Az orvosi biotechnolgiai mesterkpzs megfeleltetse az Eurpai Uni
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 13. előadás DAGANAT ŐSSEJTEK
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Daganat és daganat őssejt teória Onkogén átalakulás Terápia Kiinduló sejt Daganat előtt Idő Daganat-diagnózis Javulás Visszaesés
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 A daganat-őssejt teória története • A daganatoknak csak kis része indukál transzplantálható tumort (1930 -1950) • SCF-U: sokféle vérsejt képzésére alkalmas egyedi hemopoetikus előalakok azonosítása (1960 -es évek) • TFU: tumor-forming unit – egy kolóniából származó daganat sok és sokféle sejtet tartalmazó daganatot indukálhat • A legtöbb daganat heterogén összetételű • AML – egyetlen sejt sokféle daganat-komponens kialakítására képes (1990 -es)
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Szolid szöveti daganat őssejtek • • • Emlőrák Agydaganat Hasnyálmirigy-rák Tüdő-rák Vastagbél-daganat, egyéb. Melanoma: eltérő immunhiányos egerekben más gyakoriságú daganat-őssejt jelenlét igazolható.
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Szöveti daganat-őssejt markerek Daganat őssejt-marker AML Agytumor Emlőrák CD 34+/CD 38 CD 133+ CD 44+/CD 24 -/Lin- Prosztata-rák Retinoblasztóma Tüdőrák Vastagbélrák CD 44+, CD 133+ ABCG 2+ SP-C+CCA+ CD 133+
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Daganat-őssejtek kialakulása : sztochasztikus vagy hierarchikus kialakulás és klón-szelekció Szelekciós nyomás Daganat őssejtek
Megváltozott fészek a daganatőssejtek számára TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Normál körülmények között Önmegújítás Niche Átmeneti szignál Szabályozott osztódás Megfelelő differenciálódás Domináns szignál Őssejt Nyugvó Őssejt Lassú sejtosztódás Daganatokban Niche Domináns szignál Szabályozatlan osztódás és károsodott differenciálódás , további genetikai mutációkkal szembeni érzékenység Átmeneti szignál Őssejt Nyugvó Őssejt Lassú sejtosztódás
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 AML fészek jellemzői Károsodott normál HSC fészek funkció • A fészek inváziója • Citokin (SCF) szekréció Normál HSC (LKS+, CD 34, CD 150+, CD 48 -) A hagyományos fészek-függés megszűnése és alternatív fészekbe való áthelyeződés • Fokozott ön-megújítás • Fokozott leukémia őssejt nyugalom • Kemoterápia-rezisztencia Szabályozatlan megtelepedés • CXCR 4/CXCR 12 interakciók • VLA-4 fokozott expressziója Szimpatikus idegrendszeri szabályozás Leukemia őssejt (humán CD 34+/CD 38 -; egér lin-, c-kit+, Sca-1 -) • Fokozott citokin válaszkészség • Immunfenotípus kialakulása Érett hemopoetikus sejtek (parakrin citokinek) Endoszteális szabályzó elemek (oszteoblaszt, oszteoklaszt, csont matrix, oszteopontin, Ca) Perivaszkuláris regulátor elemek (endotél, CAR, MSC)
Daganatok kombinált kezelése – Daganat őssejtek és fészkük Daganat őssejtek célzott kezelése DNS ellenőrző kinázok Notch szignálút NFk. B szignálút ROS állapot Daganat-őssejt depléciója TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Tumor visszafejlődése Anti-angiogén Vérerek képződésének gátlása Daganat őssejt fennmaradás-gátlás Többi sejt proliferációja leáll BMP-k Daganat-őssejtek differenciálódása Tumortömeg csökkenése
TÁMOP-4. 1. 2 -08/1/A-2009 -0011 Összefoglalás • A daganat őssejtek a diagnózis idején az össz-tumortömegen belül kis részt képviselnek, melyek a citosztatikus kezelést követően képesek a teljes tumor-spektrum kialakítására, alkalmazkodásuk a jelenleg alkalmazott citotoxikus kezelésekhez jelentős akadályt képez a hatékony gyógyításban. • A normál őssejt-fészkekhez hasonlóan a daganat őssejtek és fészkük közötti kölcsönhatások alapvetően fontosak a daganat őssejtek túlélésében, és ezért további hatékony terápiás célpontokat jelenthetnek.
- Slides: 11