Bonnes Pratiques de Fabrication BPF Bases thoriques 2

Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF): Bases théoriques

2 Plan de la presentation 1. Introduction (Généralités) 2. Gestion de la qualité 3. Assurance de la qualité 4. Bonne Pratiques de Fabrication (BPF) 5. Conclusions

3 Qualité Ensemble des propriétés d’un produit ou service qui lui confèrent l’aptitude à satisfaire, ni plus, ni moins, des besoins exprimés et implicites des clients Pharmacie = produits + services +

4 Point de vue La définition de la qualité dépend du point de vue où l’on se place

5 Niveau de qualité Amener les propriétés du produit au niveau des exigences Exigences Propriétés du produit

6 Non-qualité La non-qualité est la somme de la sous-qualité (non réponse à tout ou partie des besoins) et de la sur-qualité (réponse allant au-delà des besoins) Le coût de la non-qualité est très important, ce qui rend judicieux l’approche de management par la qualité

7 Coût de la non-qualité 0, 1 % de défauts aux USA = ■ 2 atterrissages incertains par jour à l’aéroport de Chicago ■ 500 opérations chirurgicales non réussies chaque semaine ■ 20 000 médicaments distribués par erreur quotidiennement ■ 16 000 envois postaux perdus chaque jour ■ 22 000 comptes bancaires débités par erreur chaque heure. . . ce qui signifie que les clients ne sont pas contents! L. Balme, INP Grenoble, 1996

8 Assurance-qualité Ensemble des activités pré-établies et systématiques mises en œuvre dans le cadre du système-qualité et démontrées en tant que besoin pour donner la confiance appropriée en ce qu’une entité satisfera aux exigences pour la qualité

9 Qualité? ? Chaque fois quand on produit quelque chose on doit s’assurer de la qualité du produit (s’applique également pour services, prestations, etc. . ) Maîtrise de la qualité, dans tous les domaines Appliquée avec succès au Japon § Cercles de qualité § Implication de tous Industrie automobile japonaise

10 Qualité à la Pharmacie: production des médicaments la qualité du produit (médicament) est d’autant plus importante, vu qu’il est destiné à des personnes malades. une non-conformité du produit devient donc critique L’introduction de la notion de sécurité du produit et de la préparation comprend la bonne substance, dans la bonne quantité, manipulée d’après les méthodes correctes, avec le matériel adapté, dans les locaux adéquats et destiné au bon individu

11 Différents niveaux de Qualité = processus qui assure la sécurité de la production, par la définition et la mise en pratique de tous les éléments nécessaires

12 Différents niveaux de Qualité Gestion de la qualité = l’ensemble du système-qualité, organisé d’après les normes en vigueur et intégré dans le management de toute l’entreprise (du laboratoire de production) Assurance qualité = les activités mises en œuvre dans le cadre du système-qualité, pour donner la confiance qu’un produit satisfera aux exigences de la qualité Contrôle qualité = la modalité de vérifier que le système de qualité fonctionne et que le produit fini peut être dispensé aux utilisateurs

13 SOFA de la Sécurité Concernant l’importance de la qualité et de la sécurité du produit, la production pharmaceutique est comparable à l’industrie de l’aviation Sécurité: Aviation Structure Organisation Formation Attention Production des médicaments L’avion Les locaux et équipements Les procédures de vol Les SOP, protocoles, . . . Permis de voler « Permis » de produire Concentration

14 AQ du médicament Produit complexe Besoin de risque 0 Contrôle permanent en cours de production (peser, mesurer. . ) Contrôle des matières premières (plantes), des équipements. . Prévention : L’assurance qualité permet d'anticiper les erreurs/incidents possibles et de les prévenir en suivant les procédures établies, on peut s'assurer de la conformité du produit

