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BLOQUE: ÓRGANOS Y TEJIDOS RECHAZO AL TRASPLANTE: EL PARADIGMA DE LAS CÉLULAS T HELPER Rechazo al trasplante: el paradigma de las células Th Steven Jervis, Laboratorio de trasplantes de Manchester, Reino Unido Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) Una respuesta Th 1 se correlaciona con episodios de rechazo agudo, con la producción de citocinas proinflamatorias como IFN-γ, IL-2, IL-12, TNF-α y GMCSF. Este perfil activa macrófagos, células natural killer (NK), y linfocitos T citotóxicos (Tc). Los Tc atacan el injerto liberando perforinas, que crea poros en su endotelio, y granzimas, que entran en la célula y activan caspasas, induciendo apoptosis (via exocítica a través de gránulos citolíticos). Las células NK activadas tienen un gran número de funciones efectoras a su alcance: exocitosis de gránulos citolíticos, expresión de receptores de muerte celular (Fas. L+TRAIL), citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) y secreción de citocinas. Los macrófagos activados pueden dirigir y mantener las respuestas proinflamatorias localizadas contra el injerto a través de la liberación de citocinas (IFN-γ e IL-12). Figura 2. Tipos de aloreconocimiento (adaptación de la versión inglesa) Continúa en la siguiente página… © Los derechos de este documento corresponden a su autor. Los trasplantes que proceden de un donante de la misma especie no relacionado genéticamente se denominan aloinjertos. El trasplante alogénico es considerado el último recurso para el tratamiento de fallo orgánico crónico. Aún a pesar de los avances en la preservación de órganos y técnicas de inmunosupresión, el principal problema son los rechazos. Estos ocurren a pesar de los análisis sanguíneos y de tejidos previos y suelen observarse en casi todos los receptores, aunque en distintos grados. Exceptuando los rechazos hiperagudos, que ocurren por la presencia de anticuerpos preexistentes (derivados del embarazo, trasfusiones sanguíneas y/o trasplantes previos), el rechazo al trasplante (Figura 1, ver la siguiente página) puede dividirse en dos tipos: agudo y crónico. El primero se piensa que es únicamente una respuesta inmunológica, mientras que el segundo incluye tanto mecanismos inmunológicos como no inmunológicos. El alorreconocimiento (Figura 2) es el procesamiento y presentación de antígenos del injerto (aloantígenos) y puede divirse en dos subtipos principales: directo e indirecto. Las células dendríticas que migran del injerto, inician el alorreconocimiento directo, donde las células T del receptor reconocen MHC alogénico más péptidos asociados de forma directa. Más tarde, las APCs del receptor toman fragmentos del MHC donante y presentan péptidos alogénicos a las células T del receptor en asociación con HLA propio (alorreconocimiento indirecto). Se ha propuesto un tercer subtipo, el semidirecto, que involucra la transferencia de MHC donante a las células del hospedador. Las células T CD 4+ helper naïve (n. Th) son una de las primeras en ser activadas tras el trasplante, lo que les da un papel clave en el proceso de rechazo. Cuando se activan, pueden adquirir tanto un fenotipo Th 1 (proinflamatorio) como Th 2 (antiinflamatorio). Cada uno lleva a cabo un perfil inmunológico característico (siendo entre ellos antagonistas). En presencia de TGF-β e IL 6, las n. Th se diferencian en células Th 17, un nuevo grupo de células Th que secretan IL-17, cuyo papel en el trasplante inmunológico todavía es desconocido.

BLOQUE: ÓRGANOS Y TEJIDOS RECHAZO AL TRASPLANTE: EL PARADIGMA DE LAS CÉLULAS T HELPER Rechazo al trasplante: el paradigma de las células Th Steven Jervis, Laboratorio de trasplantes de Manchester, Reino Unido Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) Continúa en la siguiente página… © Los derechos de este documento corresponden a su autor. Las respuestas antiinflamatorias alogénicas están dominadas principalmente por un fenotipo Th 2, asociado con el rechazo crónico. Las células Th 2 favorecen la activación de las células B. El contacto célula a célula y el intercambio de citocinas entre ambos tipos celulares es requerido para la producción de anticuerpos frente al injerto. Las células B además expresan MHC de clase II, que reconocen las células Th 2 (indirecto), lo que resulta en su activación y proliferación. Las células Th 2 resultantes son específicas del aloantígeno presentado inicialmente por las células B y secretan IL 2 para que éstas proliferen, e IL-4 e IL-5 para el cambio de clase de anticuerpo. La gran mayoría de células B activadas se diferencian a células plasmáticas productoras de anticuerpos (principalmente Ig. G e Ig. M) con especificidad hacia el injerto. La unión de los anticuerpos al endotelio conlleva la activación de complemento, lo que se traduce en lisis celular. Alternativamente, las células B pueden diferenciarse también en células de memoria y volver a la médula ósea, desarrollando una respuesta inmunologica de memoria.

BLOQUE: ÓRGANOS Y TEJIDOS RECHAZO AL TRASPLANTE: EL PARADIGMA DE LAS CÉLULAS T HELPER Rechazo al trasplante: el paradigma de las células Th Steven Jervis, Laboratorio de trasplantes de Manchester, Reino Unido Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) Figura 1. Resumen de los mecanismos involucrados en el rechazo (adaptación de la versión inglesa) © Los derechos de este documento corresponden a su autor.