Az immunrendszer regedse s zavarai Dr Bak Gyula
Az immunrendszer öregedése és zavarai Dr. Bakó Gyula DE OEC, Belgyógyászati Intézet Geriátria Tanszék
Az időskor és az immunrendszer • Az immunrendszer öregedése emberben csak a SENIOUR protokoll betartásával vizsgálható: – Az immunreaktivitás (T sejtek, monocyták) csökken; – Antitestek termelése (B sejtek) csökken, autoantitestek száma, mennyisége nő.
Az immunrendszer részei • Veleszületett: – Sejtes: Makrofágok, PMN, NK, DC; – Humorális: CRP, Complement. • Szerzett: gyors, specifikus válaszreakció – T-sejt függő (sejt-mediálta); – B-sejt függő (antitestes).
A T-sejtek változásai • • A DTH korral csökken; Vakcinációra adott válasz csökken; Ok: A timusz involúciója. Az össz. T-sejtszám csökken, a memória sejtek száma nő; • IL-2 és IL-2 R termelés csökken (Th 1); • IL-4 és IL-10 termelés nem változik (Th 2).
T-sejtek aktivitásának változásai • CTL aktivitás a korral csökkent • Okok: – Csökkent számú CTL specifikus antigén determináns; – A lyticus mechanizmus működése csökkent.
A B-sejtek változásai • A B-sejtek száma lényegesen nem változik; • A vakcináció utáni antitest termelés csökken; • A keletkezett antitestek neutralizáló képessége nem azonos a fiatal-korival; • Ok a Th sejtek funkciócsökkenése lehet; • Az autoantitestek száma és mennyisége nő – Az autoimmun betegség jelenléte ritkább.
NK-sejtek, Fagociták • Az NK sejtek száma nő a korral, de a Ly 49 receptor csökkent expressiója miatt a funkció (antivirális és tumor-ellenes hatás) csökken; • A fagociták száma nem változik, de csökken az antigén prezentáló képesség.
Az aktivációs szignálok változásai • A citoszkeletonban aktin polimerizáció jön létre, a szignál átvitel romlik; • Csökken a citoplazmatikus Ca++ koncentráció és a PKC aktivitás; • A sejtmag transzkripciós faktorainak mennyisége csökken.
A sejtélettartam változásai • Az antigénstimuláció az aktivált T-sejtek 95 %-ban sejthalálhoz vezet; • A CD 95 expressió csökkenése (apoptosishoz szükséges receptor) vezet az elöregedett, diszfunkcionális és autoreaktív sejtek felszaporodásához.
Az immunoscenescens klinikai vonzatai • • Infekciók fokozottak; Rosszindulatú daganatok száma nő; Autoimmun jelenségek száma nő; Valószínűsíthető az atherosclerosisban játszott szerepe is (alacsony szintű gyulladásos reakciók folyamatos jelenléte, un. immun rizikó fenotípushoz tartozás).
- Slides: 10