Bases Microbiolgicas de su Mecanismo de Accin Nac

Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

Nac. Glc Componentes del Peptidoglican Nac. Mur L-alanina D-glutámico Ac. meso DAP D-alanina Enlace ß 1 -4

Transglicosila ción Transpeptidación

A) B) Penams C) Cephems D) Oxapenam Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Ácido Clavulánico

Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K 0>K 1>K 2 • Relación Pico/CIM Quinolonas) (Ej: Aminoglucósidos y Antibióticos Dósis Independiente: • Tiempo por encima de la CIM (Ej: ßlactámicos)

4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas Monobactamicos Carbapenems y Cefamicinas

Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Cetazidime) 4 a Generación Cefepime, Cefpodoxime

Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción

Cefalosporinas de Segunda Generación: Espectro de Acción

Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción

Principal Mecanismo de Resistencia Enterobacteriaceae Hidrólisis Enzimática: Vibronaceae Producción de ßlactamasas: a) definición b) mecanismo de acción c) clasificaciones Pseudomonaceae

Producción de ß-lactamasas: Enzimas globulares capaces de hidrolizar: penicilinas, cefalosporinas carbapenemes

Mecanismo: mayoría por formación de complejo acil-penicilina que se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima.

Las ß-lactamasas y las PBP son Serin proteasas altamente relacionadas, probablemente debido a un origen común. Se diferencian fundamentalmente en dos aspectos: PBP unidas a pared Bajo nivel de disociación Las ß-lactamasas están libres Presentan altísimos niveles de disociación

Clasificación Según Espectro de Acción a) Penicilinasas: Presentes en Staphylococcus spp. Solo activas sobre penicilinas b) ß-lactamasas de espectro ampliado (BLEA): Presentes en BGN, agregan además actividad sobre cefalosporinas de 1ª gen. Ej. : TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1 presentes fundamentalmente en plásmidos. Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam

c) ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE): derivadas de BLEA, actúan también sobre cefalosporinas de 3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2 a 23 y otras de origen desconocido Ej: PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30. d) Cefalosporinasas: enzimas cromosómicas tipo AMP-C, presentes en Enterobacter spp. , Citrobacter spp. , Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa, activas sobre penicilinas, cefalosporinas y monobactams. No inhibibles por clavulánico o sulbactam. Pueden ser inducibles o constitutivas

CARBAPENEMS

CARBAPENEMS Imipenem, Meropenem, Ertapenem Mecanismo de acción: betalactámico Efecto post antibiótico

ESPECTRO DE ACCION Staphylococcus meticilino sensible Streptococcus Enterococcus faecalis Enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Bacteroides Anaerobios excepto Clostridium difficile NO ES ACTIVO SOBRE: Stenotrophomonas, Burkholderia, Staphylococcus meticilino resistente, Staphylococcus coagulasa negativos.

Carbapenems • Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones polimicrobianas complicadas • Alto costo

Mecanismos de Resistencia: • Trastornos de la Permeabilidad • Alteraciones del Sitio Blanco • Hidrólisis Enzimática

Trastornos en la Permeabilidad: Pseudomonaceae Por deficiencia en la expresión de porinas Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente a Imipenem por falta de D 2 Meropenem menos afectado por pérdida de la porina. Problema durante la terapia con carbapenems.

También responsable de resistencia a IMP en Enterobacterias. Enterobacteriaceae Suele actuar combinado a otro

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS Cromosómicas-Stenotrophomonas maltophilia Plasmídicas-Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa Mex. AB-Opr. M-Beta-lactámicos (excepto imipenem), quinolonas, etc. . Constitutiva Cuando se sobreexpresa, aparece resistencia a meropenem pero no a imipenem.

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa Mex. EF-Opr. N- Quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, TMP, etc. . No constitutiva Cuando se activa se observa una deficiencia de Opr. D. • ALTERACIONES DE PBP Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa