BPCO Alain Didier Toulouse La Lettre du Pneumologue

BPCO Alain Didier (Toulouse) La Lettre du Pneumologue

Hospitalisation pour exacerbations de BPCO en France de 1998 à 2007 (1) BPCO 2 Contexte ● Les exacerbations de BPCO qui nécessitent une hospitalisation ont un impact important sur l’histoire de la maladie et sont associées à : ➜ Déclin fonctionnel ➜ Risque de mortalité à court et moyen termes ➜ Altération de la qualité de vie et majoration du handicap ● Elles représentent une part importante des dépenses concernant la BPCO (25 % environ). Par ailleurs, la BPCO représente 3, 5 % des dépenses totales de santé en France ● Des initiatives internationales et nationales ont été mises en place depuis plusieurs années pour tenter d’améliorer sa prise en charge (recommandations, plan BPCO 2005, etc. ) Schéma et intérêt de l’étude ● Caractérisation épidémiologique des exacerbations de BPCO hospitalisées ● Tendances évolutive de 1998 à 2007 ● Documentation sur la base des données du PMSI La Lettre du Pneumologue D’après Furhman C et al. Respir Med 2011; 105: 595 -601

BPCO Hospitalisation pour exacerbations de BPCO en France de 1998 à 2007 (2) 3 Résultats (1) Caractéristiques 1998 -9 2000 -1 2002 -3 2004 -5 2006 -7 Nombre/an 47 977 49 112 53 925 61 663 65 983 72 (11, 8) 72 (11, 9) 72, 4 (12) 72, 9 (11, 9) 73, 3 (12, 1) 2, 3 20, 5 62, 4 14, 8 2, 3 20, 4 62, 5 14, 8 2, 2 20, 2 63, 8 1, 9 20, 0 64, 3 13, 8 1, 9 20, 4 61, 7 16, 0 72 72 71 70 68 10 (6 -16) 10 (6 -15) 9 (6 -14) 7, 6 7, 1 7, 5 6, 7 6, 0 ge moyen (DS) Répartition par tranche d’âge (%) - 25 -44 - 45 -64 - 65 -84 - > 85 Homme (%) Durée de séjour Mortalité hospitalière La Lettre du Pneumologue D’après Furhman C et al. Respir Med 2011; 105: 595 -601

Hospitalisation pour exacerbations de BPCO en France de 1998 à 2007 (3) BPCO 4 Résultats (2) ● Taux d’admission (standardisé sur l’âge) en augmentation de 4, 4 % par an chez la femme ● Taux d’admission (standardisé sur l’âge) en augmentation de 1, 6 % par an chez l’homme ● Forte saisonnalité des hospitalisations La Lettre du Pneumologue D’après Furhman C et al. Respir Med 2011; 105: 595 -601

Prédiction par certains biomarqueurs cardiaques du risque de mortalité par exacerbations de BPCO (1) BPCO 5 Contexte ● Les exacerbations de BPCO nécessitant une hospitalisation sont associées à un risque accru de mortalité Objectif de l’étude ● Évaluer le rôle de la défaillance cardiaque dans la mortalité post-exacerbations Schéma de l’étude ● Étude prospective sur 1 an d’une série de patients consécutifs, hospitalisés pour exacerbations de BPCO (Nouvelle-Zélande) ● Évaluation systématique du NT-pro. BNP et de la troponine à l’admission en excluant les patients porteurs d’une atteinte coronarienne ● 250 patients inclus ● Recherche de corrélation entre la mortalité à 30 jours (objectif principal) et à 1 an (objectif secondaire), d’une part, et l’élévation du NT-pro. BNP et de la troponine, d’autre part ● Analyse univariée puis multivariée prenant en compte d’autres facteurs pronostiques (âge, EFR, IMC, scores cliniques pronostiques) La Lettre du Pneumologue D’après Chang CL et al. Thorax 2011; 66: 764 -8

BPCO Prédiction par certains biomarqueurs cardiaques du risque de mortalité par exacerbations de BPCO (2) 6 Résultats (1) Facteurs de risque de mortalité à 30 jours en analyse uni- et multivariée Analyse univariée Analyse multivariée Variables OR p ge 1, 032 0, 171 IMC 0, 925 0, 035 VEMS 0, 504 0, 392 Pa. CO 2 1, 049 Scores cliniques pronostiques - BAP 65 - CURB 65 Biomarqueurs cardiaques - NT-pro. BNP > 220 pmol/l - Troponine > 0, 03 µg/l La Lettre du Pneumologue OR p 0, 905 0, 029 < 0, 0001 1, 041 0, 002 1, 665 2, 171 0, 065 < 0, 0001 1, 684 0, 075 9, 034 6, 333 < 0, 0001 7, 455 2, 468 0, 004 0, 138 D’après Chang CL et al. Thorax 2011; 66: 764 -8

