Autoanticuerpos especficos y asociados a miopatas inflamatorias idiopticas

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“Autoanticuerpos específicos y asociados a miopatías inflamatorias idiopáticas en pacientes con cáncer de mama”

“Autoanticuerpos específicos y asociados a miopatías inflamatorias idiopáticas en pacientes con cáncer de mama” Dra. En C. Mónica Vázquez del Mercado Espinosa

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Antecedentes Históricos • WR Steiner 1903 primera descripción de un caso una polimiositis idiopática • Stertz 1916 descripción dermatomiositis-cáncer • Batten 1916 DM juvenil • Banker & Viktor 1940 descripción histológica de DM juvenil afectación vascular y trombosis • Bohan & Peter 1976 Criterios diagnósticos Dermatomyositis and malignancy: case report and review of the Japanese literature. Hatada T 1, Aoki I, Ikeda H, Tamura T, Okada K, Nakai T, Utsunomiya J. Tumori. 1996 May-Jun; 82(3): 273 -5.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” • Registros nacionales de Suecia, Dinamarca y Finlandia • Total de 618 casos de DM – 198 px presentaron CA (32%) – 115 px Desarrollaron el CA después del dx de la DM (58%) – Razón de incidencia estandarizada (SIR) 3. 0 (IC 95% 2. 5– 3. 6) • • • CA ovario SIR 10. 5, (IC 95% 6·. – 18. 1) CA pulmón SIR 5. 9, (IC 95% 3. 7– 9. 2) CA páncreas SIR 3. 8, (IC 95% 1. 6– 9. 0) Linfoma no Hodgkin SIR 3. 6, (IC 95% 1. 2– 11. 1) CA estómago SIR 3. 5, (IC 95% 1. 7– 7. 3) CA colorectal SIR 2. 5, (IC 95% 1. 4– 4. 4) Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study. Hill CL 1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT. Lancet. 2001 Jan 13; 357(9250): 96 -100.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” • Total de 914 casos de Polimiositis – 137 px presentaron CA (14. 98%) – 95 px presentaron el CA después del dx de PM (69%) • Linfoma no Hodgkin SIR 3. 7, (IC 95%1. 7– 8. 2) • CA de pulmón SIR 2. 8, (IC 95% 1. 8– 4. 4) • CA de vejiga SIR 2. 4, (IC 95% 1. 3– 4. 7) Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study. Hill CL 1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT. Lancet. 2001 Jan 13; 357(9250): 96 -100.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” OBJETIVO DEL ESTUDIO • El objetivo del presente estudio es determinar si los anticuerpos específicos de miositis tales como el anti-TIF-1 g y otros autoanticuerpos asociados a Enfermedades Sistémicas Autoinmunes Reumáticas (ESAR), están presentes en un grupo de pacientes mexicanas del occidente del país, con diagnóstico primario de cáncer de mama y su posible expresión clínica de ESAR especialmente, miopatías inflamatorias idiopáticas.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Material y Métodos Se analizaron sueros cáncer de mama de 3 centros hospitalarios: Hospital de Especialidades-CMNOIMSS, Hospital de Gineco-Obstetricia-IMSS y el Instituto Jalisciense de Cancerología. Registro Comité de Investigación y Etica: CI-9708. Determinación de Receptores en Tejido Mamario por Inmunohistoquímica. Para caracterizar los tipos de expresión de receptores en luminal A, luminal B, HER 2 -Like and triple negativo se evaluaron los receptores a estrógenos (ER), receptores a progesterona (PR), el factor de crecimiento de tipo epidérmico humano 2 (HER 2) y el antígeno de proliferación Ki 67, fueron determinados por inmunohistoquímica (IHC) Clasificación Histopatológica del Cáncer de Mama. De acuerdo a la histopatología el cáncer de mama las pacientes fueron clasificadas como ductal invasivo, lobular invasivo, medular invasivo, intraductal, mixto (ductal-lobular) invasivo, adenocarcinoma papilar, ductal microinvasivo, mucinoso invasivo, ductal in situ and no conocido. El suero se separó y se almacenó en pequeñas alícuotas a -80°C hasta la determinación de autoanticuerpos. 35 Inmunoprecipitación de Proteínas ( S) células K 562 como sustrato. Análisis Estadístico Las frecuencias de anticuerpos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrada o prueba exacta de Fisher´s según lo apropiado. Las variables continuas se compararon con T de Student. La significancia estadística se consideró cuando se encontraron valores de p <0. 06, software SPSS versión 19. 0

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Autoanticuerpos específicos a U 5 sn. RNP en pacientes con cáncer de mama. 35 Extracto de células K 562 marcadas con S-metionina fueron inmunoprecipitadas con suero de pacientes con cancer de mama. En el panel izquierdo se muestra dos sueros de pacientes con cancer de mama que inmunoprecipitaron a la proteína U 5 -200 k y otras 3 proteínas comunes cuando se presenta anti-Sm, sugiriendo que son components de proteínas U 5 sn. RNPs.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p 155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts from Mexico City and Guadalajara. Petri MH, Satoh M, Martin-Marquez BT, Vargas-Ramírez R, Jara LJ, Saavedra MA, Cruz-Gonzalez C, Andrade-Ortega L, Vera-Lastra O, Salazar-Páramo M, Prieto-Parra RE, Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Ramírez-Sánchez HU, Chan JY, Ross SJ, Chan EK, Vázquez-Del Mercado M. Arthritis Res Ther. 2013 Apr 4; 15(2): R 48. doi: 10. 1186/ar 4207.

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Anticuerpos anti-TIF-1 g/a (p 155/140) Anticuerpos en contra del factor intermediario de la transcripción) Kaji et al 2007, Targoff et al 2003

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” TIF-1 a, b, y TIF-1 α, β, γ pertenecen a la familia de cofactores de transcripción y son parte de una familia de motif tripartita (TRIM, 24, 28 y 33 respectivamente). TIF-1β/TRIM 28, es también conocida como la asociada a Kruppel (KRAB-proteína asociada 1 (KAP 1), que es una proteína multifuncional involucrada en Silenciamiento de genes, Crecimiento celular Diferenciación pluripotencial, Transformación neoplásica, Apoptosis Reparación de DNA ANTI p 155/140 k. D Mantenimiento de la integridad genómica. Fuerte asociación con malignidad excepto en niños y adultos jóvenes p 155 k. D se identificó como Factor de Transcripción Intermediario (TIF) 1γ p 140 k. D se identificó como TIF 1 α Autoantibodies to transcription intermediary factor TIF 1β associated with p 120 k. D se identificó como TIF 1 β dermatomyositis. Satoh M, Chan JY, Ross SJ, Li Y, Yamasaki Y, Yamada H, Vazquez-del Mercado M, Petri MH, Jara LJ, Saavedra MA, Cruz-Reyes C, Sobel ES, Reeves WH, Ceribelli

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama” Conclusiones Los pacientes con CA de mama presentan principalmente autoanticuerpos relacionados con Enfermedades Sistémicas Autoinmunes Reumáticas (anti-SSA/Ro 60, anti-Ro 52/TRIM 21 y anti. Su/Ago 2). La presencia de los anticuerpos anti-U 5 sn. RNP (por confirmar) y TIF-1 g/a son unicos en estos pacientes por lo que es importante explorar un mayor número de casos de neoplasias para poder conocer un posible significado epidemiológico y/o biológico en distintos tipos de malignidades.