Biologia Humana Displasias Metaplasias e Neoplasias Epidermoides Biologia
Biologia Humana Displasias Metaplasias e Neoplasias Epidermoides Biologia do Desenvolvimento Professor Paulo de Oliveira 2016/2017 Susana Caeiro e Inês Grenho
§ Displasia, metaplasia e neoplasia § Carcinoma epidermoide (ou Squamous Cell Carcinome) Tópicos abordados § Estudo do Carcinoma epidermoide do estômago § Estudo do carcinoma epidermoide do pulmão § Tumores Cerebrais § Papel das MMPs § Citoqueratinas
“A expressão de genes característicos da epiderme é relativamente comum em diversos exemplos de quistos, tumores e cancros cuja origem está em tecidos de origem não ectodérmica. ” Carcinoma Tumor maligno que se origina a partir de células epiteliais. Carcinoma epidermoide relacionado com células escamosas. Carcinoma epidermoide = carcinoma de células escamosas
Displasia Desenvolvimento de anomalias durante a formação de um órgão ou tecido em que vai ocorrer proliferação celular que resulta em células com tamanho, forma e características alteradas. Metaplasia Alteração do tipo celular completamente diferenciado para outro tipo celular também diferenciado. Ex: mudança de epitélio para tecido conjuntivo. Neoplasia Crescimento anormal de um tecido que cresce por proliferação celular mais rápido que o normal, e que continua o crescimento mesmo após os estímulos que o iniciaram terem terminado. Apresenta falta parcial ou total de organização estrutural e forma e caracteriza-se pela formação de uma massa nova distinta.
Carcinoma epidermoide Tecidos não ectodérmicos Pulmões Estômago Bexiga Tecidos ectodérmicos Epiderme Cérebro Neuro Carcinomas epidermoides são uma das formas de cancros malignos mais frequentes em humanos.
§ Metaplasia do epitélio gástrico § Metaplasia Malpighiana § Masson disse: Carcinoma epidermoide do Estômago “As células não têm a rigidez evolutiva e morfológica que lhes é atribuída. O menor distúrbio funcional altera a sua forma. ”, 1913 § Vários estudos de outros autores, como Fütterer, em 1904, já tinham, anteriormente, provado o mesmo.
Mecanismos de transformação metaplásica § Mecanismos da metaplasia indireta (seta verde) Proliferação e regressão da diferenciação Carcinoma epidermoide do Estômago § Teoria de Krompecher (setas cinzentas) Existência de camada basal Alteração do tipo de célula basal ? Célula basal
§ Mutações no gene TP 53 mutada sem exerção da sua função Carcinoma epidermoide dos Pulmões Elevada proliferação celular
§ Mutações em NOTCH 1 e NOTCH 2 Carcinoma epidermoide dos Pulmões Via de diferenciação celular ( “escolha de caminhos”) Mutações frameshift e nonsense ( péptido truncado ) Interrupção da sinalização Sinalização alternativa Epidemiologias diversas Compartilha de interrupção de vias que coordenam a diferenciação
Delta, Jagged (ligandos e proteínas de membrana celular TACE (ADAM) NOTCH Via Notch Secretase pré semilina NICD membrana celular NICD CSL HAT
§ Mutações em HRAS e KRAS (Small G) Via de fatores de crescimento (GF) Genes oncogénicos Carcinoma epidermoide dos Pulmões GTPases Alteração na transmissão de sinal Via dos Fatores de crescimento Amplificação do mesmo GF RTK P y y P Grb SOS
Carcinoma epidermoide dos Pulmões
§ Expressão de EGFr (epidermal growth factor receptor) Estudo da expressão em tecidos normais e metaplásicos Via de fatores de crescimento Marcador celular Maior proliferação celular Carcinoma epidermoide dos Pulmões Mecanismos autócrinos § Cessação do fumar Redução na expressão de EGFr e da metaplasia § Estudo experimental com ácido retinóico Diminuição da expressão de EGFr pelo RA em biópsias Não alteração da expressão in vivo
§ Maioria são carcinomas epidermoides Tumores Cerebrais § Tumores cerebrais congénitos Fecho do tubo neural § Tumores cerebrais de crescimento lento Resseção incompleta tumoral pré-existente
§ Metaloproteinases matriz Metastização como possível explicação Papel das MMPs Expressão aumentada em células neoplásicas malignas MMP-2 e MMP-9 Fármacos inibidores de MMP
§ Proteínas presentes no citoesqueleto § Expressão de citoqueratinas Citoqueratinas § Padrão de citoqueratinas § Biomarcadores § Citoqueratina 8 e 18 § Citoqueratina 10, 13, 17 § Citoqueratina 19 Citoqueratinas (vermelho) no meio intercelular de células epiteliais
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