ASPECTOS BASICOS DE LA INFLAMACION Margarita Paz Curso

ASPECTOS BASICOS DE LA INFLAMACION Margarita Paz Curso de Inmunología UMG – 2012

INFLAMACIÓN u u u Respuestas inmunitarias, innatas o adquiridas, acompañadas de reacciones fisiológicas y bioquímicas en el hospedero. La respuesta inflamatoria es una respuesta a la agresión y/o al trauma. Infiltración de células fagocíticas: PMN y MØ. Proceso de reparación de tejido dañado y defensa contra la infección. Eventos individuales controlados por citocinas u otros mediadores inflamatorios

MECANISMOS DE INFLAMACIÓN u l l l l No inmune Liberación de productos bacterianos o componentes celulares Respuesta a: lesión, trauma, calor, sustancias químicas. Inmune Activación específica por Ac o T con Ag Citocinas (células T) Derivados de Complemento (Ag-Ac) Sustancias químicas de células cebadas (Ig. E)

INFLAMACIÓN AGUDA Aumento del flujo sanguíneo (vasodilatación) Aumento de la permeabilidad vascular w Infiltración de PMN x Liberación de los componentes plasmáticos y Ø Ø celulares a los espacios extravasculares. EDEMA dilución de material tóxico y aumento del flujo linfático. CÉL. FAGOCÍTICAS destrucción de bacterias, depuración de restos necróticos de tejido y liberación de citocinas.

INFLAMACIÓN CRÓNICA Infiltración de monocitos "Curar" la lesión producida por la Ø Ø inflamación aguda, limpiando el sitio y reemplazando el tejido dañado. Resolución Cicatrización Respuesta fisiológica limpia y repara el sitio. Respuesta patológica daño tisular y cicatriz.

Marginación y emigración de PMN Enlace débil mediado por selectinas Al contacto con el endotelio L-selectina se expande

Activación Transmigración

Células inflamatorias Circulantes En tejido Linfocitos Células cebadas Neutrófilos Macrófagos Eosinófilos Basófilos Plaquetas

FAGOCITOSIS

QUIMIOTAXIS u. En el lugar de inflamación la activación de C por el agente infeccioso produce liberación de péptidos quimiotácticos v Estos péptidos difunden a los capilares adyacentes provocando adherencia al endotelio (pavimentación) w Movimiento por pseudópodos y pasaje de la membrana (diapédesis) x. Avance hacia el lugar de

Quimotaxis

FAGOCITOSIS NEUTRÓFILA Aproximación celular o Producción de neutrófilos medulares o Movilización de PMNs a la circulación o Alteración de la permeabilidad vascular o Adherencia del PMN a la pared vascular o Migración por diapédesis o Atracción por quimiotaxis

FAGOCITOSIS NEUTROFILA Interacción célula-bacteria o Recubrimiento por opsoninas: Ig. G, Ig. M o C 3 b o Adherencia PMN-bacteria o Ingestión por fagocitosis o Alteración metabólica (explosión respiratoria) o Ruptura o degranulación o Destrucción de las bacterias por PMNs

Etapas de la fagocitosis u. Movilidad y quimiotaxis v Reconocimiento y adherencia w Formación de pseudópodos y englobamiento x. Fusión de pseudópodos (fagosoma) y. Fusión de lisosomas (fagolisoma) z Destrucción intracelular { Formación de cuerpo

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS u. Movilidad y quimiotaxis v Reconocimiento y adherencia w Formación de pseudópodos y englobamiento x. Fusión de pseudópodos (fagosoma) y. Fusión de lisosomas (fagolisoma) z Destrucción intracelular { Formación de cuerpo residual | Exocitosis

Mecanismos bactericidas ¿ ¿ Dependientes de oxígeno Radicales libres: Anión superóxido (O 2 -), singlete de oxígeno (1 O 2), Hidroxilo (OH), halocompuestos (OCl-) Metabolismo del H 2 O 2 (dependiente e independiente de peroxidasas). Independiente de oxígeno Enzimas: Peroxidasa, lactoferrina, lisozima, enzimas hidrolíticas y proteínas catiónicas.

MECANISMOS DE OPSONIZACIÓN u Actividad intrínseca de fagocitos v Factores de C activados (C 3 b) vía receptor C 3 b w Sin activación de C, vía receptor de Fc x Mecanismo sinergístico de

Mecanismos de evasión de la fagocitosis u Secreción de sustancias tóxicas o bloqueadoras de quimiotaxis. v Presencia de cápsula bacteriana. w Prevención de fusión lisosomal. x. Resistencia de la pared celular o habilidad de neutralizar las proteínas bacterianas. y. Escape del fagosoma. z Multiplicación intracelular y

A Ejemplos C B

RESULTADO FINAL u Beneficioso ü Inactivación o eliminación de sustancias dañinas. ü Limitar su diseminación en le organismo u Perjudicial ü Daño a tejido del hospedero ü Interferencia con las funciones normales ü Hipersensibilidad,

Mediadores inflamatorios o Vasoactivos y de músculo liso n n o Factores quimiotácticos n n o o Histamina Metabolitos del araquidonato (PGD 2, LTC 4, LTD 4, TXE 4) PAF Adenosina Quimiocinas PAF C 5 a LTB 4 Mediadores enzimáticos: Triptasa Mediadores de proteoglucano: Heparina

Activación de la coagulación

Sistemas inflamatorios

Inflamación aguda

Manifestaciones: Triple respuesta Tras rasguño en la piel: 1. 3 -5 s línea roja fina (vasodilatación de capilares) 2. 30 -60 s rubor (vasodilatación de las arteriolas) 3. 1 -5 min pápula: área edematizada, pálida y suave causada por el escape de líquido de los capilares.

Signos Cardinales (Galeno & Virchow) 1. Rubor 2. Tumor 3. Calor 4. Dolor 5. Pérdida de la función

Características histológicas o Inflamación aguda: n infiltración de neutrófilos n necrosis por enzimas proteolíticas n infiltración de linfocitos y mØs o Inflamación crónica: n proliferación de fibroblastos + células endoteliales n depósitos de colágeno n cicatrización (tejido fibrótico) n granuloma

Celularidad de la inflamación crónica Formación de células epitelioides, células gigantes y granuloma

Términos usados para describir manifestaciones de inflamación u u u Hiperemia: aumento de sangre en tejido. Edema: exceso de fluido en tejido. Transudado: (f) fluido del edema con baja concentración proteica (albúmina). Exudado: (p) fluido con alta proteína (Igs y macroglobulina) Pus: exudado rico en g. blancos y restos necróticos. Necrosis fibrinoide: digestión enzimática de tejido.

o Tipos de exudado: n Seroso: líquido claro (como el trasudado) n Fibrinoso: con hebras, contiene fibrina n Supurativo: pus n Hemorrágico: sanguinolento (necrosis vascular) n Fibroso: exudado, cicatriz, adherencias. o Tipos de lesión: n Úlcera: erosión superficial n Absceso: cavidad llena de pus n Celulitis: infiltrado inflamatorio difuso n Pseudomembrana: capa necrótica o fibrosa sobre la superficie epitelial. n Catarral: producción excesiva de moco.