BIOCHIMIE MTABOLIQUE MALADIE DE VON GIERKE Par FARCHAKH

BIOCHIMIE MÉTABOLIQUE MALADIE DE VON GIERKE Par FARCHAKH Youssef Et FATTOUH Nour

PLAN DE LA PRÉSENTATION 1 - Introduction à propos des glycogénoses. 2 - Présentation générale de la maladie de Von Gierke. 3 - Mécanisme de la glycogénolyse. 4 - Cause de la maladie de Von Gierke. 5 - Conséquences et symptômes de la maladie de Von Gierke. 6 - Traitements de la maladie de Von Gierke.

Introduction à propos des glycogénoses Héréditaires Autosomiques récessives Rares Glycogénoses Métabolisme du glycogène Déficit de certaines enzymes de la glycogénolyse

Glycogénoses Type 0: Déficit en Glycogène synthase Type II Maladie de Pompe Type I a Maladie de Von Gierke Type Ib Maladie de Mac. Kusick Type IV Maladie d’Andersen Type III Maladie de Cori ou Forbes Type V Maladie de Mc Ardle Type VII Maladie de Tarui Type IX Maladie de l’X Type VIII Type VI Maladie de Hers Type XI Maladie de Bickel- Fanconi Type XIV Type X Maladie Type XIII de Mauro Maladie de Danon

Présentation générale de la maladie de Von Gierke Découverte par Edgar Von Gierke (18771945) en 1929 La plus fréquente des glycogénoses Accumulation du glycogène Maladie hépatorénale

Présentation générale de la maladie de Von Gierke • 1/100 dans certaines populations • Analyse moléculaire des amniocytes ou du trophoblaste • 1/100000 naissances Porteur sain Incidence annuelle Diagnostic prénatal ge d’apparition • Néonatal ou la petite enfance • Forte mortalité

Mécanisme de la glycogénolyse Présentation du glycogène Polymère de glucose Forme de stockage chez les animaux Liaisons intrachaîne alpha 1 4 Liaisons interchaîne alpha 1 6 tous les 8 à 12 résidus

Glycogénolyse Dégradation du glycogène en glucose -1 - phosphate Glucose Glycolyse Glucose-1 phosphate Glucose-6 phosphate Libération dans le sang Énergie 38 ATP Glucose-6 phosphate

Enzyme débranchant 2 1 Pi Glycogène phosphorylase Glucose-1 phosphate 1: Phosphorolyse de la liaison alpha 1 4 2: Transfert d’un groupement trisaccharidique de la chaîne latérale sur l’extrémité non réductrice de la chaîne principale

Enzyme débranchant 3: Hydrolyse de la liaison alpha 1 6 3 Glucose Réaction 4 Glucose-6 phosphate 6 Phospho glucomutase Glucose-6 phosphatase Foie 5 Muscle Glucose-1 phosphate 4: Reprise de phosphorolyse la 5: Isomérisation du glucose-1 -phosphate en glucose-6 -phosphate 6: Hydrolyse du glucose 6 -phosphate en glucose dans les cellules hépatiques

Cause de la maladie de Von Gierke Mutations du gène G 6 PC situé sur le chromosome 17 q 21 Chromosome 17 Déficit de la sous- unité catalytique de la glucose-6 phosphatase Glucose-6 phosphatase

Conséquences et symptômes de la maladie de Von Gierke Intestin Reins Organes Foie Cœur Cerveau Muscle

Glycogène Glucose-6 -phosphate Glucose Accumulation de G-6 -P Accumulation du glycogène Augmentation du volume du foie (Hépatomégalie) Absence de libération du glucose dans le sang Hypoglycémie Faim chronique Fatigue Inefficacité du glucagon et de l’adrénaline Convulsion Adénome hépatique

Dans un cas normal: Maladie de Von Gierke: Insuline Lipogenèse dans les tissus adipeux Diminution de la glycémie Accumulation des lipides dans le foie Hépatomégalie Lipolyse dans les tissus adipeux Hypercholestérolémie Hyperlipémie Lipomes Xanthomes

Glycogène Hypoglycémie Glycogénolyse Autre source d’énergie Glucose Glycolyse Cycle De Cori Pyruvate Fermentation lactique Lactate/Acide lactique Augmentation de la production de l’acide lactique Hyperlactacidémie Acidose lactique

L’acide urique est le produit du catabolisme des acides nucléiques Déficit de la glucose-6 phosphatase Voie des PP Synthèse des acides nucléiques Production du ribose-5 phosphate Hyperuricémie Maladie de goutte

Reins Déficit en glucose-6 -phosphatase Glomérulopathie Néphromégalie Microalbuminurie Cerveau Tissu glucodépendant Muscles Accumulation du glycogène Insuffisance musculaire Myopathies Cœur Accumulation du glycogène Maladies cardiovasculaires Cardiomyopathies Intestins Inflammations intestinales Maladie de Crohn Diarrhées Vomissements

Retard statural Puberté retardée Nanisme Retard pondéral Obésité du visage et du tronc Appétit excessif Autres symptômes Polypnée Hypertension artérielle pulmonaire Insuffisance pancréatique Ostéopénie Ostéoporose Hémorragies Glaucome congénital

Traitements de la maladie de Von Gierke Alimentation Éviter Glycémie Légumes et fruits Lipides Croissance besoins Lipémie Lactacidémie Uricémie Acidose 26% Céréales Pain Féculents 61% Amidon de maïs (maïzena) Dextrine Protéines Maltose 12% Restriction en lactose, galactose, saccharose et fructose Repas fréquents Pas de calcium ou de vitamine C

Alimentation nocturne Collation nocturne Sonde nasogastrique Introduction d'une sonde dans l'estomac par voie nasale • Refus de la sonde nasogastrique • 1 à 2 collations • Maïzena • Prescription médicale • Réveil nocturne q. Tolérance digestive q ge du patient q. Poids du patient Gastrostomie v. Mettre en place au niveau de l'abdomen un orifice v. Permet l'apport nutritionnel v. Endoscopie/Chirurgie v. Sonde/Bouton

Transplantatio n hépatique • Cas rares sévères • Hépatocarcinome • Corrige l’hypoglycémie Transplantation rénale Ostéoporose • Biphosphonates • Insuffisance rénale sévère • Microalbuminurie • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Thérapie génique ØMettre au point un vecteur viral exprimant le gène de la G 6 PC Ø Injection dans la circulation sanguine ØCible le foie ØProduction du glucose et sa libération dans la circulation sanguine ØCorriger les dysfonctionnements rénaux et intestinaux §Juin 2009 §Université de Floride §Thérapie génique sur un chien atteint de glycogénose de type 1 a q. Première thérapie génique q. Jour de la naissance v. Amélioration v. Suppléments de nourriture nécessaires toutes les 3 heures o. Après six semaines o. Plus de suppléments nutritionnels o. Nourriture classique des chiens • Deuxième thérapie génique • 5 mois • Autre vecteur viral

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