BASES QUMICAS Y FISIOLGICAS DE LA ENDOCRINOLOGIA Organiza
BASES QUÍMICAS Y FISIOLÓGICAS DE LA ENDOCRINOLOGIA Organiza: ACREM Alfredo Rigalli Laboratorio de Biología Ósea y Metabolismo Mineral CONICET Facultad de Ciencias Médicas Universidad Nacional de Rosario
HORMONA GENERALIDADES MECANISMOS DE ACCIÓN RECEPTORES
CAMBIOS EN ACTIVIDAD CELULAR 1 - CAMBIOS EN NUMERO DE CÉLULAS: CRECIMIENTO 2 - CAMBIO DE FUNCIONES CELULARES: DIFERENCIACIÓN FORMAS DE REGULAR LA ACTIVIDAD CELULAR 1 - POR CONCENTRACIÓN DE SUSTRATO Y PRODUCTOS 2 - POR MODIFICACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE ENZIMAS 3 - POR MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS 1 - POR MEDIADORES QUÍMICOS INTRA O EXTRACELULARES 2 - POR MEDIADORES QUÍMICOS EXTRACORPOREOS ( Fármacos)
REGULACION DE LA ACTIVIDAD CELULAR NEUROTRANSMISIÓN ENDOCRINA NEUROSECRECIÓN NEUROMODULACIÓN ENDOCRINA AUTOCRINA Y PARACRINA NEUROSECRECIÓN
EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISIS-GONADAS VÍAS DE RETROALIMENTACIÓN
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES • Hormona, factor de crecimiento o sustrato extracelular • Receptor • Segundo mensajero soluble o asociación de proteínas • Fosforilación de proteínas intracelulares • Acción de proteín kinasas y proteín fosfatasa • Cambio de expresión génica • Cambio de actividad de proteínas existentes. RESPUESTA CELULAR
TIPOS DE RECEPTORES • Asociados a adenilil ciclasa • Asociados a fosfolipasa C • Asociados a canales iónicos • Tirosin kinasa intrínseca • Tirosin kinasa extrínseca • Intracelulares
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES ESTÍMULO • Hormona • Factor de crecimiento • Metabolito ¿? RESPUESTA CELULAR
genómico ESTÍMULO RESPUESTA CELULAR • Hormona • Factor de crecimiento • Metabolito No genómico
H H ARNm AMPc H H IP 3 PROTEÍN KINASAS PROTEÍNAS CALCIO PROTEÍNAS-P RESPUESTA CELULAR
RECEPTORES DEPENDIENTES DE ADENILIL CICLASA
ADENOSIN TRIFOSFATO- AMPc O O - O P O NH 2 O - N P O O N CH 2 - O - P O OH NH 2 O O O - - N P O N O OH O N CH 2 - O N N O OH AMP cíclico
RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA H R R AC i GDP ATP GTP AMPc s GDP fosfodiesterasa AMPc PROTEÍN KINASAS PROTEÍNA-P
RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA H R R AC i GDP GTP s GDP ATP fosfodiesterasa PROTEÍNA AMPc PROTEÍNA-P
RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA H R R AC i GDP GTP s GDP ATP fosfodiesterasa PROTEÍNA AMPc
RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA i GDP H H R R i GTP AC GTP s GDP AMPc PROTEÍN KINASAS PROTEÍNA-P
RECEPTOR DE PTH
ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR DE PTH N PTH C Extracelular Intracelular AMP Cíclico DAG, IP 3 Cai++
RECEPTORES ASOCIADOS A FOSFOLIPASA C H R q GDP DAG PI-4, 5 -di. P q GTP FC CK CK IP 3 Ca++-Ca. M PK PROTEÍNA Ca++ PROTEÍNA-P PROTEÍNA
RECEPTORES ASOCIADOS A FOSFOLIPASA C
RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS
PRODUCCIÓN DE LEUCOTRIENOS Y PROSTAGLANDINAS
RECEPTORES DE TIROSIN KINASA INTRÍNSECA EGF PDGF FGF HGF IGF-1 NGF VEGF M -CSF
Receptor de tirosin kinasa extrínseca HG HG JAK P P STAT P P stad P Núcleo JAK P STAT
Cross-talk con otros sistemas de transducción de señales HG CK HG dag PLC Ras JAK SOS P P STAT P Raf MAPKKK Grb PK MEK MAPKK P P MAP STAT stad P Factores transcripcionales C-fos y c-jun ERK MAPK
II II I K K BMP 2 I II K P SIN SEÑAL Smad 1 BMP 2 BAMBI BMP 2 NOGGIN BMP 2 Smad 1 I I II II II P K K SIN SEÑAL RAS P RAF p 38 Fos/Jun P Smad 4 P Smurf Smad 1 P Smad 5 P Smad 4 P Smad 6 Colágeno I y II, osteocalcina, fibronectina, osteopontina Smad 5 P Smad 4 P x SBE Runx 2 Smad 4 P Smad 5 Smad 1 degradación P P Colágeno I 1 2 osteocalcina, Traslocación nuclear Smad 6 Fos/Jun P Smad 4 Skip Sno P Smad 5 Hoxc 8 ADN RNA poli
