Bon usage des psychotropes Le point de vue

Bon usage des psychotropes Le point de vue du pharmacologue R. Bordet

Liens d’intérêt § Partenariat Public-Privé : Consortium Pharmacog (EU/EFPIA) : Lundbeck, Janssen-Cilag, Lilly Astra-Zeneca, GSK, Novartis, Roche, Servier, Eisai, Boeringher-Ingelheim § Communication rémunérées : Lundbeck, Janssen-Cilag, BMS, Novartis

Souffrance psychique & environnement

Une réponse pharmacologique

Une réponse pharmacologique Ø Benzodiazepines et apparentés § anxiolytiques § hypnotiques Ø Antidépresseurs Ø Antipsychotiques Ø Psychostimulants

§ En 2010, au moins une fois une BZD : 20% § 60% des consommateurs sont des femmes § Temps de traitement médian : 7 mois § La moitié des sujets traités > 2 ans

Consommation des psychotropes

Consommation des psychotropes

Consommation des psychotropes

Consommation des psychotropes anxiolytiques

Consommation des psychotropes

Psychotropes individu Impact comportemental et médical

Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines § effet anti-conflit § effet désinhibiteur § effet amnésiant § effet sédatif § pharmacodépendance

Effet anti-conflit des benzodiazépines Sans benzodiazépine Avec benzodiazépine

Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines Appetitive/isolement/contact Aversive/isolement

Benzodiazépines & autoagression BZD Choc electrique/ autoadministration augmentation de l’intensité

Benzodiazépines & comportement agressif

Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines § effet anti-conflit § effet désinhibiteur § effet amnésiant § effet sédatif § pharmacodépendance

Attention

Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines § effet anti-conflit § effet désinhibiteur § effet amnésiant § effet sédatif § pharmacodépendance

Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines § effet anti-conflit § effet désinhibiteur § effet amnésiant § effet sédatif § pharmacodépendance

Benzodiazépines & pharmacodépendance

Psychotropes et interactions sociales soumission domination

stress vulnérabilité contexte Voies moléculaires & cellulaires Psychotropes Perturbations fonctionnelles Dépression Anxiété Impact individuel & sociétal ü humeur ü émotion ü cognition ü sommeil ü rythmes ü sexualité

Effets pharmacodynamiques des antidépresseurs

Psychotropes individu Impact comportemental et médical population Impact sociétal

Collusion entre médecins et industrie pharmaceutique ?

Un monde meilleur ou une soumission chimique collective ?

Antipsychotiques : une classe pharmacologique très hétérogène 1 ere génération • phénothiazines : NOZINAN®, TERCIAN® • butyrophénones : HALDOL®, LARGACTIL® • thioxanthènes : FLUANXOL®, CLOPIXOL® • benzamides : SOLIAN®, DOGMATIL® • clozapine : LEPONEX® 2 eme génération • olanzapine : ZYPREXA® • rispéridone : RISPERDAL® • quiétapine : SEROQUEL® • ziprazidone : ZELDOX ® • aripiprazole : ABILIFY ®

Antipsychotiques de première génération : les effets extrapyramidaux au premier plan des EI

Antipsychotiques de deuxième génération = Antipsychotiques avec moins d’effet neuroleptique Incidence des EPS Haldol AP atypique posologie Rochon et al, Arch Intern Med, 2005

Antipsychotiques de deuxième génération : Une prescription de première intention 70% des antipsychotiques prescrits 50% des antipsychotiques prescrits

Antipsychotiques obésité diabète 4. 5 mmol 20 : 01 M 9. 10 dyslipémie

Antipsychotiques et prise de poids Lett et al, 2012

Antipsychotiques, diabète et troubles lipidiques triglycérides glycémie

Des effets métaboliques au syndrome métabolique 4. 5 mmol 20 : 01 9. 10 M Goethe et al, J Clin Psychiatry 2007

Syndrome métabolique et schizophrénie Antipsychotiques Schizophrénie : Surmortalité CV Schizophrénie : fréquence accrue d’anomalies du métabolisme glucidique Schizophrénie 2 à 3 fois plus Ryan et al, Am J Psy 2003 Facteurs de risque Holt et al, 2006

Syndrome métabolique et antipsychotiques Prévalence : 1/3 des patients De Hert et al, 2006 Etude Catie : Ø + 138 % chez les hommes Ø + 251% chez les femmes Mc Evoy et al, 2005

Syndrome métabolique et antipsychotiques Van Gaal, 2006

Antipsychotiques de deuxième génération et syndrome métabolique : des effets hétérogènes

diabète obésité dyslipémie

Antipsychotiques, prise de poids et HTA Prise de poids élévation de la PA Patil et al, Eur J Pharmacol, 2006

Anomalies de la Prise alimentaire Ø H 1 Ø 5 -HT 2 Anomalies métaboliques Syndrome métabolique

Pharmacologie et anomalies métaboliques Insulino-resistance adipocyte lipodystrophie inflammation

Conséquences de l’insulino-résistance • hyperinsulinisme • obésité • diabète Prentki et Nolan, 2006

Individualisation thérapeutique & SNC Lett et al, 2012

Individualisation thérapeutique & SNC Gerresten et al, 2009

EI imprévisibles 1 - Syndrome malin des neuroleptiques 2 - Troubles du rythme cardiaque (QT) 3 - Troubles hématologiques (clozapine) 4 - Anomalies métaboliques : • prise de poids • désordres lipidiques • diabète

conclusion • antipsychotiques de deuxième génération : effets métaboliques • physiopathologie mal connue : insulino-résistance • susceptibilité inter-individuelle • surveillance et dépistage précoce • options thérapeutiques ?