Breast Journal Club LImportanza della Ricerca in Oncologia

Breast Journal Club L’Importanza della Ricerca in Oncologia Napoli 10 -11 Marzo, 2017 Studi Preclinici Paolo Vigneri Università di Catania A. O. U. Policlinico “Vittorio Emanuele”

WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE 560 pz 65% ER+ / 22% TN-ve Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE TCGA Welcome Trust TP 53 PI 3 KCA GATA 3 MAP 3 K 1 HER 2 CDKN 2 A PTEN MLL 3 CDH 1 MAP 2 K 4 TP 53 PI 3 KCA MYC CCND 1 PTEN HER 2 FGFR 1 GATA 3 RB 1 MAP 3 K 1

CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE TCGA Welcome Trust TP 53 PI 3 KCA GATA 3 MAP 3 K 1 HER 2 CDKN 2 A PTEN MLL 3 CDH 1 MAP 2 K 4 TP 53 PI 3 KCA MYC CCND 1 PTEN HER 2 FGFR 1 GATA 3 RB 1 MAP 3 K 1

WTSI KATAEGIS [kataigis] Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

WTSI KATAEGIS [kataigis] ER -ve/Pg. R -ve/HER 2 -ve BRCA 1 mut Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

WTSI KATAEGIS [kataigis] ER +ve/Pg. R -ve/HER 2 -ve Lum. B Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

WTSI KATAEGIS [kataigis] 49% pz firma mutazionale? Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534: 47 -54

DA DOVE PARTIAMO • 90% Attrition Rate Farmaci Oncologici • ER+ve cell lines Crescita Limitata • Patient-derived Xenografts Validazione • Maintainance Model Stabilità Genomica Arrowsmith J. Nat Rev Drug Discov 2011, 10: 87

Non conta solo ciò che INIETTI. . . Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

. . . ma anche DOVE INIETTI. . . Ematossilina Mammografia Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

Perchè conta DOVE INIETTI? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

Perchè conta DOVE INIETTI? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

Nei PDX FUNZIONA? PDX Proliferazione Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

Rimane Geneticamente STABILE? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29: 407 -22

Modulazione Trascrizione Cromatina Modifiche Epigenetiche Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13: 337 -56

Le Proteine BET: Modulatori Trascrizione Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13: 337 -56

Sensibilità BC a Inibitori BET TNBC 73% HER 2+ve 0% ER+ve 47% Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Sensibilità TNBC a. . . Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Sensibilità TNBC a Soppressione BRD 4 Silenziamento BRD 4 Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Resistenza a Inibitori BET Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Iperfosforilazione BRD 4 Resistenza BBIs Citoplasma CK 2 Nucleo BRD 4 PP 2 A Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Iperfosforilazione BRD 4 Resistenza BBIs BRD 4 7 A BRD 4 7 D Shu S et al. Nature 2016, 529: 413 -7

Antibody-Drug Conjugate Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29

A Different Antibody-Drug Conjugate + tubulisina Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29

A Different Antibody-Drug Conjugate internalizzazione degradazione Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29

A Different ADC Resistenza T-DM 1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29

A Different ADC Non Eleggibili T-DM 1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29

A Different ADC Non Eleggibili T-DM 1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29: 117 -29