Ateroskleroos Jekaterina Andrejeva Ateroskleroos n n n Vga

Ateroskleroos Jekaterina Andrejeva

Ateroskleroos n n n Väga üldistatult on ateroskleroos prostess, milles tõsised pataloogilised muutused põhiliselt veresoonte sisekesta ja keskkesta tasandil tekitavad naaste, millede põletikulised mutused viivad tasapisi veresoone sulgumisele Sõltuvalt veresoone sulgumise kohast arteris tekivad kas akuutne müokardi infarkt, insult, gangreen või mitmed seniilse dementsuse ilmingud Ateroskleroos on arenenud riikides surma põhjuste hulgas juhtival kohal Tema patogenees on multifaktoorne fenomen Ateroskleroosi etiopatogeneesi põhibaasiks on järgmine integreerunud kompleks: kroonilise põletiku foonil olev endoteeli düsfunktsionaalsus, häired LDL-retseptorite tasemel, tugevalt oksüdeeritud LDL partiklite kestev teke ning nende kestev ülemäärane subendoteliaalne akumulatsioon Ateroskleroosi puhul saab eristada pärilikke otseseid põhjusi ja mittepärilikke põhjusi

Pärilikud põhjused n n n n Kaasasündinud häired LDL-retseptorite sünteesis, „valmimises“ ja talitluses Kaasasündinud LPL ja/või tema aktivaatori apo. C-2 puudus/osaline defitsiit Kaasasndinud apo. E isovormide düsbalanss või apo. E ehitusdefektid Kaasasündinud apo. B sünteesi täielik puudumine Kaasasündinud LCAT või CEPT defitsiit Kaasasündinud anormaalne apo. A metabolism Ateroskleroosi pärilikke primaarsete põhjustega inimeste koguhulk on 2000 -3000 ühe miljoni inimese kohta. Seega: totaalne enamik ateroskleroosijuhtudest on mittepärilikud

Mittepärilikud põhjused n Ateroskleroosi patogeneesis on kaalukas roll endoteeli düsfunktsionaalsusel ja LDL metabolismi probleemidel

Faktorid, mis põhjustavad endoteeli düsfunktsionaalsust: n n n n Endoteeli pärilikud lokaalsed ehitushäired Suitsetamine, kõrgvererõhktõbi, suhkrutõbi, kestev hüperhomotsüsteineemia Plasminogeeni aktivaatorite inhibiitorite osakaalu kestev oluline tõus veres Kestvalt liigrasvane toit ja kroonilised düslipideemiad LDL kuhjumine, ox. LDL tekke kestev liigsus ja kestvalt liigkõrge kolesteroolitase veres Vananemine, vähene kehaline aktiivsus, östrogeenide sünteesi/sisalduse häired Ksenobiootikumite kestev toime Tulemused: paksenemine, proliferatsioon, vererakkude adhesioon ja infiltratsioon, tromboosid, vasokonstriktsioon, ox. LDL akumuleerimine, häired immuunsüsteemi funktsioneerimises

LDL metabolismi häirumisest n n Pärilikud LDL-retseptorite sünteesi, valmimise ja talitluse häired LDL partiklite pikk eluiga ja modifitseerimise võimaluste rohkus ja võimendatus sügava kestva Ox. S tingimustes

Ateroskleroosi patogeneesi üldkirjeldus I Patoloogilised muutused põhiliselt veresoonte sisekesta ja keskkesta tasemel tekivad aterogeensed naastud, millide põletikulised muutused viivad tasapisi veresoone sulgumisele n Sõltuvalt veresoone sulgumiskohtadest arterites tekivadakuutne müokardi infarkt, insult, gangreen ja mitmed seniilse dementsuse ilmingud n Ateroskleroosi patogeneesis võib tinglikult eristada järgmisi põhimomente: a) Endoteelibarjääri kroonilised kahjustused b) Endoteeli düsfunktsionaalsus c) Väikesed ja tihedad LDL partiklid n

Ateroskleroosi patogeneesi üldkirjeldus II d) Makrofaagid genereerivad ROS, mis tekitavad subendoteliaalkihti tunginud modifitseeritud LDL-st rohkesti ox. LDL e) Makrofaagid transformeeruvad vahtrakkudeks f) Rasvtriipude kujunemine vahtrakkude ja silelihasrakkude proliferatsiooni baasil Väljaulatuad rasvtriibud on ateroskleroosi esmased morfoloogilise tuvastamise markereid g) Vahtrakkude nekroos, lipiidsete põhikarkasside teke ja aterosklerootilise naastude teke h) Naastu rebestumine ja tromboos Tekkiv tromb tingib veresoone sulgumise ja vahetu põhjus infarktiks, insuldiks, gangreeniks ongi käes

ox. LDL partiklite võimas multivalentne aterogeensus avaldub järgnevas n n n n n Otsene tsütotoksiline toime endoteelirakkudele Põhjustab intima-media paksendite arengut ja teket Vasodilatatsiooni häirimine Põhjustab monotsüütide kleepumist endoteelile, soodustab nende migratsiooni subendotoliaalkihti ja muundumist makrofaagideks; makrofaagidest vahtrakkude tekke soodustamine Veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja intimasse migratsiooni soodustamine Initsieerib ateroomis põletikku Ox. LDL agregaatidel on otsene naastude põhisüdamiku teket soodustav toime Soodustab aterosklerootiliste naastude rebenemist; põhjustab trombotsüütide kleepumist endoteelile ja soodustab trombogeneesi Immuunsüsteemi talitluse häirumine

Kokkuvõtteks n n Indiviid on erinevalt eksponeeritud kardiovaskulaarprobleemidele ja see sõltub mitmetest aspektidest 70 -80% indiviide kuulub fenotüüpi A, mida iseloomustab suuremate, madalama tihedusega ja oksüresistentsemate LDL partiklite oluline ülekaal veres –Apo. E Vaid parameetrite koondkompleks võimaldab riski ja probleemi tõsidusastet objektiivselt hinnata ja võtta kasutusele parim patsiendi aitav pikema-ajalisem profülaktiline ja ravi strateegia Tervislik eluviis ja õige raviainete kasutamine võimaldavad ohtlikku ateroskleroosiprotsessi efektiivselt pärssida/pidurdada totaalse osa inimese puhul