BIOMEMBRAN LADME LIBERATION INTAKE OBAT ABSORBTION DISTRIBUTION METABOLISME
BIOMEMBRAN
LADME LIBERATION INTAKE OBAT ABSORBTION DISTRIBUTION METABOLISME 1 OBAT 2 3 EXCRETION PERAN UTAMA: I. KOMPARTEMEN METABOLISME II. “ADME” OBAT III. MELEKATNYA TARGET OBAT 4 5 6 7 SEL TARGET BIOMEMBRAN
FLUID MOZAIC MODEL, Fluid : lapisan ganda fosfolipida ? Mozaic : protein membrane ?
monolayer bilayer
• Protein perifer • Protein intregral Protein integral kanal (pori) • Protein intrinsif • Protein “linker”
Fosfatidil kolin Fosfatidil serin Fosfatidil etanolam Fosfatidil inositol
Protein integral 4 nm
BIOMEMBRAN LAPISAN GANDA FOSFOLIPIDA MENGANDUNG PROTEIN / GLIKOPROTEIN (DANIELLI DAN FLUID - MOZAIC MODELL ) KOMPARTEMEN (ISASI) RETIKULUM ENDOPLASMA APARAT GOLGI REGULASI ANTAR FUNGSI INTRA-ANTAR SEL ORGANELA SEL INTI SEL RUANG REAKSI BIOKIMIA PLASMAMEMBRAN TRANSPORT ZAT/ENERGI ANTAR RUANG ENZIM EKSPRESI - AKTIVITAS - LOKALISASI PEMBELAHAN - PERTUMBUHAN - METABOLISME - FUNGSI SEL HIDUP MEMAHAMI INTERAKSI OBAT DENGAN SEL DI LUAR SEL - DIPERMUKAAN SEL - DIDALAM SEL APA , DIMANA , BERAPA , BAGAIMANA KAPAN ?
PLASMA MEMBRAN SEMI-PERMIABEL MOLEKUL KECIL HIDROPOBIK O 2, , CO 2 , N 2 , BENZENA MOLEKUL KECIL POLAR H 2 O, GLISEROL, ETANOL SENYAWA LIPOFILIK=HIDROPOBIK ZAT ANORGANIK DAN ORGANIK LARUT AIR (HIDROPIL) GLUKOSA, ASAM AMINO, NUKLEOTIDA ION DAN ORGANIK POLAR TERIONISASI OBAT TAK TERIONISASI TRANSPORT - PASIF - AKTIF (ENERGI)
PROTEIN MEMBRAN PLASMA 1. FUNGSI TRANSPORT (CANAL) 2. FUNGSI PENGHUBUNG (LINKERS) 3. FUNGSI RESEPTOR 4. FUNGSI ENZIM 5. FUNGSI PENGENALAN KAITKAN FUNGSI PROTEIN MEMBRAN PLASMA DENGAN : - IMUNOLOGI - KERJA HORMON - OBAT
Air = molekul kebutuhan hidup
OSMOSIS Melalui membran DIFUSI
HIPERTONIS ISOTONIS TERKAIT DENGA DESIGN SEDIAAN PARENTERAL ( INFUS, INJEKSI) HIPOTONIS
TERKAIT DENGAN BIOTEKNOLOGI TANAMAN : PREPARASI PROTOPLAS (SEL TANAMAN TANPA DINDING) SEHINGGA LEBIH MUDAH MEMASUKKAN PLASMID / GEN
FUNGSI - PERAN BIOMEMBRAN
BIOMEMBRAN • Lapisan ganda fosfolipid • Fluiditas • Protein • Perbedaan potensial elektrik FUNGSI BIOMEMBRAN Inti sel, organela sel Pembatas, kompartemenisasi Barrier difusi Regulasi osmosis permiasi Semi permiabel Transport senyawa / materi Transport pasip Transport aktip Translokasi carrier Fungsi sekresi endositosis eksositosis Pembentuk stimulasi sensorik neurotransmiter Penerus rangsangan saraf Potensial elektrik Pembawa enzim Transformasi energi Fungsi khusus membran sitoplasma Protein, Glikoprotein, Glikolipid KANAL ION RESEPTOR ANTIBODI ANTIGEN SIGNALING fotosintesis respirasi sel metabolisme primer metabolisme sekunder Sel-sel komunikasi Sel signaling
Cara partikel/benda/sel Masuk ke dalam sel : 1. Membrane pump 2. Membrane translocator 3. Membrane carrier 4. Endositosis
- translokator - carrier
