Biomarcadors en la fase preclnica de la malaltia
Biomarcadors en la fase preclínica de la malaltia d’Alzheimer Estudi Alfa Marc Suárez-Calvet, MD Ph. D msuarez@barcelonabeta. org
Barcelona. Beta Brain Research Center • Visió: Un futur sense Alzheimer • Missió: Ciència per trobar solucions • Compromís: fomentar la inversió i la consciència social, i l’augment de la investigació científica com a prioritat estratègica • Projecte científic: Prevenció de la malaltia d’Alzheimer - Programa de prevenció primària - Detecció precoç i prevenció secundària - Assajos clínics de prevenció - Plataforma de neuroimatge • Projecte social: grups terapèutics per cuidadors familiars
Enlloc no està escrit que l’Alzheimer sigui invencible
10% Dels majors de 65 anys pateix algun tipus de demència x 3 2050 50 milions de persones pateixen demència a tot el món 27. 000 € En més del 80% dels casos, la família s’encarrega de la cura de la persona malalta i assumeix el 87% del cost.
Malaltia d’Alzheimer: un nou paradigma La malaltia d’Alzheimer té una llarga evolució i comença decades abans de l’inici dels simptomes Demència Patologia intensa Demència
Malaltia d’Alzheimer La malaltia d’Alzheimer té una llarga evolució i comença decades abans de l’inici dels simptomes Deteriorament cognitiu lleu Demència Patologia moderada Patologia intensa Símptomes lleus Demència
Malaltia d’Alzheimer La malaltia d’Alzheimer té una llarga evolució i comença dècades abans de l’inici dels símptomes Normal Preclinic Deteriorament cognitiu lleu No patologia Patologia incipient Patologia moderada Patologia intensa No símptomes Símptomes lleus Demència Continuum de la malaltia d’Alzheimer Tractaments per la prevenció de la Malaltia d’Alzheimer Demència
L’estudi ALFA Alfa cohort: 2. 734 participants § Persones cognitivament sanes de 45 a 75 anys § Seguiment cada 3 anys. § Proves: cognició, RM, mostra de sang, genètica Alfa plus Study: 450 participants § 450 participants: estudis addicionals: § PET § Punció lumbar § RM i estudis cognitius addicionals 450 participants (alfa plus) PET PUNCIÓ LUMBAR RESSONÀNCIA MAGNÈTICA COGNICIÓ GENÈTICA, SANG 2. 734 participants
Biomarcadors a l’estudi ALFA § Els Biomarcadors son una característica biològica que pot ser mesurada de forma objectiva i que poden ser utilitzades per determinar: § Diagnòstic § Prognòstic § Estadi d’una malaltia § Resposta a un tractament § Tipus de Biomarcadors en la malaltia d’Alzheimer: § § Neuroimatge § RM estructural i funcional § PET: FDG, amiloide, tau Fluids § Líquid cefaloraquidi § Sang § Altres fluids
Biomarcadors a l’estudi ALFA § Els biomarcadors son una característica biològica que pot ser mesurada de forma objectiva i que poden ser utilitzades per determinar: § Els biomarcadors permeten modelar la seqüència de processos patològics que succeeixen en el contínuum de la malaltia d’Alzheimer: • Depòsit Aβ: CSF Aβ 42, PET amiloide • Depòsit Tau: CSF P-tau, PET tau • Dany Neuronal: CSF T-tau, Nf. L, RM, FDG-PET § Diagnòstic § Prognòstic • Marcadors glials: s. TREM 2, YKL-40, GFAP, S 100 § Estadi d’una malaltia • Marcadors sinàptics: Neurogranin § Resposta a un tractament § Tipus de Biomarcadors en la malaltia d’Alzheimer: § § Neuroimatge § RM estructural i funcional § PET: FDG, amiloide, tau Fluids § Líquid cefaloraquidi § Sang § Altres fluids Suárez-Calvet M et al. Science Translational Medicine 2016 Suárez-Calvet et al. EMBO Molecular Medicine 2018
Objectius de l’estudi § L’objectiu general de l’estudi és modelar la trajectòria dels diferents biomarcadors durant l’evolució de la malaltia d’Alzheimer, sobretot a la fase preclínica, i determinar quines característiques genètiques, demogràfiques, factors de risc i estil de vida, modifiquen la seqüència de biomarcadors. § Objectius específics: § En dues cohorts: § Estudi ALFA (BBRC): actualment dades transversals, a finals d’aquest any també dades longitudinals § Estudi ADNI (estudi multicèntric i open-access) § Objectiu 1. Prevalença de cada categoria de biomarcadors (normal vs anormal) durant l’envelliment normal i en la malaltia d’Alzheimer § Objectiu 2. Associacions entre biomarcadors i mesures de cognició i neuroimatge § Objectiu 3. Associacions entre els diferents biomarcadors. § Objectiu 4. Interaccions o efecte mediador dels biomarcadors entre la patologia primària i les consequències clíniques (cognició, neuroimatge). moderació mediació Patologia primària: Suárez-Calvet et al. Molecular Neurodegeneration 2019 Conseqüències clíniques • Depòsit Aβ • Cognició • Depòsit Tau • Neuroimatge
Gràcies! msuarez@barcelonabeta. org
- Slides: 13