C Sofosbuvir ledipasvir ribavirin Sofosbuvir velpatasvir Grazoprevir elbasvir
Безинтерфероновые варианты лечения хронического гепатита C • Sofosbuvir/ ledipasvir ± ribavirin • Sofosbuvir/ velpatasvir • Grazoprevir/ elbasvir • Sofosbuvir + ribavirin • Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin • Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin • Daclatasvir + asunaprevir • Paritaprevir/RTV/ ombitasvir + dasabuvir ± ribavirin
Безинтерфероновые варианты лечения хронического гепатита C (генотип 1 HCV) • Sofosbuvir/ ledipasvir ± ribavirin • Sofosbuvir/ velpatasvir • Grazoprevir/ elbasvir • Sofosbuvir + ribavirin • Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin • Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin • Daclatasvir + asunaprevir • Paritaprevir/RTV/ ombitasvir + dasabuvir ± ribavirin
Эффективность противовирусной терапии Sofosbuvir + RBV у больных ХГС c HCV GT 2 и 3 (данные исследований III фазы) Продолжи. Генотип Популяция пациентов Исследование тельность вируса (недели) 2 не леченные FISSION 12 3 2 с непереносимостью POSITRON 12 IFN 3 12 2 16 безуспешно FUSION леченные ранее 12 3 16 2 12 не леченные и VALENCE безуспешно леченные 3 24 N УВО 12 , % 73 183 109 98 95 56 93 61 82 89 30 62 93 84 74 127 73 250 SOVALDI (sofosbuvir) Package Insert. For HCV On-Boarding Education Purposes Only | Not Intended For Sales Organization | For Internal Use Only | Company Confidential © 2014 1495200
Безинтерфероновые варианты лечения хронического гепатита C (генотип 1 HCV) • Sofosbuvir/ ledipasvir ± ribavirin • Sofosbuvir/ velpatasvir • Grazoprevir/ elbasvir • Sofosbuvir + ribavirin • Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin • Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin • Daclatasvir + asunaprevir • Paritaprevir/RTV/ ombitasvir + dasabuvir ± ribavirin
Эффективность противовирусной терапии Simeprevir + Sofosbuvir ± RBV у пациентов с HCV GT 1 (исследование COSMOS) Когорта 1: пациенты с нулевым ответом на PEG/RBV и F 0 -F 2 по METAVIR (n=80); Когорта 2: не леченные ранее и пациенты с нулевым ответом, F 3 -F 4 по METAVIR (n=87) неделя 12 неделя 24 УВО 12 (%) когорта 1 УВО 12 (%) когорта 2 SMV + SOF + RBV Наблюдение 79 93 SMV + SOF Наблюдение 93 100 SMV + SOF + RBV Наблюдение 96 93 SMV + SOF Наблюдение 93 93 Simeprevir 150 mg QD; sofosbuvir 400 mg QD; weight-based RBV 1000 -1200 mg/day. 1. Jacobson IM, et al. AASLD 2013. Hepatology. 58(4): 1379 A. 2. Sulkowski M, et al. EASL 2014. Abstract O 7. 3. Lawitz E, et al. EASL 2014. Abstract O 165 [late breaker oral presentation.
Эффективность терапии Simeprevir + Sofosbuvir (8 и 12 недель) у пациентов с HCV GT 1 без цирроза Исследование OPTIMIST-1: не леченные и безуспешно леченные ранее пациенты без цирроза с HCV генотипа 1 • 75% GT 1 a (41% с Q 80 K), 73% IL 28 B non-CC, 18% black, 15% Hispanic, 30% treatment experienced, median HCV RNA: 6. 83 -6. 85 log 10 IU/m. L) 8 нед. Пациенты без цирроза с HCV RNA > 10, 000 IU/m. L (N = 310) Simeprevir 150 mg QD + Sofosbuvir 400 mg QD (n = 155) 12 нед. УВО 12 83% Simeprevir 150 mg QD + Sofosbuvir 400 mg QD (n = 155) 97% Kwo P, et al. EASL 2015. Abstract LP 14.
Безинтерфероновые варианты лечения хронического гепатита C (генотип 1 HCV) • Sofosbuvir/ ledipasvir ± ribavirin • Sofosbuvir/ velpatasvir • Grazoprevir/ elbasvir • Sofosbuvir + ribavirin • Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin • Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin • Daclatasvir + asunaprevir • Paritaprevir/RTV/ ombitasvir + dasabuvir ± ribavirin
Эффективность противовирусной терапии Daclatasvir + Sofosbuvir + RBV у пациентов с HCV GT 1 и циррозом печени ALLY-1: открытое многоцентровое исследование III фазы УВО 12 (%) Daclatasvir 60 мг/сут + Sofosbuvir 400 мг/сут + RBV (600 – 1000 мг/сут. ) * 12 недель После Цирроз печени (классы A-С) трансплантации печени Daclatasvir, Sofosbuvir, and Ribavirin Combination for HCV Patients with Advanced Cirrhosis or Post-transplant Recurrence: ALLY-1 Phase 3 Study J. Levin EASL 2015.
Безинтерфероновые варианты лечения хронического гепатита C (генотип 1 HCV) • Sofosbuvir/ ledipasvir ± ribavirin • Sofosbuvir/ velpatasvir • Grazoprevir/ elbasvir • Sofosbuvir + ribavirin • Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin • Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin • Daclatasvir + asunaprevir • Paritaprevir/RTV/ ombitasvir + dasabuvir ± ribavirin
Direct-acting antiviral = DAA 3 DAA » 3 D
Варианты мутаций в гене NS 3/4 A-протеазы вируса, ассоциированные с резистентностью к ИП Боцепревир V T V R A V D V/I L/M 36 54 55 156 158 168 170 175 I N A/F/T/L L A/M K/T/Q S/T/V A/S/C/G/V A/I Телапревир V T S I R A D V 36 54 122 132 155 156 168 170 A/M/G/L A/S/V A/G/R V Симепревир K/T/G/M S/T/V A/H/N/T/V A V F T Q S S R A D V/I 36 43 54 80 122 138 155 156 168 170 M S S K/R/L A/G/N/R T K/T T/V A/E/H/T/V A/T/L 1. Halfon P, et al. J Hepatol. 2011; 55: 192 -206. 2. Poveda E, et al. Future Virology. 2012; 3: 309 -321. 3. Wyles D. Drug Resistance in HCV. 2012; 4: 139 -145.
- Slides: 57