Bioqumica medicina odontologia FCMUNAHVS SISTEMA DE COAGULACIN HEMOSTASIA

Bioquímica- medicina- odontologia FCM-UNAHVS SISTEMA DE COAGULACIÓN

HEMOSTASIA Es un mecanismo fisiológico estado líquido a la sangre. para mantener en un Consiste en el cese fisiológico de la hemorragia por complejo que involucra un mecanismo un de cambio estad físic (líquid a sólid con o o fibrina, o o) la formación de y el enlace del coágulo en una malla insoluble.

COAGULACION SANGUÍNEA �Consiste en una serie de reacciones que finalizan con la capacid formaciónde detransform trombina, fibrinóge enzima a co la proteolítica n ar no fibrin ad a. �Constituye un conjunto hemostas particip ia a coagulación, plaquetas, de sistemas en el la cual co los factore de n endotelio ys leucocitos.

COAGULACIÓN SANGUINEA Formación de una aglomeración sólida, llamada coágulo, a partir de un fluido orgánico. La COAGULACIÓN constituye la tercera y más compleja fase del proceso de hemostasia, mediante el cual se produce la detención de la pérdida de sangre de los vasoslesionados como consecuencia de una herida.

COAGULACIÓN SANGUINEA HEMOSTASIA: prevención de la perdida de sangre Mecanismos : 1. 2. 3. 4. Espasmo vascular Formación de un tapón plaquetario La formación de un coagulo sanguíneo La proliferación final del tejido fibroso en el coagulo sanguíneo

HEMOSTASIA fases : 1. Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión 2. Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario, formando un tapón hemostásico o trombo 3. Disolución parcial o completa del tapon hemostasico o trombo por la plasmina

COAGULACIÓN SANGUINEA EL COAGULO COMIENZA A APARECER : 15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared del vaso ha sido grave 1 a 2 minutos en traumatismos menores 3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un vaso se rellena conel coagulo 20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos Tiempo de protrombina (TP); 12 – 1 5 segundos ( vía intrínseca ) TP PROLONGADO; insuficiencia hepática, la deficiencia de vitamina K o anticoagulantes orales dicumarínicos como la WARFARINA o el ACENOCUMAROL (sintrom®).

COAGULACIÓN SANGUINEA Incluye muchas proteínas del plasma plaquetas y su interacción con el endotelio vascular Las reacciones de coagulación ocurren rápidamente de manera localizada Implica una serie de reacciones en las cuales el producto de un proceso inicia un proceso subsiguiente cuyo producto inicia aun otro (CASCADA) Los factores de enzima operan en blancos seleccionados en sustratos específicos

FACTORES DE COAGULACION Son todas aquellas proteínas originales de la sangre que participan y forman parte del coágulo sanguíneo. Son trece los factores de coagulación, nombrados con números romanos, todos ellos necesitan de cofactores de activación como el calcio, fosfolipidos.

COAGULACIÓN SANGUINEA Las proteínas de la coagulación sanguínea son designadas por números romanos y nombres comunes (los números reflejan el ordende su descubrimiento y no su orden en el proceso completo)

COAGULACIÓN SANGUINEA � � Incluye por lo menos seis proteasas con un residuo de serina en el sitio activo (factor II, VII, IX, X, XI Y XII ) Proteasas con especificidad tipo tripsina ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado carboxilo de un residuo de aminoácido base) � Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) funcionan como componentes auxiliares en la mediación de conversión especifica � Elfactor IV es calcio que se necesita en cinco pasos de la coagulación ( formación de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa ) � Los factores II, VII, IX, X contienen residuos de gamma- carboxiglutamilo que enlaza calcio ( reacción dependiente de vitamina K )

FACTORES DE COAGULACIÓN Función Son esenciales para que se produzca la coagulación, y su ausencia puede dar lugar a trastornos graves. Destacan: Elfactor VIII: su ausencia produce hemophilia tipo A Elfactor IX: su ausencia provoca hemofilia b

HEMOFILIA � Un individuo que padece hemofilia carece, o tiene una cantidad insuficiente, de uno de estos factores de coagulación y por lo tanto al recibir un golpe o al abrirse una herida, por muy pequeña que sea, su organismo no consigue reparar debidamente el daño y el sangrado, en lugar de detenerse puede seguir durante horas o incluso días, causando problemas que pueden ser muy graves.

CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEINAS DE LA COAGULACIÓN 1. 2. 3. 4. 5. Cimógenos de proteasas dependientes de serina (se activan durante el proceso decoagulación) Cofactores Fibrinogeno Transglutaminasa (estabiliza el trombo de fibrina) Proteínas reguladoras

CIMOGENOS DE PROTEASAS CIMOGENOS; PRECURSOR ENZIMATICO INACTIVO

COFACTORES

FIBRINOGENO FACTOR I: escindido por trombina para formar el coagulo de fibrina Dimero de tres polipéptidos diferentes La trombina cataliza la hidrólisis de enlaces Arg-gli específicos en cada uno de las cadenas Forma cuatro fibrinopeptidos pequeños ( 2 A y 2 B) fibrina y Escindido; romper, separar

Fibrinogeno ( factor I ): Proteína de alto peso molecular 340. 000 Glucoproteina del plasma: 100 a 700 mg/dl Se forma en el hígado Los líquidos intersticiales no se coagulan (pasa poco fibrinogeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales)

PROTEINAS REGULADORAS

VÍAS DE LA COAGULACION SANGUINEA Vías de iniciación dela coagulación sanguínea: Vía intrínseca (complicada) Vía extrínseca (simple) Vía final común (vía común)

