ASPECTOS GERAIS DA MORTE CELULAR MORTE CELULAR ACIDENTAL

ASPECTOS GERAIS DA MORTE CELULAR

MORTE CELULAR ACIDENTAL (traumatismo ou doença) (tipo passivo de morte celular) (processo patológico) PROGRAMADA (processo fisiológico normal) (participação ativa da célula) (programa geneticamente regulado) APOPTOSE NECROSE MORTE CELULAR NÃO-APOPTÓTICA

O que pode causar uma injúria celular? -Hipóxia (falta de oxigênio) -Agentes físicos: trauma mecânico, temperaturas extremas, radiação -Agentes químicos : venenos, álcool, drogas narcóticas e terapeuticas, poluente ambiental -Agentes infecciosos: vírus -Reações imunológicas: hipersensibilidade -Danos genéticos O que é mais vulnerável dentro da célula? Produção de ATP Manutenção da integridade da membrana celular Síntese de novas proteínas e enzimas Manutenção da integridade do DNA

NECROSE Grande influxo de água, Na+ e Ca++ INCHAMENTO CELULAR (falha nas bombas de membrana) QUEDA NA PRODUÇÃO DE ENERGIA (ATP) Função mitocondrial é comprometida NÚCLEO PICNÓTICO picnose da cromatina (sem marginalização) PERDA COMPARTIMENTALIZAÇÃO CITOPLASMÁTICA Lise dos lisossomos RUPTURA DA CÉLULA (conteúdo celular espalhado) COM INFLAMAÇÃO

NECROSE NORMAL QUEDA NA PRODUÇÃO DE ENERGIA (ATP) INCHAMENTO CELULAR DESINTEGRAÇÃO RUPTURA DA CÉLULA COM INFLAMAÇÃO ALTERAÇÕES MITOCONDRIAIS RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA CONDENSAÇÃO DA CROMATINA

PROLIFERAÇÃO CELULAR MORTE CELULAR PROGRAMADA REGULAÇÃO DO NÚMERO DE CÉLULAS NOS ORGANISMOS QUANDO A MORTE CELULAR É BENÉFICA ? NA PRESENÇA DE PARASITAS INTRACELULARES QUANDO AS CÉLULAS TORNAM-SE DESNECESSÁRIAS QUANDO AS CÉLULAS SÃO DANIFICADAS PERDEM A SUA FUNÇÃO NORMAL

MORTE CELULAR PROGRAMADA PROCESSO APOPTÓTICO PROCESSO NÃO APOPTÓTICO APOPTOSE AUTOFAGIA

MORTE CELULAR PROGRAMADA AUTOFÁGICA Dilatação das organelas Vacuolização celular Alterações citoplasmáticas Aumento da atividade autofágica Autofagossomas Condensação da cromatina Não há marginalização da cromatina Diminuição volume celular AUSÊNCIA DE RESPOSTA INFLAMATÓRIA

APOPTOSE ENRRUGAMENTO CELULAR A célula murcha, condensa pela perda de águ (bombas de membrana continuam funcionando PRODUÇÃO DE ENERGIA (ATP) É MANTIDA MARGINALIZAÇÃO DA CROMATINA Ação das endonucleases - clivam DNA (fragmentos de 180 a 200 pb) DIMINUIÇÃO VOLUME CELULAR Superfície celular irregular AUSÊNCIA DE RESPOSTA INFLAMATÓRIA Desprendimento de “bolhas” CORPOS APOPTÓTICOS FAGOCITOSE Organelas Porções nucleares

APOPTOSE MICROSCOPIA ELETRÔNICA DE TRANSMISSÃO

NECROSE APOPTOSE

Morte celular Fisiológica Autofágica Independente de caspase Apoptótica Patológica Outras Dependente de caspase Via dos receptores de morte Necrótica Via retículo endoplasmático Via mitocondrial

MOLÉCULAS RELACIONADAS COM A APOPTOSE Família das CASPASES Cysteine Aspartate Specific Prote. ASEs Existem na forma inativa dentro da célula (pro-caspases) que podem ser ativadas através de clivagem em pontos específicos Caspases iniciadoras ou ativadoras da morte: caspase 1, 2, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 14 Caspases executoras da morte: caspase 3, 6, 7 CASPASES ATIVADAS = ENZIMAS AGINDO EM SUBSTRATOS ESPECÍFICOS

PRINCIPAIS VIAS QUE PODEM LEVAR A APOPTOSE SINAIS EXTERNOS 1 -Ligantes específicos – estímulo (receptores de morte celular) 4 -Linfócitos T-citotóxico SINAIS INTERNOS 2 -Radiação 3 -Infecção viral, estresse oxidativo ou falta de fator de crescimento 5 -Mitocôndria – liberação do citocromo c 6 -Retículo endoplasmático

O estresse do retículo endoplasmático Aumento da concentração de Cálcio no citoplasma Ativação da CASPASE 12 Ativação da CASPASE 9 Ativação das CASPASES EXECUTORAS (ex. caspase 3) APOPTOSE