BIOSIMILARES CLAVE PARA EL AHORRO EN SALUD LA

BIOSIMILARES: CLAVE PARA EL AHORRO EN SALUD LA EXPERIENCIA INTERNACIONAL. Buenos Aires, 7 de noviembre, 2018 María Fabiana Jorge MFJ International, LLC

ÍNDICE Elementos claves para acceso de biosimilares Experiencia en UE, EEUU, Australia, Canadá. Barreras que enfrentan los biosimilares. Importancia de políticas gubernamentales que permitan captar el ahorro de los biosimilares

BIOSIMILARES: ELEMENTOS CLAVES Garantizar la seguridad y eficacia: Establecer un marco regulatorio que garantice la seguridad y la eficacia de los medicamentos biosimilares. Prescripción de biosimilares: quienes son los decisores: medicos, farmacias, los que pagan (ej. hospitales) Industria Biosimilar: como lograr el desarrollo de una industria fuerte. Educación acerca de la seguridad y efectividad de los medicamentos biosimilares.

FDA Commissioner Scott Gottlieb: Biosimilars: It’s a key to promoting access and reducing health care costs. And it’s a key to advancing public health. But I’m worried that the market for these products still isn’t established… That doesn’t mean that the future doesn’t hold a lot of promise for biosimilars. It just means that the future is uncertain. And the policy and regulatory decisions that we make today are going to have a lot to do with whether we realize the promise for this new category of products. Or if we see the opportunities we once envisioned go unrealized.

El gasto en biológicos crece a niveles insostenibles (EN MILES DE MILLONES DE DÓLARES) Año Gasto 2002 $46 2007 $106 2012 $169 2017 (proyección) $221 Fuente: Statista. com

EL POTENCIAL DE LOS BIOSIMILARES ES REAL A NIVEL GLOBAL ü Biológicos 2017: $277. 000 Millones. ü Gasto biológico proyectado para el 2022: $452. 000 Millones. ü Entre el 2019 -2022 se espera el vencimiento de patentes por 52. 000 M. ü Para el 2027 el 77% del gasto actual de biológicos puede estar enfrentando competencia. Fuente: Advancing Biosimilar Sustainability in Europe - IQVIA

BIOSIMILARES: UNA NECESIDAD QUE ENFRENTA MUCHA RESISTENCIA Estados Unidos (45% del mercado farmacéutico global= $446. 000 millones en 2016) Comisionado de la FDA: ü 2% de los estadounidenses utilizan biológicos. ü Biológicos: 40% del total del gasto en medicamentos con receta. ü Biológicos representan el 70% del crecimiento del gasto en medicamentos entre el 2010 -2015.

EUROPA: UN MERCADO MÁS AVANZADO Medicamentos biológicos: aprox. 30%. Ya se han aprobado 48 biosimilares (15 moléculas). Potenciales ahorros por biosimilar entre 20162020 en 5 países: 10. 000 M de Euros. Políticas a nivel de país: uso de biosimilares, erosión de precios y concentración de competidores varía depende del país.

EXPERIENCIA EN EUROPA Penetración de biosimilares en Dinamarca (gob. nac. ): casi 100% biosimilar infliximab (Remicade) casi 80% biosimilar etanercept (Embrel) Francia, Holanda: tratamiento individual (medico). Hospitales mayor presión a futuro para el uso de biosimilares. Reducción de precios dependen de distintos mecanismos, por ejemplo licitaciones (problemas de largo plazo) – compra influenciada por el que paga.

CAMBIO EN PRECIO – EUROPA BIOSIMILAR – MED. DE REFERENCIA Medicamento Reducción de Precio 2016 EPO (eritropoyetina) -31% G-CSF (filgrastim) -37% HGH (hormona humana de crecimiento) -21% Anti-TNF (afecciones inflamatorias, ej. artritis reumatoide) -13% Fertilidad -6% Insulinas -7% Fuente: The Impact of Biosimilar Competition in Europe - Quintiles. IMS

