AUTOINMUNIDAD La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece

AUTOINMUNIDAD • La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. • La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. • La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B.

AUTOINMUNIDAD • Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica • Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse: un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica

Factores Genéticos • Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p. ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente.

Patogenia • Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: • que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o • que hay un proceso patológico, daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o • que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad

AUTOINMUNIDAD • Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos • Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune. • Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos.

ESPECTRO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES • Tiroiditis de Hashimoto: Reacción contra tejido de tiroides (órgano-específica) • Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares (enfermedad sistémica)

Factores que intervienen en la Autoinmunidad • La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a: Factores ambientales Agentes Infecciosos • La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida también a: • Factores genéticos, entre estos a: • Genes del complejo MHC.

Etiología • Persistencia de células T y B autoreactivas, aún en sujetos normales • La autoinmunidad está dirigida por el antígeno • Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras

AUTOINMUNIDAD (etiología) • Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes • Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad

AUTOINMUNIDAD • Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores. • Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC.

Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad • HLA B 8 y HLA DR 3, son comunes en enfermedades órgano específicas • HLA DR 5: en tiroiditis de Hashimoto • Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR 3/4 • Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común a HLA DR 1 y principales subtipos de HLA DR 4 • Espondilitis anquilosante: relacionada hasta en un 90% con HLA_B 27

Acs. Humanos Patogénicos • Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función. • Tirotoxicosis: acs. antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de Ig. G materna) • Miastenia gravis: acs. antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva)

Modelos experimentales y espontáneos • Autoantígeno+Adyuvante Freund = enfermedad órgano-específica • Células. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica • Anticuerpos. antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos • Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo)

AUTOINMUNIDAD • Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico • El tratamiento de enfermedades órganoespecíficas generalmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo.

Tratamiento de la Autoinmunidad • El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores. • Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos. • La aplicación de citocinas como la IL-10. • La utilización de moléculas como anti CD 4. • La inducción de tolerancia, entre otras terapias.

Diagnóstico • El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, • Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. • Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, los ELISAS, la aglutinación pasiva, y los análisis moleculares entre otras, se utilizan en el laboratorio clínico, para apoyar el diagnóstico.