BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS Henar Alonso Ana Garca

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Henar Alonso Ana García Diana Guallar

• • Los ácidos grasos Biosíntesis de 16: 0 • • • Localización de la ruta Etapas Enzimas clave Balance energético Biosíntesis de otros AG Regulación e integración en el metabolismo

¿Qué son los ácidos grasos? COOH

ICOSANOIDES Funciones de los AG ÉSTERES DE COLESTEROL ÁCIDOS GRASOS “HORMONAS LOCALES” RESERVA DE COLESTEROL INTRACELULAR OTROS…… FOSFOLÍPIDOS TRIGLICÉRIDOS RESERVA DE ENERGÍA MEMBRANAS

Ruta biosíntesis ácidos grasos

Localización rutas

¿dónde se produce síntesis de “novo”? n Hígado n Tejido adiposo n Glándulas mamarias lactancia

Punto de partida • HCO 3 - • Acetil. Co. A • NADPH

Ruta Pentosas Fosfato

Sistema lanzadera Enzima Málico

Etapas de la biosíntesis Formación del Malonil. Co. A - Síntesis de Palmitato (16: 0) - Elongación y desaturación -

1. -Formación del Malonil. Co. A

Mecanismo de la Acetil. Co. A carboxilasa

¿Por qué Malonil. Co. A en lugar de Acetil. Co. A como precursor? 3

2. - Síntesis de Palmitato

ÁCIDO GRASO SINTASA

Paso 1: cargado de AGS AT: acetil Coa- ACP transacetilasa KT: b-cetoacil-ACP sintasa

Paso 2: transferencia del Malonilo a la ACP MT: Acetil. Co. A-ACP transferasa

Paso 3: condensación KS: b-cetoacil-ACP sintasa

Paso 4: reducción del carbonilo KR: b-cetoacil-ACP reductasa

Paso 5: deshidratación HD: b-hidroxiacil-ACP deshidratasa

Paso 6: reducción del doble enlace ER: enoil-ACP reductasa

Paso 7: translocación del butirilo

Obtención 16: 0

Ejercicio ejemplo Para la síntesis de Palmitato utilizamos malonil-Co. A marcado en el C 2. ¿Qué átomos de carbono aparecerán marcados?

Balance energético

RESUMEN n Alargamiento en dirección al carboxilo n No incorporación neta HCO 3 - como material carbonado n Longitud cadena sintetizada por tioesterasa n ACP libera energía enlace HS- para siguiente ciclo n 7 ATP + 14 NADPH por palmitoil. Co. A

3. - Elongación y desaturación

n Definición: – Desaturasas – Elongasas n Tipos: – Desaturasas: § ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5 § VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15 – Elongasas no específicas

Mecanismo de acción n Desaturasas: - Requieren NADPH y O 2 - Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno necesario para crear el doble enlace NADH O 2 -H 2 C- CH 2 -

n Elongasas: - Ciclo de reacciones de condensación, reducción, deshidratación y reducción semejante a síntesis 16: 0 - Donador 2 C: malonil. Co. A - Equivalentes reductores: NADPH - Intermediarios: ésteres de Co. A

Ácidos Grasos más comunes

Ejemplo: SINTESIS DE 22: 6, n-3

1 18: 3, n-3 2 18: 4, n-3 6 6 22: 5, n-3 7 22: 5, n-3 5 22: 5, n-3 4? e 10 8 24: 5, n-3 3 20: 4, n-3 e e 9 24: 6, n-3 6 22: 6, n-3 4 20: 5, n-3 5

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LA Triacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil Co. ACarboxilasa Regula la síntesis de AG Glucagón Insulina REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Citrato (+) Fosforilación Malonil-Co. A (-) Palmitoeil-Co. A (-) Modificación covalente LARGO PLAZO Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T. Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa)

Regulación de la Acetil-Co. A Carboxilasa 16: 0 -Co. A Acetil- Co. A Ácido Graso CITRATO

Regulación de la Acetil-Co. A Carboxilasa

Regulación de la Acetil-Co. A Carboxilasa GLUCAGÓN ADRENALINA INACTIVA ACC-DÍMERO GLUCAGÓN ADRENALINA ACC-POLÍMERO ACTIVA P P P CITRATO 16: 0 -Co. A BAJA CONCENTRACIÓN P ACC-DÍMERO INSULINA CITRATO INACTIVA MAYOR CONCENTRACIÓN P P ACC-POLÍMERO INSULINA P P MENOS ACTIVA

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LA Triacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil Co. ACarboxilasa Regula la síntesis de AG Glucagón Insulina REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Citrato (+) Fosforilación Malonil-Co. A (-) Palmitoeil-Co. A (-) Modificación covalente LARGO PLAZO Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T. Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa)

Acilcarnitina transferasa I

¿Porqué no se regula AG-sintasa? n Los intermedios no son liberados del complejo hasta que se obtiene el producto final n Ya esta regulado el paso anterior citrato punto de unión de todas las rutas