PAMPs: patrones repetidos en las especies microbianas � Lipopolisacáridos, ácidos lipoteicoicos, peptidoglicanos,

Inmunidad Adquirida o adaptada �Mecanismos de defensa que se desencadenan después de un estímulo por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno) �El sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde más intensamente en la re-exposición. �INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por la activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVA Características Línea celular Inmunidad Humoral Célula B Plasmocitos Inmunidad Celular Células T Células sensiblilizadas Linfocinas Producto Anticuerpos Protección contra Bacterias, virus y Virus. toxinas micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular � Introducción de cuerpo extraño � Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ � Inducción de TH � Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDAD AQUIRIDA INMUNIDAD ACTIVA (meses o años) ü Natural Consecuencia de la infección Ej: Rubéola, varicela, paperas ü Artificial Inoculación de un inmunógeno Ej. : Toxoides (difteria, tétanos, cólera) INMUNIDAD PASIVA (días o meses) ü Natural Transmisión materna Ej. : Ig. G transplacentaria, Ig. A secretoria ü Artificial Administración de Ac protectores Ej. : Suero antiofídico, g-globulina

RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis Factores solubles Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, Interferón ( , ) Anticuerpos Macrófago, PMN, Linfocitos T y B Células Linfocinas eosinófilos, NK Discriminación Si Si Especificidad No Si Memoria No Si

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO �Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. �Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. �Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. �Diversidad de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. �Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. �Desactivación de los sistemas cuando el invasor

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENCIDAD � INMUNOGENICIDAD: Sistema multicelular que reconoce estructuras extrañas, discrimina entre propio y extraño y activa efectores celulares o moleculares. Es la propiedad que permite a una sustancia inducir una respuesta inmune detectable (humoral, celular o ambas). � INMUNOGENO: inmune � ANTIGENO: inmune. Molécula que induce una respuesta Molécula que reconoce a la respuesta

TOLERANCIA ü Es la falta de respuesta a un Antígeno determinado ü Estado fisiológico que se adquiere en el cual el sistema inmune reconoce lo propio pero no establece una respuesta inmune que conlleve a la destrucción de los autoantígenos ü La pérdida de tolerancia hacia los antígenos propios trae como consecuencia una auto-reacción (enfermedades autoinmunes) � TOLERÁGENO ü Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA INMUNOGENICIDAD– Propiedades de los Ag üFuente üPreparación üForma üRuta üDosis Extraño, distancia filogenética Pureza, especificidad Complejidad, solubilidad Piel, vía oral, vía intravenosa Muy baja o muy alta Tolerancia “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag TIPO EJEMPLO Metales Niquel Químicos orgánicos. Dinitrofenol, fenilarsonato Lipoproteínas Membranas celulares Polisacáridos Cápsula bacteriana Glicoproteínas Grupos sanguíneos Polipéptidos Hormonas, péptidos sintéticos Nucleoproteínas Factor de lupus

CARACTERISTICAS DE LOS INMUNOGENOS � Los inmunógenos más potentes son moléculas grandes. � Son porciones restringidas que participan en la captación real y directa de Ac. � Son las áreas que determinan la especificidad de las reacciones. � El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se

HAPTENOS Son sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD �Dependiente del inmunógeno üExtrañeza Discriminación entre “propio” y “no propio” A mayor distancia filogenética mayor RI üTamaño molecular PM < 10, 000 Débiles o no inmunogénicas PM > 100, 000 Altamente inmunogénicas

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped ü Genética Control genético de alta y baja respuesta ü Condiciones Edad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD �Complejidad química amino ácidos aromáticos > amino ácidos no aromáticos �Constitución genética Capacidad de respuesta Diferencia entre especies Herencia autosómica dominante �Método de administración Dosis, ruta, frecuencia

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD üTipo de inmunógeno üForma de inmunización üTipo de organismo üSensibilidad de métodos para detectar la respuesta inmune

ADYUVANTES � Son sustancias que incrementan la respuesta a un inmunógeno ü Prolongan la retención de Ag ü Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos ü Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación ü Promueven la producción local de citocinas y otras actividades inmunológicas � Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12