ATLAS ACS 2 TIMI 51 AntiXa therapy to

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Méthodologie Contexte Il a été démontré que, au cours

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Schéma de l’étude Placebo n = 5176 Post-SCA ST+,

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Caractéristiques des patients placebo (n = 5176) Rivaroxaban 2,

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 16% p = 0, 002 4

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 15% p = 0, 010 4

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 16% p = 0, 007 4

Résultats 2 2, 5 3 placebo 2, 9% 1, 5 Rivaroxaban 2, 3% (2,

Résultats ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Hémorragies majeures hors PAC Taux d’hémorragies majeures à

Résultats 1, 2 p = NS pour toutes les comparaisons 0, 7 0, 4

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Conclusion En termes d’efficacité, l’ajout de rivaroxaban à une

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 Environ 10% des SCA restent

Tolérance Aspirine seule 6 8 Taux cumulé d’événements (%) 10 10 4 4, 3

Efficacité Décès, IDM, AVC, revascularisation pour récidive SCA RRR - 21% p = 0,

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 Conclusion Au cours des 6

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ATLAS ACS 2 -TIMI 51 Anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome. Présentée à l’AHA 2011 Publiée simultanément dans le NEJM nov 2011 Gibson CM et al. AHA 2011.

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Méthodologie Contexte Il a été démontré que, au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves mais au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie nécessitant une étude à posologie plus faible. ATLAS ACS 2 TIMI-46, rappel en fin de diaporama Objectif Evaluation de l’efficacité et de la tolérance des posologies les plus faibles (2, 5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel dans le post-SCA. Etude Étude phase III, randomisée, multicentrique, internationale (44 pays, 766 sites). Critères d’inclusion Patients en post-SCA ST+, ST-, stables depuis 1 à 7 jours, sans risque hémorragique Gibson CM et al. AHA 2011.

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Schéma de l’étude Placebo n = 5176 Post-SCA ST+, STstable depuis 1 -7 j sans risque hémorragique n = 15 526 Aspirine 75 -100 mg + Thiénopyridine R Rivaroxaban 2, 5 mg n = 5174 Critère de jugement principal Mortalité CV IDM AVC Critère sécurité Hémorragies majeures TIM hors PAC Rivaroxaban 5 mg n = 5176 Durée de suivi : 2 ans Gibson CM et al. AHA 2011.

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Caractéristiques des patients placebo (n = 5176) Rivaroxaban 2, 5 mg (n = 5174) Rivaroxaban 5 mg (n = 5176) 61, 5 61, 8 61, 9 75 74, 9 74, 2 Diabète type 2 (%) 27, 3 26, 3 27, 1 SCA ST+ (%) 31, 8 32, 3 31, 8 SCA ST- (%) 50, 9 50, 3 49, 9 Angor instable (%) 25, 6 25, 5 25, 8 Index revascularisation (%) 60, 7 60, 4 Asprine + Thiénopyridine (%) 93, 1 93, 3 ge (ans) Primo-SCA (%) Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 16% p = 0, 002 4 Rivaroxaban 8, 9% (2, 5 et 5 mg) 6 10 12 placebo 10, 7% 0 Taux cumulé évts (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Critère principal 0 4 8 12 16 20 24 Mois post-randomisation Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 15% p = 0, 010 4 Rivaroxaban 8, 8% 5 mg 6 10 12 placebo 10, 7% 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Critère principal rivaroxaban 5 mg 0 4 8 12 16 20 24 Mois post-randomisation Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats Décès CV, IDM, AVC 8 RRR - 16% p = 0, 007 4 Rivaroxaban 9, 1% 2, 5 mg 6 10 12 placebo 10, 7% 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Critère principal rivaroxaban 2, 5 mg 0 4 8 12 16 20 24 Mois post-randomisation Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats 2 2, 5 3 placebo 2, 9% 1, 5 Rivaroxaban 2, 3% (2, 5 et 5 mg) 0, 5 1 RRR - 31% p = 0, 008 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Thromboses endoprothèses coronaires 0 4 8 12 16 20 24 Mois post-randomisation Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Hémorragies majeures hors PAC Taux d’hémorragies majeures à 2 ans placebo (n = 5176) Rivaroxaban 2, 5 mg (n = 5174) Rivaroxaban 5 mg (n = 5174) 0, 6% 1, 8% RR 3, 46 2, 4% RR 4, 48 p < 0, 01 Gibson CM et al. AHA 2011.

