Biotransformacin Mecanismos de Detoxificacin 1 2 Mecanismos de

Biotransformación

Mecanismos de Detoxificación 1. 2. • • • Mecanismos de detoxificación bioquímica: biotransformación o metabolismo Mecanismo de detoxificación fisiológica: vómito y diarrea Combinación a proteínas plasmáticas y almacenamiento en los tejidos Por los emuntorios y excreciones: -orina -Heces -Sudor -Aire expirado

Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimáticas.

Biotransformación CONCEPTO Función Inactivación ¿Como lo hace? Menos liposoluble Mas ionizada Menos ligada a proteínas Menos capacidad de atravesar membranas celulares

¿Dónde se Realiza? • Hígado • Células del TGI (tracto ) • Riñón • Bazo Esterasas Reductasas • • Gonadas Placenta Epidermis Sangre SISTEMA MICROSOMAL Glucuroniltransferasas Oxidasas Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos

Órganos o estructuras donde pueden ocurrir reacciones de biotransformación • Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina. • Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico, suxametonio. • Riñón: nitritos • Pulmón: prostanoides • Placenta: esteroides • Cerebro: neurotransmisores y análogos

• Los microsomas no se encuentran preformados en la célula sino que son restos fragmentados (vesículas) del retículo endoplásmico liso que se obtiene por ultra centrifugación de homogeneizados producidos por desintegración mecánica de las células

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Fases del Proceso de Biotransformación Fase I (no sistémica) Fase II (sistémica) Reacción Metabolítos Oxidación Reducción Hidrólisis Conjugación Activos Poco activos Inactivos Hidrosolubles

• En las reacciones de Fase I ocurre la adición de grupos funcionales a la molécula de la droga para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II. • Estos grupos funcionales son: OH, COOH, NH 2+, COH, SH-.

Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta). Fármaco + O 2 + NADPH + H+ Farmacomodificado + H 2 O + NADP+ Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P 450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P 450 reductasa.

Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P 450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P 450 reductasa.

• En la Fase II ocurre la conjugación con sustancias endógenas tales como: – Acido glucuronico – Sulfátos – Acidos endógenos (ácido acético) – Aminoácidos

Factores que pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal

Factores ambientales Enfermedades Edad Metabolismo de Fármacos Sexo Nutrición Factores genéticos

Factores que pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal: 1. Inductores enzimáticos: generalmente aumentan la síntesis de las enzimas, ejemplo: fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc. 2. Autoinductores enzimáticos: aceleran su propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina, clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.

3. 4. 5. 6. 7. 8. Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la síntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo: cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimáticos son deficientes. Estados de desnutrición. Estados patológicos Factores genéticos: N-acetiltransferasa, N-acetiltransferasa valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6 fosfatodehidrogenasa, o G 6 PD. Factores ambientales