15 Bases légales BPF = GMP = Good Manufacturing Practices (USA et Canada) Règlements du Code of Federal Regulations (CFR) décrivant les méthodes, équipements, bâtiments et contrôles exigés pour la production des: ■ Produits humains et vétérinaires ■ Dispositifs médicaux ■ Aliments industriels Au Mali l’Arrêté n° 91 -4320 fixant les règles relatives aux établissements de fabrication de produits pharmaceutiques (BPF OMS annexées) Ces règlements sont appelés c. GMP ou current GMP pour mettre en exergue leur caractère dynamique GMP définit un système de qualité que le fabricant utilise afin de produire un produit de QUALITE

16 Chapitres principaux: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Gestion de la Qualité/Informations générales Personnel Locaux et équipements Documentation Production Contrôle de Qualité Sous-traitance et Analyse Réclamations et retrait des produits Auto inspection

17 Informations générales I Descriptions générales succinctes (laboratoire de production, rationnel de fonctionnement) Activités de fabrication pharmaceutiques Autres activités de production Type de produits fabriqués sur le site et informations sur les produits dangereux ou toxiques (antibiotiques, hormones, plantes toxiques) stockés et leur méthodes de production Description succincte du site § Emplacement § Environnement immédiat 4. Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

18 Informations générales II Nombre d’employés: Production Contrôle et Assurance de Qualité - AQ Magasin et distribution Utilisation de toute assistance technique (p. ex maintenance équipement) ou scientifique externe (p. ex, l’analyse des produits à Genève) Description succincte du système de gestion de la Qualité Responsabilités de la fonction AQ

19 Informations générales III Éléments du système AQ Structure et organisation, responsabilités, procédés et procédures Spécifications, méthodes de contrôle Contrôle des résultats afin de démontrer la qualité avec l’objectif principal: sécurité du produit (médicament) Procédés de libération de produits finis

20 Personnel I Responsabilités et Personnes qualifiées Définir les besoins et les responsables Définir l'expérience et les responsabilités des postes clés Formation et formation continue Détails des formations obligatoires par les BPF Types de formation (théorique, pratique) Vérification de l’efficacité des formations (questionnaire) Programme de Formation continue (cours périodiques) Documentation des Formations

21 Personnel II Exigence de santé du personnel de Production: Responsable de vérification de la santé du personnel (p. ex le responsable Production) Examen médical pré-emploi et périodique, selon type d’activité Système de déclaration de maladie et gestion

22 Personnel III Exigence d’hygiène du personnel, y compris l’habillement: locaux et vestiaires appropriés description de l’habillement (blouse blanche, casaque) procédures de gestion (changement, lavage) des habits mains (lavage, désinfections, …) protection des mains (soins, gants) Documents concernant le nettoyage/lavage affichés dans les locaux de production

23 Locaux et équipements I Zones de fabrication Zones de stockage Zones de contrôle de qualité Zones annexes (toilettes) Matériels

24 Locaux et équipements II Zones de fabrication séparées des zones accessibles au public stockage et préparation des produits de façon à minimiser le risque de confusion et de contamination croisée bien éclairées pas de communication directe avec les toilettes! Zones de contrôle de la qualité peut avoir lieu dans les mêmes locaux que la production

25 Locaux et équipements III Equipements conçus pour un nettoyage facile, conservés propres, au sec et à l’abri de la poussière Equipements contrôlés et qualifiés, entretenus et nettoyés Eviter toute source de contamination avec le matériel de lavage Matériel de mesure, de pesée et d’enregistrement et de contrôle doit présenter la précision nécessaire. L’étalonnage et le bon fonctionnement vérifiés à intervalles convenables avec protocoles écrits et contrôles documentés : Logbook (registre de l’équipement) Retirer le matériel défectueux ou en réparation ou étiqueter clairement son état

26 Documentation Document Support d’information avec l’information qu’il contient Exemple: Enregistrement, spécification, procédure, plan, rapport, norme, … Support: Papier, informatique, optique, photographique, échantillon étalon, … Information Données signifiantes Définitions (ISO 9000: 2000)