EUROPA: MEDICINAS CONTRA CÁNCER POSIBILIDAD DE AHORROS: $2. 000 M Figure 1: The top ten oncology molecules in Europe and expected patent expiries by 2020. Source: IQVIA, MIDAS 2016, IQVIA Institute for Human Data Science Study (formerly the Quintiles. IMS Institute. )

BIOSIMILARES EN AUSTRALIA ü El Therapeutic Goods and Administration (TGA) aprobó 12 biosimilares (8 categorías de medicamentos) más hormona de crecimiento (somatropina) aprobadas antes de marco regulatorio. Biosimilares. ü Biosimilares pueden significar decenas de millones de dólares en ahorro. ü Cuando un biosimilar entra a la lista del Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS): 16% de descuento en todas las versiones del producto. ü A partir de Oct 2018: descuento se incrementa a 25% ü Según GBMA: Potencial de AU$2. 600 millones por año (varios medicamento perderán la patente en los próximos 10 años).

AUSTRALIA: ACCIONES DEL GOBIERNO 2017 Acuerdo entre Medicinas de Australia, la asociación de medicamentos genéricos y biosimilares y las farmacias para incrementar el uso de medicamentos biosimilares. Recetar biosimilares para el tratamiento de pacientes “naïve”. Dec. 1, 2017: Aplico por primera vez (etanercept (Embrel). Psoriasis, artritis reumatoide. El Departamento de salud esta realizando un esfuerzo de información para que exista mayor conocimiento y confianza tanto en médicos como en consumidores de estas medicinas.

BIOSIMILARES EN CANADÁ 12 biosimilares aprobados. El promedio de descuento actual es entre 12% y el 23%. Remicade es el único con un descuento del 47% Precios de los biosimilares en Canadá son en general mas altos que los mismos en países de la OCDE. El descuento en los países de la OCDE es entre 13% y 34%. Para que Canadá tenga precios similares a los de los países de la OCDE: los descuentos deberán ser entre 39% y 61%. Fuente: http: //www. pmprb-cepmb. gc. ca/view. asp? ccid=1304

Potenciales ahorros estimados en el tercer año desde la entrada del biosimilar en Canadá Medicina Estim. alto Agudo Filgrastim 2016 Proyección Estim. Bajo Ventas* Año 3 Ventas† 13% ahorro $126 M 2019 $145 M $18 M Epoetin alfa Follitropin alfa $99 M $14 M $32 M $8 M Crónico Infliximab Adalimumab Etanercept Ranibizumab Insulin glargine Rituximab Trastuzumab Bevacizumab Omalizumab Natalizumab $1004 M $649 M $337 M $241 M $180 M $104 M $106 M $50 M 2021 2022 $75 M $20 M 2018 2021 2020 2021 2019 2021 2022 8% ahorro $1, 210 M $91 M $974 M $73 M $347 M $26 M $337 M $25 M $306 M $23 M $286 M $21 M $202 M $15 M $110 M $8 M $184 M $14 M $62 M $5 M *For the brand name product. †Assuming no biosimilar availability. $10 M $3 M 43% ahorro $62 M 43% ahorro $514 M $414 M $147 M $143 M $130 M $122 M $86 M $47 M $78 M $27 M

10 PRIMERAS MEDICINAS BIOLÓGICAS EN ESTADOS UNIDOS (VALOR) 2017 Medicina Indicacion Laboratorio Ventas (Miles de Millones) Año de Lanzamiento Humira (Adalimumab) Artritis, Psoriasis, Chrohn Abb. Vie $18. 4 2002 Rituxan (Rituximab) Cáncer (Non. Roche Hodgkins, leucemia), artritis $9. 2 1997 Embrel (Etanercept) Artritis, soriasis, $7. 9 1998 Herceptin (Trastuzumab) Cancer de mama Roche $7. 4 1998 Avastin (Bevacizumab) Varios tipos de cáncer (mama, ovario, pulmón, riñón) $7. 1 2004 Pfizer/Amge n Roche

10 PRIMERAS MEDICINAS BIOLÓGICAS EN ESTADOS UNIDOS (VALOR) 2017 Medicina Indicacion Laboratorio Ventas Año de Lanzami ento Remicade Artritis reumatologica, Johnson and (Infliximab) Psoriasis, Chron Johnson/Merc 2 biosimilares ‘ 16 k -’ 17 $7. 1 1998 Lantus Diabetes (Insulina Glargina) Sanofi 5. 7 2000 Neulasta (Pegfilgrastim) Neutropenia relacionada al cancer Amgen 4. 7 2002 Avonex (Interferon beta 1 a) Esclerosis múltiple Biogen 2. 1 1996 Lucentis (Ranibizumab) degeneración macular Roche/Novarti neovascular s 1. 5 2006

BIOSIMILARES EN EL MERCADO EE. UU. Biosimilar Producto Original En el mercado Filgrastim Neupogen ** Infliximab Remicade **

QUÉ SIGNIFICA ESTO POR PACIENTE? GASTO ANUAL POR PACIENTE – PRECIO PROMEDIO PRECIO MAYORISTA(AWP) FUENTE: AMERICA’S HEALTH INSURANCE PLANS AND (1)FIERCEPHARMA Medicina Indicacion Costo (AWP) Humira Crohn/colitis/artritis $58. 044 Rituxan Cancer $45. 771 Embrel Psoriasis/Artritis $62. 202 Herceptin Cáncer de mama $115. 000 (1) Avastin Cancer varios $149. 893 Remicade Crohn/Colitis/artritis psoriasica $39. 223 Neulasta Neutropenia rel. cancer $23. 591 Avonez MS $76. 836 Lucentis degeneración macular neovascular $29. 256

Top 10 Reasons People Go Bankrupt In today’s economic climate, personal bankruptcy has climbed at an alarming rate. Here are the top 10 reasons why people go bankrupt. In today’s economic climate, personal bankruptcy has climbed at an alarming rate. According to US bankruptcy court statistics, more than 1. 5 million people file for bankruptcy every year. Most significantly, nearly 97 percent of bankruptcy filings are made by individuals, not by businesses. Here are the top 10 reasons why people go bankrupt: 1. Medical Expenses A recent Harvard University study showed that medical expenses account for approximately 62 percent of personal bankruptcies in the US. Interestingly, the study also showed that 72 percent of those who filed for bankruptcy due to medical expenses had some type of health insurance, thus debunking the myth that only the uninsured face financial catastrophes due to medical-related expenses. Source: Huffington Post 3/24/15

ALGUNAS BARRERAS A LOS BIOSIMILARES Sufijos REMS Estrategia de patentes. A nivel de aprobación. Acuerdos internacionales de comercio. Desinformación. Estrategias de precios. Forzar a usar ahorros en compra de otros biológicos.

BARRERAS A NIVEL REGULATORIO Qué tipo de producto de referencia puede ser utilizado. Sustitución. Intercambiabilidad. Tipo y cantidad de estudios clínicos exigidos. Bolar. Best Mode (Mejor método de reproducción de una invención). Extrapolación. Sufijos

SUFIJOS Zarxio (filgrastim) Sandoz: 2016 -2018 (junio): 99% casos reportados con nombre de marca. Granix (filgrastim) Teva: 94% incluye nombre de marca. Infliximab (Remicade): 87% reportado nombre de marca.

REMS Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos Programa de la FDA establecido en 2007 para asegurar que los beneficios de un medicamento superen los riesgos. FDA estima que aprox. 40% de los medicamentos requieren REMS. Abusos del programa utilizando un vacío de la ley para impedir que genéricos/biosimilares tengan acceso a las muestras y otras restricciones a la distribución de muestras para demorar la competencia. Estudio de AAM estima costo $13. 4 millones en ahorros que se pierden por año.

ESTRATEGIA DE PATENTES Decenas y cientos de patentes por medicamento. Dificultad de saber cuántas patentes existen. Patentamiento de plantas (ADPIC +). Patentamiento de nuevos usos. Estrategia de ahogar al competidor con múltiple juicios largos y sumamente costosos. Claro ejemplo: EEUU 14 biosimilares aprobados y sólo 4 en el mercado, el resto demorado por juicios. Algunas empresas desisten: Momenta.