VÍA EXTRÍNSECA E INTRÍNSECA Después de la roturade un vaso , la coagulación se produce a través de la dos vías de manera simultanea La vía extrínseca puede ser de naturaleza explosiva, la velocidad de la formación del coagulo solo esta limitada por la cantidad de factor tisularliberado y las cantidades de factores X, VII Y V (15 segundos) La vía intrínseca es mas lenta (1 a 6 minutos)

VÍA EXTRÍNSECA PASOS: 1. Empieza con el traumatismo de la propia sangre o la exposición de la sangre al colágeno a partir de una pared vascular sanguínea traumatizada (FASE DE CONTACTO) A. B. El traumatismo sanguíneo produce: Activación del factor XII (factor XIIa) Liberación de fosfolipidos plaquetarios (lipoproteína factor plaquetario 3)

VIA INTRÍNSECA 2. Elfactor XIIa actúa sobre el factor XI activándolo, esta reacción requiere de cininogeno de APM (alto peso molecular) y se acelera con precalicreina Se libera bradicinina (péptido con acción vasodilatadora)

VIA INTRÍNSECA 3. Elfactor XIa, en presencia de Ca 2+ activa al factor IX (un zimogeno que contiene residuos de gammacarboxiglutamato)

VIA INTRÍNSECA 4. Elfactor IXa junto al factor VIII , los fosfolipidos plaquetarios y el factor 3 de las plaquetas traumatizadas activan al factor X Elfactor VIII, no constituye un precursor de proteasa, sino un cofactor que funge como receptor de los factores IXa y X en la superficie plaquetaria

VIA INTRÍNSECA 5. Elfactor Xa se combina con el factor V y la plaqueta o los fosfolipidos del tejido para formar el complejo llamado activador de protrombina

VIA EXTRÍNSECA PASOS 1. Empieza con un traumatismo dela pared vascular de los tejidos o delos tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular ( cofactor del factor VIIa) Este factor se compone de fosfolipidos procedentes de las membranas de los tejidos mas un complejo lipoproteico (enzima proteolítica)

VIA EXTRINSECA 2. Participación del factor VII y delfactor tisular ( se activa el factor VII ) , el factor tisular, incrementa la actividad delfactor VIIa para activar el factor X La unión del factor tisular conel factor VIIa se le denomina complejo delfactor tisular Requiere de calcio Actividad enzimática sobre el factor X para formar factor Xa

VIA EXTRINSECA 3. Elfactor Xa se combina inmediatamente con los fosfolipidos tisulares, fosfolipidos adicionales liberados por las plaquetas y también el factor V para formar el complejo activador de la protombina.

VÍA COMUN FINAL Elfactor Xa (factor limitador de la velocidad de la coagulación sanguínea) producido tanto por la vía intrínseca o por la extrínseca, activa la protrombina (factor II) a trombina (factor IIa) La trombina (factor IIa) convierte el fibrinogeno a fibrina (fibras de fibrina)

VÍA COMUN FINAL PROTROMBINA: • • • alfa-2 globulina prott. Plasmatica: síntesis hepática, dependiente de de vitamina K peso molecular: 68, 700 Concentración normal: 15 mg /dl puede desdoblarse a compuestos mas pequeños: la trombina proteína inestable

VÍA COMUN FINAL TROMBINA: • serina proteasa • formada por el complejo de la protombinasa( pocas capacidades proteoliticas) • • Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glic entre los fibrinopeptidos y las porciones alfa y beta delas cadenas del fibrinogeno Elimina cuatro péptidos de peso molecular bajo de cada molécula de fibrinogeno FUNCIONES: • Forma un monómero de fibrina (capacidad de polimerizarse) • Transforma el factor XIII a XIIIa (transglutaminasa) • Activa el factor estabilizador dela fibrina

VITAMINA DE LA COAGULACIÓN

PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN SANGUINEA 1. Factores dela superficie endotelial 2. Acción anti-trombinica de la fibrina y la Antitrombina III 3. Heparina 4. Plasmina

FACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIAL 1. Lisura de la superficie endotelial: evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco 2. Capa de glucocaliz en el endotelio: repelelos f actores de coagulación y las plaquetas 3. Trombomodulina: � proteína unida a la membrana endotelial � se une a la trombina � el complejo trombomodulina-trombina; activa la proteína c � la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar los factores Va y VIIIa � la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica requiere como cofactor estimulador a la proteína s � limitan la magnitud de la formación del coagulo

ACCION ANTITROMBINICA DE LA FIBRINA Y LA ANTITROMBINA III Anticoagulantes que eliminan la trombina de la sangre (los mas poderosos): 1. Las fibras de fibrina ( 85 -95% de la trombina es absorbida 2. Antitrombina III o co-f actor antitrombina-heparina (bloquea el efecto de la trombina sobre el fibrinogeno e inactiva la trombina por 12 a 20 minutos.

HEPARINA � Concentración enla sangre es baja � Polisacárido conjugado con carga muy negativa Por si misma con poca o ninguna � propiedad anticoagulante Liberada por mastocitos, basofilos � Cuando se combina heparina� antitrombina III, la eficacia de la antitrombina III para eliminar trombina aumenta 100 veces a 1000 veces Otrosfactores de coagulación que � elimina este complejo: XII, X y IX Activado

LISIS DE LOS COAGULOS SANGUINEOS PLASMINA Plasminogeno (profibrinolisina) proteína del plasma Activador del plasminogeno tisular (t-PA ): activa Plasminógeno yse convierte en plasmina (fibrinolisina) Función: digiere las fibras de fibrina Fibrinogeno factor VIII protrombina el factor XII