Sost OC Dkk Wnt s. FRP Wnt Wif Sost LRP OB RANKL Dkk LRP K Fz LRP GSK 3 AXIN Dvl Fz Dvl Frat 1 Dkk K IGF-1 Wnt K insulina Akt LRP AXIN GSK 3 CKIa catenina catenina APC catenina p 300 CBP CREB Traslocación núcleo BAP FGF 18 Co. R catenina TCF 1 LEF 1 RNA poli TCF 1 ADN p 300 CBP CREB RNA poli Runx 2 P
HORMONAS CALCITRÓPICAS PARATHORMONA – CALCITONINA Y CALCITRIOL
glándulas paratiroideas PTH riñón 1 -hidroxilasa Vit. D LEC Ca 1, 25 D hueso Intestino
páncreas insulina hipófisis GH IGF-1 CT tiroides paratiroides PTH riñón 1 -hidroxilasa Vit. D calciomiméticos calciolíticos Sost Ca OPG 1, 25 D LEC Intestino ovarios estrógenos hueso
CALCEMIA PTH ¿? Ca++ osteoblasto preosteoclaso osteoclasto HUESO preosteoblasto
intestino enterocito Ca ATPasa riñon 25(OH)D 3 Ca Na ATPasa Ca++ 1 hidroxilasa Calbindina Ca++ Fosfatasa alcalina 1, 25(OH)D 3 Ca. T 1, Ca. T 2 Ca++ CALCEMIA 1, 25(OH)D 3 PTH ¿? Ca++ osteoblasto preosteoclaso osteoclasto HUESO preosteoblasto
intestino enterocito Ca ATPasa riñon 25(OH)D 3 Ca Na ATPasa Ca++ orina 1 hidroxilasa Calbindina Ca++ Fosfatasa alcalina 1, 25(OH)D 3 Ca. T 1, Ca. T 2 Ca++ CALCEMIA 1, 25(OH)D 3 PTH Ca++ CSF ¿? Ca++ osteoblasto preosteoclaso osteoclasto HUESO preosteoblasto Ca++
HORMONA SEXUALES
PRINCIPALES HORMONAS DE LA REPRODUCCION HUMANA • ESTEROIDES: ANDROGENOS , ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS • GONADOTROFINAS: LH Y FSH
Síntesis de hormonas esteroideas CUERPO LUTEO TESTÍCULO GLOMERULAR FASCICULAR OVARIO
Síntesis de hormonas esteroideas
PERHIDRO-CICLOPENTANO-FENANTRENO
EFECTOS DE LAS GONADOTROFINAS HORMONA FOLICULOESTIMULANTE (FSH): • Madura y desarrolla el folículo ovárico y junto con LH estimula producción de estrógenos. • En el testículo desarrolla los túbulos seminíferos • y es factor iniciador de la espermatogénesis. Sobre las Células de Sertoli estimula la producción de estrógenos y junto con la testosterona promueve la síntesis de proteína ligadora de andrógenos Activa la Adenilato ciclasa en las células blanco.
EFECTOS DE LAS GONADOTROFINAS HORMONA LUTEINIZANTE (LH ó ICSH): • Desarrolla el cuerpo lúteo en el ovario y células de Leydig en el testículo. • Promueve secreción de estrógenos y progesterona • en las hembras. En el macho, estimula la producción de testosterona que a su vez mantiene la espermatogénesis y los caracteres sexuales secundarios. Activa la Adenilato Ciclasa en las células blanco.
EFECTO DE LOS ANDRÓGENOS Sobre los órganos genitales: participan del estímulo del desarrollo de los órganos de la reproducción y glándulas accesorias activación de la espermatogénesis desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. • • • Efectos anabólicos principales: sobre el metabolismo proteico sobre el tejido óseo • •
EFECTOS DE LOS ESTROGENOS Sobre los órganos genitales: • estimulan el crecimiento del ovario y demás órganos relacionados. • preparan la mucosa uterina para la acción de la progesterona. • estimulan el crecimiento endometrial y aumentan su vascularización. • promueven cambios característicos en epitelios asociados. • promueven el desarrollo y mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios femeninos Efectos metabólicos: • anabólico sobre los órganos genitales. • participan del desarrollo del esqueleto.
EFECTOS DE LOS PROGESTAGENOS Sobre los órganos genitales: • desarrollo del endometrio y su preparación para recibir el embrión. • desarrolla los acinos glandulares de las mamas durante la gestación
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