Résultats 1, 2 p = NS pour toutes les comparaisons 0, 7 0, 4 0, 2 0, 1 0, 2 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Hémorragies majeures hors PAC placebo 2, 5 mg 5 mg Hémorragies mortelles placebo 2, 5 mg 5 mg Hémorragies intra-crâniennes mortelles Gibson CM et al. AHA 2011.

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Conclusion En termes d’efficacité, l’ajout de rivaroxaban à une bithérapie AAP en post-SCA stable permet de diminuer significativement les événements CV graves (1 décès CV évité pour 56 patients traités pendant 2 ans). En termes de tolérance, le bénéfice de la trithérapie anti-thrombotique au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies majeures, notamment intra-cérébrales (rivaroxaban 5 mg +++), doit faire privilégier la faible posologie de rivaroxaban (2, 5 mg/j). Gibson CM et al. AHA 2011.

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 Environ 10% des SCA restent compliqués de récidives précoces de SCA malgré les traitements anti-thrombotiques conventionnels. ATLAS ACS-TIMI 46 : Étude de dose (phase II) du rivaroxaban, antithrombotique de type anti-Xa direct oral pour évaluer sa tolérance (hémorragies) et son efficacité (prévention des évènements cardiovasculaires) en post-SCA, en association d’aspirine seule ou d’aspirine-clopidogrel. Étude internationale, randomisée, en double insu, contre placebo, en post. SCA. Durée 6 mois Rivaroxaban (4 doses : 5, 10, 15, 20 mg x 1 ou 2/j) ou placebo + aspirine seule (n = 761) ou + aspirine-clopidogrel (n = 2730) Mega JL et al. Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome (ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29 -38

Tolérance Aspirine seule 6 8 Taux cumulé d’événements (%) 10 10 4 4, 3 1, 5 2, 1 2 1, 7 0 placebo 5 mg 0 0, 7 0 0 0 10 mg 20 mg Hémorragies majeures TIMI placebo 5 mg 10 mg 20 mg placebo Hémorragies majeures TIMI 5 mg 10 mg 20 mg Saignements réclamant une attention 14 Aspirine + clopidogrel 10 12 14, 3 9, 7 9, 8 4 6 8 8, 7 3, 4 2 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 0, 1 0, 7 1, 5 1, 8 0, 2 0, 7 1, 2 0, 9 placebo 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg Hémorragies majeures TIMI Saignements réclamant une attention Mega JL et al. Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome (ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29 -38

Efficacité Décès, IDM, AVC, revascularisation pour récidive SCA RRR - 21% p = 0, 10 10 15 20 placebo 7, 0% Rivaroxaban 5, 6% 120 Jours post-randomisation 150 180 20 RRR - 31% p = 0, 0270 15 90 10 60 5, 5% Rivaroxaban 3, 9% 5 30 placebo 0 0 Taux cumulé d’événements (%) 5 Décès, IDM, AVC 0 Taux cumulé d’événements (%) ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 0 30 60 90 120 150 180 Jours post-randomisation Mega JL et al. Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome (ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29 -38

ATLASNOM ACS 2 -TIMI 51 Rappel ATLAS ACS-TIMI 46 Conclusion Au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie. Une étude de phase III évaluant les posologies les plus faibles (2, 5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement antiagrégant plaquettaire conventionnel se justifie dans le post-SCA (ATLAS ACS 2 TIMI-51) Mega JL et al. Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome (ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29 -38