EKSOSITOSIS SEKRESI ENDOSITOSIS EKSKRESI FAGOSITOSIS KONSTITUTUIF REGULATIF DIKTIOSOM (APARAT GOLGI) SITOSOL RETIKULUM ENDOPLASMA PINOSITOSIS LISOSOM ORGANELA SEL INTI SEL TRANSPORT MELALUI VESIKEL PROTEIN PRODUK SITOSOL TRANSPORT MENEMBUS MEMBRAN TRANSPORT MELALUI PORI INTI SEL REPLIKASI TRANSKRIPSI PROTEIN PRODUK INTRA RE
eksositosis endositosis
Mitokondria rusak, dicerna lisosom eksositosis
DINDING SEL TANAMAN
Lapisan dinding sel tanaman Ke arah dalam sel : 1. Lamela tengah 2. Dinding primer 3. Lapisan antara 4. Dinding sekunder 5. Dinding tersier Proses terbentuknya dinding sel baru saat pembelahan sel
ADKRUSTASI Gabus PENEBALAN KE ARAH LUAR : - Lapisan Kutikula - Lapisan Gabus Kutikula Lignin Mineral Pembentukan berupa pengisian di dalam dinding sel dengan lignin dan mineral INKRUSTASI
Membrane problem
Ekstra seluler matriks : kolagen dll Sel-sel junction : cadherin, cell adhesive molecule, integrine
SEL TUMOR ERITROSIT
MAKROFAGE
- Fusi membran secara elektrofusi - Fusi membran fusi sel hibrida
T-LYMPHOCYT KILLS TUMOR-CELL
MACROPHAGE KILLS TUMOR-CELL
METASTASIS OF TUMOR-CELL
RETIKULUM ENDOPLASMA
RETIKULUM ENDOPLASMA PERAN DAN FUNGSI STRUKTUR • SISTEM BIOMEMBRAN • STRUKTUR DINAMIS SESUAI DENGAN TAHAPAN PERTUMBUHAN DAN METABOLISME. • BENTUK SALURAN BULAT, PIPIH BERCABANG-CABANG • SALING BERHUBUNGAN MEMENUHI HAMPIR ISI SEL • JENIS HALUS, BERUPA SALURAN PIPA PENUH ENZIM • JENIS KASAR(GRANULAR) DITEMPATI RIBOSOM BIOSINTESIS PROTEIN SESUAI ADANYA RIBOSOM UNTUK LANGSUNG MASUK KEDALAM LORONG ENDOPLASMA RETIKULUM, UNTUK SEKRESI DAN UNTUK ENZIM LISOSOM. KANDUNGAN ENZIM SEBAGAI TEMPAT ENZIM BERBAGAI JENIS, MAKA BERFUNGSI PADA METABOLISME PRIMER DAN BIOTRANSFORMASI OBAT FUNGSI TRANSPORT : SEBAGAI TEMPAT TRANSPORTASI MAKROMOLEKUL, ANTIBODI, METABOLIT DAN JUGA ION FUNGSI KHUSUS : KONTRASI-RELAKSASI SEL OTOT MELALUI ALIRAN ION KALSIUM; PADA RETINA ER-LICIN : • BIOSINTESIS LIPID, BIOSINTESIS STEROID • BIOSINTESIS GLIKOGEN, BIOTRANSFORMASI OBAT (HIDROLISIS, DEALKILASI, DEAMINASE, OKSIDASI, ASETILASI, HIDROKSILASI, KONYUGASI GLUKORONAT) OBAT DAPAT MENGINDUKSI ENZIM SEHINGGA RETIKULUM ENDOLASMA TUMBUH BERKEMBANG KETERKAITAN DENGAN OBAT FENOBARBITAL AKAN MENGINDUKSI ER DAN METABOLISMENYA JUGA DITINGKATKAN, SETERUSNYA = TOLERANSI, DIA SENDIRI DAN LAINNYA TOKSISITAS OBAT --> PEROKSIDA LIPID KARENA RADIKAL BEBAS
Endoplasmic reticulum
ROUGH ENDOPLASMIC RETICULUM
DIKTIOSOM = GOLGI UMUMNYA HANYA PADA EUKARYON RUANGAN-RUANGAN PIPIH CEMBUNG BERLAPIS DIBATASI BIOMEMBRAN - KESELURUAH DIKTIOSOME = GOLGI APARAT - VAKUOLA GOLGI - VESIKEL GOLGI - LISOSOM STRUKTUR UMUM PADA SEL SEKRESI : • KONDENASASI SEKRET • PRODUKSI HIBRID POLISAKARIDA DAN PROTEIN SEKRESI • BERHUBUNGAN DENGAN ORGAN BIOMEMBRAN MONOSAKARIDA PADA SEL TANAMAN : REAKSI POLIMERISASI BIOSINTESIS MATRIKS DINDING SEL SEKRESI LENDIR PERAN DAN FUNGSI PADA SEL MAMALIA : SEKRESI PROTEIN, GLIKOPROTEIN KANDUNGAN ENZIM / PEPTIDA AKTIV ENZIM SALURAN PENCERNAAN PROTEIN SEL SEKREASI HORMON SEL PLASMA SEKREASI ANTIBODI BIOAKTIVITAS KETERKAITAN DENGAN OBAT • PENGARUH PADA BIOSINTESIS MAKROMOLEKUL • PENGARUH PADA AKUMULASI-KONDENSASI • PENGARUH PADA SEKRESI
