Aspectos bsicos de farmacocintica farmacodinamia en TIVA Semanal

Aspectos básicos de farmacocinética -farmacodinamia en TIVA

Semanal Febrero 2009

…. . la evolución temporal de un fármaco en un modelo tricompartimental…… Cp = A e-άt + B e-ßt + C e-γt ? ? ?

Efecto Concentración Tiempo

Objetivos generales n n Efectos clínicos predecibles y seguros Recuperación precoz sin efectos adversos Dosis óptima Administración precisa Sistemas de admón.

Farmacocinética Farmacodinamia Relación entre la dosis y la concentración plasmática Relación entre la concentración plasmática y el efecto clínico Farmacogenética/Farmacoeconomía

Parámetros farmacocinéticos n Distribución Hipovolemia ¡ Autorregulación ! Fracaso orgánico Pinzamientos quirúrgicos n Aclaramiento n Tiempo de vida media de eliminación Modificaciones en la FC=variación en la repuesta La absorción/biodisponibilidad al ser IV es máxima

Composición tisular CEREBRO CORAZÓN MASA MUSCULAR PIEL

Distribución PLASMA TEJIDOS Actúan como reservorios Posibilidad de efectos residuales El efecto desaparece : Distribución Biotransformación Factores que influyen: Gradiente de concentración Liposolubilidad, masa muscular Perfusióntisular, PM, Fijacióna. PP

Volumen de distribución n n Volumen aparente. (lts. ) Es la medida de la “extensión” del fármaco en el organismo Cp = Dosis / Vd n Todas las circunstancias que originen un menor Vd mayor Cp efecto mayor n BNM, digoxina= poco liposolubles n Opioides , BZD=muy liposolubles

Aclaramiento n n Capacidad para “aclarar” un fármaco del plasma = ml. de plasma libre del fármaco (lts/min) Propiedad intrínseca Cl = Velocidad de eliminación / Cp Cp= 10 gr/lt. 10 gr/min Cp= 100 gr/lt. 100 gr/min Cl= 1 lt/min n El Cl es siempre el mismo, lo que se modifica es la velocidad de “aclaramiento”. . que depende de la CP

Los fármacos se “aclaran” DESAPARECEN n n Distribución entre los compartimentos Aclaramiento central o plasmático: n n enzimas : benzolisoquinoleícos/remifentanil metabolismo/eliminación: Hepática: perfusión–dependientes//capacidad-dependientes n renal-biliar n

Tiempo de vida media de eliminación n Tiempo necesario para que tras un bolus la Cp disminuya un 50%. t 1/2= 0. 693*Vd/Cl n No influenciado por la dosis, puesto que es un parámetro “temporal”.

Parámetros farmacodinámicos n Relación entre la CP y el efecto n n n Potencia Efecto Pendiente de la curva Curvas dosis/efecto Curvas CP/efecto n Modificada por diferentes factores Concentr. Tiempo/ Efecto

Relación concentración-efecto n n n Los fármacos ejercen sus efectos clínicos por su unión a los receptores Mayor ocupación Mayor respuesta Efecto máximo = E max. n n Todos los receptores ocupados Una > concentración plasmática no implica mayor efecto, pero si aumento de los efectos adversos.

Potencia n Concentración necesaria para producir una respuesta: n n n Onset: los BNM más potentes tardan más en hacer efecto BIS 90 -40 Caracterizada por la CE 50: cuanto <, mayor potencia Es más importante la CP que la dosis n La dosis se relaciona con la potencia

Eficacia n n n Es el grado en el cual un fármaco intrínseca) activa un sistema biológico (actividad Es el máximo efecto obtenido (E. max) y que no aumenta con la dosis…. pero sí los efectos adversos No relacionada con la potencia ni por lo tanto con la dosis.

Pendiente de la curva n En relación con el nº de receptores que se deben ocupar para obtener una respuesta n n BNM deben ocupar el 75% de los receptores para la desaparición del la 1ª respuesta del TOF……, pero con un 25% desaparecen las cuatro. MAC 50=1 // MAC 95=1, 3 “Ventanas terapéuticas”

Efecto Curvas verticales = pequeños cambios en las concentraciones variaciones en la respuesta Concentración

Vida media dependiente del contexto n n Tiempo necesario para que disminuya la Cp. un 50% después de suspender la perfusión Considera: n n Distribución intercompartimental T ½: 0. 693*Vd/Cl Proceso de biotransformación Duración de la perfusión (contexto) Permite el predecir calculo del tiempo “decremental” (20%- 50%-80%) n Para que desaparezcan los efectos, la [Biofase] debe ser < que la [mínima efectiva]

Vida media dependiente del contexto

INFUSIONES CORTAS

Infusiones prolongadas

Infusiones ultralargas

Efecto compartimento ¡ el efecto de los fármacos no es inmediato ¡ n Cuando decaen las Cp empiezan los efectos n Biofase = localización de los receptores histéresis PLASMA t ½ Ke 0 (equilibrio) CP BIOFASE Efecto Modelos FC/FD Ke 0 (inicio)

IMPORTANCIA DEL BOLUS Y PERFUSIÓN 8 8 Cp 1 er or Ceappareils ( µg/ml) Estado estacionario Les Cp or Ce ( µg/ml) ciblaient une Cpt 6 concentration plasmatique 5 7 7 Cpt 6 5 4 4 3 3 2 2 1 1 Time 0 0 0 200 400 600 800 La seconde génération permet de cibler le. Time site effet. 0 200 400 600 PLASMA CONC (Cp) EFFECT -SITE CONC (Ce) 800

Tamaño de la molécula, GC, irrigación, localización, resistencia. Efecto Concentración Tiempo Sheiner, 1979

Modelos n n Son representaciones matemáticos del devenir del fármaco en el organismo Son aproximaciones personales Propofol MARSH: Peso, edad SCHNIDER: EDAD, talla, masa magra, Remifentanil MINTO Sufentanil GEPTS Ke 0 y v. d. , son diferentes para cada modelo. . .