27 Documentation I Savoir comment faire Suivre ce qui se fait, par qui, quand, comment, ou, etc Historique (retracer toutes les étapes de la fabrication) Politique Qualité (direction, but du système, ressources) Manuel Qualité (description du site, renvoi aux SOP, points forts SAQ) Processus (Management, Ressources, Prestations, Soutien int/ext) Procédures (description des activité, SOPs) Documents de travail (annexes, formulaires)

28 Documentation II Spécifications = exigences (matières premières, articles de conditionnement, produits finis) Instructions de fabrication et de conditionnement = méthode de travail Protocoles de fabrication, de conditionnement et de contrôle (comptes rendus) = traçabilité de chaque lot Procédures et autres documents p. ex. SOP (Standard operating procedure)

29 L. Cingria Documentation III Procédure Manière spécifiée d’effectuer une activité ou un processus Les procédures peuvent ou non faire l’objet de documents Lorsqu’une procédure fait l’objet de documents, les termes de « procédure écrite » ou « procédure documentée » sont fréquemment utilisés. Le document contenant une procédure peut être appelé un « document de procédure » Définitions (ISO 9000: 2000)

30 Procédure L. Cingria Ce qui doit être fait et qui doit le faire Quand, où et comment cela doit être fait Quels matériels, équipements et documents doivent être utilisés Comment cela doit être maîtrisé et enregistré Des écrits clairs, lisibles, utiles et exploitables dans le temps évitent les erreurs inhérentes aux communications verbales

31 Traçabilité I Possibilité de suivre un produit aux différents stades de sa production, de sa transformation et de sa commercialisation notamment dans les filières de l'alimentation (Petit Larousse 2001) Aptitude à retrouver l’historique, la mise en œuvre ou l’emplacement de ce qui est examiné (ISO 9000: 2000) Terme nouveau, apparu dans les années 80 L. Cingria Au départ: souci logistique Devient incontournable pour la sécurité: santé, alimentaire, etc.

32 Traçabilité II Permet de suivre un produit Garantir sa qualité Donner confiance au client Réagir en cas de problème Permet le suivi de la chaîne, en sachant où se trouve le produit Production L. Cingria Distribution Client Utilisation, destruction

33 L. Cingria Traçabilité III Elle permet de retrouver: Les fournisseurs des matières premières (d’après les no. de lot, origine du produit) Les différents endroits où le produit ou ses composants ont été entreposés (nommer et numéroter les lieux de stockage) Les équipements utilisés dans sa fabrication, sa manutention, etc. (cf. les MOE de chaque équipement) Les modes de fabrication (cf. protocole de fabrication): comment le produit est-il fabriqué, qui a fait quoi Les modes de transports (définis en fonction des caractéristiques des produits) Les lieux de distribution

34 Production I A tout moment de la production, les produits doivent être étiquetés Les matières premières devraient être conservées dans leur emballage original La place de travail doit être propre (nettoyage avant et après la fabrication) Des mesures doivent être prises pour éviter les contaminations croisées (des traces d'un produit arrivent dans une préparation dans laquelle il est pas indiqué, voir toxique)

35 Contrôle qualité I Equipement, compte-rendu, responsabilité Échantillonnage (prendre un certain nombre d'unités à contrôler) Contrôle Libération Matières premières: test d’identité Contrôle de qualité final pour les séries Libération des lots avec une date de péremption Conservation d’un échantillon jusqu’à la date de péremption

36 Sous-traitance / Réclamations / Audits Analyse en sous-traitance Contrat avec un mandant/mandataire pour préciser les responsabilités respectives Réclamations et retraits de produits Réclamations concernant la qualité, retraits Auto-inspection Audits internes réguliers sur l’ensemble des éléments de la fabrication( AQ, Production, CQ)

37 Les points les plus importants La documentation et la traçabilité (écrire tout ce qu’on fait et faire tout ce qu’on écrit) Définir clairement toutes les étapes pour assurer la qualité du produit Garder en permanence le meilleure niveau d’hygiène des locaux et de personnel Les BPF doivent être adaptées au spécifique de chaque laboratoire de production Chaque membre de l’équipe doit se responsabiliser pour les taches qui lui sont confiées

38 MERCI