HUMIRA EN LA UNIÓN EUROPEA 3 biosimilares se acaban de lanzar en Europa (10/16/18) Amgen, Biogen/Samsung Bioepis y Mylan. Boehringer Ingelheim también recibió la aprobación de comercialización de un biosimilar. No tiene acuerdo con Abb. Vie. Está haciendo estudios de intercambiabilidad. Abb. Vie negoció un acuerdo con algunas empresas (Amgen; Samsung Bioepis; Fujifilm Kyowa Kirim Biologics/Mylan; permitiéndoles vender Humira en Europa en 10/18 pero bloqueando su lanzamiento en EE. UU. hasta el 2023. Estrategia de Abb. Vie: atar las manos de los competidores hasta el 2023 en el mercado más grande del mundo.

HUMIRA EN ESTADOS UNIDOS El precio de estas medicinas es el resultado de estrategias múltiples. En EE. UU. Humira tiene 247 patentes Richard Gonzalez, CEO de Abb. Vie dijo: “Any company seeking to market a biosimilar version of Humira will have to contend with this extensive patent estate, which Abb. Vie intends to enforce vigorously. ” Patente original venció en 2016 Abb. Vie negocia acuerdos con competidores (settlement agreements) para demorar la salida al mercado del biosimilar hasta el año 2023 (7 años después del vencimiento de la primera patente). Fuente: Huffington Post 10/28/18

HUMIRA: ESTRATEGIA PARA DEMORAR LA COMPETENCIA DE BIOSIMILARES Fresenius Kabi (con biosimilar de adalimumab en desarrollo) firmó acuerdo --licencia no exclusiva-- con Abb. Vie similar al de las otras empresas. Reino Unido, Servicio Nacional de Salud (NHS): Espera un ahorro anual de $193 millones por el uso de los biosimilares de Humira. NHS: adalimumab es la medicina en la que los hospitales gastan más, $517. 1 millones por año.

DESINFORMACIÓN / CONFUSIÓN Nombre: Agregar un sufijo para que no parezca el mismo nombre. Instaurar temores que no se puede hacer el switch. Crear desconfianza que no será seguro y efectivo como el original.

ACUERDOS INTERNACIONALES DE COMERCIO Patentamiento – nuevos usos; eliminación restricciones ADPIC. Extensiones de patentes por demoras en oficina de patentes y en la agencia regulatoria. Periodo de exclusividad para biológicos. Definición de medicamentos biológicos. Linkage (vinculación entre aprobación regulatoria y status de la patente) Bolar (no obligatoria o restrictiva) No Best Mode (o mejor método de reproducción de una invención).

ACUERDOS INTERNACIONALES DE COMERCIO USMCA (nuevo NAFTA) Extensiones a patentes por demoras en oficina de patentes Extensiones por demoras en oficina regulatoria Exclusividad de los datos de prueba (10 años) Cuando empieza la exclusividad Definición de que es un medicamento biológico mas extensa que definición en EE. UU. (péptidos).

ACUERDOS INTERNACIONALES DE COMERCIO Mercosur-UE Extensiones a las patentes por demoras en la oficina regulatoria. Exclusividad de datos para biológicos. Cuando empieza la exclusividad.

ESTRATEGIAS DE PRECIOS Negociar con distribuidores: Sólo recibirán rebajas si aceptan vender biosimilares también. Aceptar descuento a gobiernos pero forzarlos a aceptar que no compren a nadie mas. Subir el precio del medicamento en los últimos años de la patente. Luego del vencimiento de la patente bajar el precio para competir con los biosimilares o sacar su propio biosimilar antes que los otros puedan salir.

ESTRATEGIAS DE PRECIOS Permitir un biosimilar autorizado. Hacer acuerdos como Abb. Vie está haciendo para primero bloquear con juicios a empresas que quieran sacar un medicamento y luego llegar a un acuerdo por el cual podrán vender en un mercado (ej. Europa) pero no en EEUU por varios años mas. Licitaciones publicas de 1 solo ganador: Ganancia de corto plazo pero pone en peligro la estabilidad del sistema

MUCHAS GRACIAS!!!! MFJORGE@MFJINT. COM