Golgi Bodies
Golgi Apparatus and Dictyosomes vpost translation vassembling vcleaving
Preproinsulin = 110 asam amino A+B+C minus 35 asam amino, ( C = 31 asam amino ) A+B = 51 asam amino
Lysosomes
LISOSOM VAKUOLA KECIL BERISI BANYAK ENZIM (HIDROLASE) STRUKTUR BANYAK PADA SEL ORGAN DI HEPAR, GINJAL, LIMPA PADA SEL-SEL IMUN KANDUNGAN ENZIM SEMUA ENZIM HIDROLASE MAKROMOLEKUL MENJADI MONOMERE HETEROFAGUS DAN AUTOFAGUS PERAN DAN FUNGSI LISOSOM PINOSITOSIS ENDOSITOSIS SITOLISOSOM FAGOSOM HIBRID FAGOSOM VAKUOLA PENCERNA (LISIS) FAGOSITOSIS PEROKSISOME EKSOSITOSIS PROTEASOM INTRASELULER DEGRADASI ISI SEL YANG TAK BERGUNA LAGI KETERKAITAN DENGAN OBAT PADA GANGGUAN FUNGSI SEL DEPOSIT (GLIKOGEN) STIMULASI MAKROFAG MEMPRESENTASIKAN ANTIGEN MIKROBA
MITOKONDRIA STRUKTUR BIOMEMBRAN GANDA, TONJOLAN KEDALAM : TUBULI, LAMELA/KRISTA TEMPAT MELEKATNYA ENZIM KOMPARTEMEN DALAM MATRIKS KANDUNGAN MATRIK : • DNA MITOKONDRIA • RNA • RIBOSOM 70 S • ENZIM • DAPAT MEMBELAH DIRI --> PROMITOKONDRIA • SEBAGIAN FUNGSINYA MANDIRI ( SEMIAUTONOMI ) PERAN DAN FUNGSI • PEMBENTUKAN ENERGI SEL MENGHASILKAN ATP • TRANSPORT ION, REGULASI SISTEM DAPAR SEL GEN SEBAGIAN ENZIMNYA MASIH DARI DNA INTI KANDUNGAN ENZIM • KATABOLISME LIPID • SIKLUS SITRAT • FOSFORILISASI • RESPIRASI SEL KETERKAITAN DENGAN OBAT ENZIM TERTATA BERURUTAN SESUAI REAKSI ALUR REAKSI BIOAKTIVITAS PADA PEMBENTUKAN ENERGI SEL/ATP BAHAYA ANTIBIOTIK HAMBATAN BIOSINTESIS PROTEIN (RIBOSOM 70 S BAHAYA MUTASI DNA-MITOKONDRIA, BERPENGARUH PADA FUNGSI SEL BAHAYA RADIKAL BEBAS, PROSES PENUAAN ( AGING )
Mitochondria
Plastids
MIKROTOBULI TERDIRI DARI UNIT TUBULIN ( ATAU ) TUBULIN BERUPA DIMERE PROTEIN ( ALFA DAN BETA ) STRUKTUR TUBULIN MONOMERE MERUBAH KONFORMASI TUBULIN • KADAR TUBULIN • GTP • Ca 2+ • TEMPERATUR • FAKTOR-FAKTOR REVERSIBLE TUBULINPOLIMER = MIKROTUBULI PERAN DAN FUNGSI • MEMBENTUK ERITROSIT SEPERTI CAKRAM • MEMBENTUK TROMBOSIT SEPERTI SERPIHAN KANDUNGAN ENZIM • COLCHICIN • VINBLASTIN • VINCRISTIN • PODOPHYLLOTOXIN • BERPERAN PADA SITOSKELET ( KERANGKA PEMBENTUK SEL ) • PENERUS INFORMASI KE SITOPLASMA • BERPERAN PADA GERAKAN ORGANELA LAIN • BERPERAN PADA PEMBELAHAN SEL ( BENANG KUMPARAN PADA ANAFASE DAN FRAGMOPLASMA PADA MEMBRAN BARU ) SEMUA ENZIM UNTUK MEMERANKAN FUNGSINYA OBAT ANTITUMOR MENCEGAH PEMBELAHAN SEL SEMPURNA KETERKAITAN DENGAN OBAT TOKSISITAS PADA ANAFASE SEHINGGA TERBENTUK POLIPLOIDA
Microtubulin
Keterkaitan dengan Bentuk / morfologi sel
Pembentukan mikrotubuli terkait dengan Mekanisme kerja obat antitumor
- Slides: 75