Bevacizumab en la recada del cncer de ovario

Bevacizumab en la recaída del cáncer de ovario: ¿Podría ser especialmente eficaz en pacientes con carcinoma de células claras? Jesús Brenes Castro 1 Alejandro Gallego 2, Beatriz Castelo 2, Pilar Zamora 2, Lorena Ostios 2, Marta Mendiola 2, Alberto Berjón 2, Gema Casado 2, Alicia Hernández 2, Andrés Redondo 2 1 Hospital Universitario Insular Gran Canaria 2 Hospital Universitario La Paz

Introducción Estudios F III con Bevacizumab en cáncer de ovario PRIMERA LÍNEA RECAÍDA GOG 218 OCEANS ICON 7 GOG 213 AURELIA • • • VARIABLE OCEANS GOG 213 AURELIA n 484 674 361 Treatment Line Recurrent OC TFIp > 6 m Recurrent OC TFIp < 6 m Experimental Arm Carboplatin-Gemcitabine Carboplatin-Paclitaxel + Bevacizumab plus + Bevacizumab PLD/P/Topotecan Control Arm Carboplatin-Gemcitabine Carboplatin-Paclitaxel Clear Cell 9 / 6 (3%) 20 / 10 (3%) Endpoint PFS: 8. 4 vs 12. 4 OS: 37. 3 vs 42. 2 Oza AM, et al. Lancet Oncol. 2015 Aug; 16: 928– 36. Burger RA, et al. N Eng J Med. 2011; 365: 2473– 8. Coleman RL, et al. Lancet Oncol. 2016 Jun; 18 (6): 779 -791. PLD/P/Topotecan PFS: 3. 4 vs 6. 7 Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol. 2014; 32: 1302– 8. Aghajanian C et al. Gynecol Oncol. 2015 Oct; 139: 10– 6

Introducción Carcinoma de células claras de ovario CARACTERÍSITICAS 10% cánceres ovario en Occidente 25% en Oriente Menos sensible a platino que HGSC Mutaciones más frecuentes: ARID 1 A, PIK 3 CA, MET, PTEN Baja frecuencia de mut. BRCA 1/2 Baja frecuencia de mut. p 53 Fuerte asociación con endometriosis • • Seiji Mabuchi et al. J Gynecol Oncol. 2016 May; 27(3): e 31. Rocha AL et al. Obstet Gynecol Int 2013

Objetivos del estudio - Analizar la SLP de bevacizumab en combinación con quimioterapia en una serie pacientes con recaída de CO y compararla con la SLP de la línea de tratamiento previa mediante el Growth Modulation Index (GMI) - Evaluar si existen diferencias en el GMI de las cohortes de carcinoma de células claras (CCC) y carcinoma seroso de alto grado (HGSC)

Pacientes y métodos Growth Modulation Index (GMI) Ratio de supervivencia libre de progresión de una línea de tratamiento con respecto a la línea previa: GMI = SLPn / SLPn-1 Se analiza el GMI individual de cada paciente, y posteriormente se calcula de total de la serie, y el de cohortes concretas GMI > 1. 33 se ha considerado un signo de beneficio clínico en estudios no randomizados • Penel N et al. Growth modulation index as metric of clinical benefit assessment among advanced soft tissue sarcoma patients receiving trabectedin as a salvage therapy. Ann Oncol. 2013 Feb; 24(2): 537 -42.

Pacientes y métodos • Estudio retrospectivo en una serie de 39 pacientes con recaída de cáncer de ovario tratadas con bevacizumab en combinación con QT en el Hospital Universitario La Paz entre junio 2010 y abril 2018 – Análisis de superviencia (SLP y SG) de la serie total, así como de los subgrupos de CCC y HGSC – Evaluación del Growth Modulation Index (GMI) de la serie total y de las cohortes CCC y HGSC – Comparación de la SLP, SG y GMI de las cohortes CCC y HGSC • El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 20® • Penel N et al. Ann Oncol. 2013 Feb; 24(2): 537 -42.

Resultados Características de las pacientes Subtipos histológicos Intervalo libre de platino Número líneas QT previas a Bevacizumab

Resultados SLP total y por cohortes (CCC y HGSC) y SG Mediana SLP Bevacizumab + QT Mediana SLP línea QT previa a Bevacizumab P Mediana SG Total 16. 8 m 18. 9 m p=n. s. 28. 8 m HGSC 17. 1 m 21 m p=n. s. 34. 7 m 21. 7 m 12. 7 m 0. 063 22. 3 m CCC [IC 95%: 15. 3 -19. 2] [IC 95%: 18. 9 -24. 3]

Resultados GMI total y por subgrupos (CCC y HGSC) GMI Total 1. 33 HGSC 1. 03 [IC 95% 0. 89 -1. 28] CCC 2. 71 [IC 95% 2. 32 -3. 35] p p=0. 043

Conclusiones • En nuestra serie, la adición de bevacizumab en la recaída del CO consigue mejorar la SLP con respecto a la línea de tratamiento precedente. • En la cohorte de CCC el beneficio clínico (en términos de SLP) obtenido con la adición de bevacizumab es especialmente relevante, y superior al obtenido en la cohorte de HGSC.