Az immunrendszert clz terpik v Stimulci v Szuppresszi

Az immunrendszert célzó terápiák: v Stimuláció v Szuppresszió v Moduláció

Immunhomeosztázis

Veleszületett immunitás elemei: Adaptív immunitás elemei:

Az immunrendszer sejtjei • Veleszületett immunrendszer: – Granulociták: • Eozinofil • Bazofil • Neutrofil – Monociták – makrofágok – Dendritikus sejtek – Hízósejtek • Adaptív immunrendszer: – B limfociták – T limfociták – NK sejtek

A veleszületett immunrendszer elemei makrofág

A SEJTEK ÉRÉSE Őssejtek SCF Csontvelő Tímusz citokinek IL-7 Pluripotens őssejt T-sejtek IL-15 IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF Vörösvértestek, trombociták, granulociták, B-sejtek Hízósejtek GM-CSF makrofágok, dendritikus sejtek

Termékeik: Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig Termékeik: Citokinek = Interleukinek (IL) CD=Cluster of Differentiation

Limfocita-populációk megoszlása emberi vérben

Az immunválasz kialakulása

Veleszületett immunitás Adaptív immunitás RNS DNS Felismert struktúra patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) Receptorok fehérjék finom részletei, szekvenciái Mintázatfelismerő receptorok (PRR) m. Ig (BCR) MANNÓZ TLR 1 – TLR 10 Gének csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár Y A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra a, b g, d (TCR) Y Y Y klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 1010 variáció

A veleszületett és az adaptív immunrendszer együttműködése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során

Klónszelekció

kórokozók tumorsejtek Baktériumok, Vírusok, Gombák immunrendszer YYYY allergia autoimmunitás Az immunrendszer kétélű kard

Az immunfolyamatok szabályozása FELISMERÉS a felismerő készlet alakulása T-sejtek tímusz extratimikus érés naív T klonális kiterjedés (immunválasz) B-sejtek belső környezet csontvelő külső környezet T-dependens T-effektorok T-memória naív B T-independens hosszú életű plazmasejtek Ig. G, Ig. A, Ig. E Ig. M ELLENANYAG KÉSZLET Ig. M anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok rövid életű plazmasejtek B 1 -sejtek

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás Fc. R fagocitózis, ADCC komplement aktiváció Ig. G és Ig. E közvetített ADCC

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK II. Gyulladási citokinek:

Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly

Antigén felismerés adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) BCR / TCR (jelátvivő láncok, koreceptorok) Fc. R sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése aktiváló vagy gátló jelek CR citokinek és receptoraik MHC TOLLR/ PRR az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése endocitózis, fagocitózis, aktiváció

A BCR komplex L HH L Variábilis ( V ) Konstans ( C ) Transzmembrán domén a b a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Iga, Igb sejtmembrán

Az Ig hipervariabilis régiói CD: complementarity determining region

Az Ig. G molekula szerkezete Figure 3 -1 Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát

A TCR szerkezete MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése

MHC I MHC: Main Histocompatibility Complex MHC II

Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák calreticulin peptid-szállító fehérje komplex CD 8, tapasin peptid-kötő árok 2 mikroglobulin

MHCII peptid komplex α 1 1

Az antigénprezentáció endogén útja A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a 4 felszínre jut Az a lánc a calnexin chaperon fehérjéhez, majd a 2 m hez 3 kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez MHCI molekulák a lánca és a 2 m az ER-ban szintetizálódik 2 A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1

Az antigénprezentáció exogén útja Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését MHCII molekulák a és lánca az ER-ban szintetizálódik

Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása Immunstimuláció -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH 1 / TH 2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM a fertőzést követően hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók) passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek) aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően vakcinálás 1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása

IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himlő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch (1843 -1910), Louis Pasteur (1822 -1895) and many others. ”

. . ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’ ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E. : A természetes gyógymód, 1905

Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

vége