Prédiction par certains biomarqueurs cardiaques du risque de mortalité par exacerbations de BPCO (3) BPCO 7 Résultats (2) Mortalité à 1 mois en fonction de l’élévation des biomarqueurs cardiaques (%) Mortalité des patients ayant une élévation des 2 marqueurs 15 fois supérieure à celle des patients ayant des valeurs normales La Lettre du Pneumologue D’après Chang CL et al. Thorax 2011; 66: 764 -8

Exacerbations de BPCO : le retour de l’antibiothérapie préventive ? Traitement par azithromycine (1) BPCO 8 Contexte ● Les exacerbations de BPCO constituent une part importante des dépenses de santé pour cette pathologie ● Elles ont un impact considérable sur la qualité de vie, le déclin de la fonction respiratoire et la mortalité ● Différents traitements ont démontré une efficacité en termes de réduction de la fréquence des exacerbations (bêta LA + LAMA + corticoïdes inhalés) par rapport au placebo ● Chez les patients recevant ces traitements, des épisodes d’exacerbations pouvant aller jusqu’à 1, 4 épisode/an persistent 1 ● Les macrolides ont des effets antibactériens mais aussi anti-inflammatoires et immunomodulateurs ● Ils sont utilisés avec succès pour réduire la fréquence des exacerbations au cours de la mucoviscidose ● Dans la BPCO, leur utilisation préventive a donné lieu à des résultats contradictoires dans des essais de petite taille 1. Aaron SD et al. Ann Intern Med 2007; 146: 545 -55. La Lettre du Pneumologue D’après Albert RK et al. New Engl J Med 2011; 365: 689 -98

Exacerbations de BPCO : le retour de l’antibiothérapie préventive ? Traitement par azithromycine (2) BPCO 9 Schéma de l’étude ● Étude prospective multicentrique américaine (12 centres) ● Azythromycine 250 mg/j versus placebo 1 an, en plus du traitement habituel ● Sélection des patients ➜ ➜ ➜ ➜ ge > 40 ans, BPCO confirmée Sous OLD ou ayant reçu une corticothérapie systémique dans l’année Admis en service d’urgence ou hospitalisé dans l’année pour exacerbations Pas d’exacerbations dans les 4 semaines précédant l’inclusion Pas d’asthme Intervalle QT normal Pas de problème d’audition à l’inclusion (audiométrie) ● Objectif principal : délai de survenue de la première exacerbation ● Objectifs secondaires : colonisation microbienne nasopharyngée, observance, qualité de vie, décès, effets indésirables, audition La Lettre du Pneumologue D’après Albert RK et al. New Engl J Med 2011; 365: 689 -98

Exacerbations de BPCO : le retour de l’antibiothérapie préventive ? Traitement par azithromycine (3) BPCO 10 Résultats (1) Proportion de patients sans exacerbations dans les 2 groupes en fonction du temps Azithromycine Placebo p < 0, 001 Taux annuel d’exacerbations : 1, 48 dans le groupe azithromycine ; 1, 83 dans le groupe placebo (p = 0, 01) Délai de survenue de la première exacerbation : 174 jours dans le groupe placebo versus 266 dans le groupe azithromycine (p < 0, 001) Amélioration indépendante du nombre annuel d’exacerbations La Lettre du Pneumologue D’après Albert RK et al. New Engl J Med 2011; 365: 689 -98

Exacerbations de BPCO : le retour de l’antibiothérapie préventive ? Traitement par azithromycine (4) BPCO 11 Résultats (2) ● Objectifs secondaires ➜ Diminution du score de St George : azithromycine – 2, 8 (12, 8) versus placebo – 0, 6 (11, 4) [p = 0, 004]. Diminution d’au moins 4 points : 43 % versus 36 % (p = 0, 03) ➜ Observance : azithromycine 67, 3 % ; placebo 66, 9 % (NS) ➜ Colonisation microbienne nasopharyngée durant l’essai (chez les patients initialement non colonisés) : azithromycine 12 % versus placebo 31 % (p < 0, 001) ➜ Résistance aux macrolides germes colonisants : azithromycine 81 % versus placebo 41 % (p < 0, 001) ➜ Décès : azithromycine 3 % versus placebo 4 % (NS) ➜ Pas de différence dans les effets indésirables sévères ➜ Altération à l’audiométrie : azithromycine 25 % versus placebo 20 % (p = 0, 04) La Lettre du Pneumologue D’après Albert RK et al. New Engl J Med 2011; 365: 689 -98

En résumé, pour la pratique BPCO ● La fréquence des hospitalisations pour exacerbations de BPCO ne cesse d’augmenter en France ➜ Augmentation plus rapide chez les femmes que chez les hommes ➜ La mortalité hospitalière diminue légèrement ● Au cours des exacerbations, l’élévation des biomarqueurs de souffrance myocardique (troponine et NT-pro. BNP) est corrélée au risque de décès à court terme ● L’administration quotidienne d’azithromycine, en plus du traitement de fond conventionnel, diminue la fréquence des exacerbations chez les patients à risque d’exacerbations ● Les exacerbations de BPCO restent un problème majeur de santé publique nécessitant un effort de prévention et de prise en charge La Lettre du Pneumologue 12