ASMA Enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas

ASMA Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas con episodios recurrentes de sibilancias, disnea, opresión torácica y tos, particularmente por la noche. • Síntomas asociados con un grado variable de limitación del flujo aéreo, parcialmente reversible de forma espontánea o con el tratamiento. • Enfermedades mediadas por Ig. E. • Enfermedad poligénica multifactorial.

ETIOLOGÍA • Estos antígenos desencadenantes pueden ser: • Antigénicos • Alérgenos • No antigénicos • • Ejercicio Inhalación aire frío Tabaco Contaminantes atmosféricos Estados emocionales Actividad del sistema no colinérgico no adrenérgico Infecciones respiratorias Fármacos: ácido acetilsalicílico, indometacina, etc.

FISIOPATOLOGÍA Inflamación y remodelación bronquial • Infiltración eosinófilos • Descamación de células epiteliales • Engrosamiento de la membrana basal Obstrucción bronquial reversible

CLÍNICA • Recurrente Obstrucción generalizada y • Espectro de reversible presentaciones crónica e incapacitante. Desde síntomas infrecuentes de espontánea • Triada: remisión hasta ataques agudos severos y fatales. Enfermedad de Declaración Obligatoria Disnea Tos Sibilancias

CLASIFICACIÓN

CRISIS ASMÁTICA • Empeoramiento progresivo, en un plazo breve de tiempo, de alguno o todos los síntomas del Asma • Implica disminución del flujo aéreo Existencia de broncoespasmo Fase inicial Broncoespasmo acompañado de vasodilatación, edema de la mucosa, hipersecreción de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura lisa.

NO FARMACOLÓGICA Modificación Estilos de Vida Preservación de Factores de ambientes riesgo limpios, libres de modificables humo de cigarrillo y diversos tipos Evitar los antígenos de alérgenos desencadenantes

NO FARMACOLÓGICA • Cuidado de su enfermedad. • Modificar factores que influyen. • Uso adecuado de los serv. de salud. • Tratamiento prolongado. • Tratamiento correcto- resultados. • Tipos de medicamentos. • No debe interrumpir tratamiento. • Inhaladores son superiores. • Signos de empeoramiento. • Evitar sustancias o circunstancias desencadenantes. • Llevar una vida activa. • Tecnica inhalatoria. • Uso de la bomba expansora. • Ampliar conocimientos del asma Educación al paciente

TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Bronco dilatadores Fármacos usados en el asma Antinflamatorios Antileucotriones

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Agonistas selectivo B 2 Bronco dilatadores Antimuscarinicos Antinflamatorios Metilxantinas Antileucotriones

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Bronco dilatadores Esteroideos Antinflamatorios Estabilizadores de mastocitos y células inflamatorias Antileucotriones Anticuerpos anti-Ig. E

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Bronco dilatadores Antinflamatorios Inhibidores de LOX Antileucotriones Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Agonistas selectivo B 2 Bronco dilatadores Antimuscarinicos Antinflamatorios Metilxantinas Antileucotriones Agonistas receptores 2 adrenérgico Agonistas no selectivos ( )

BRONCODILATADORES Albulterol Agonistas selectivo B 2 De corta acción Salbutamol Fenoterol Agonistas receptores 2 adrenérgico Salmeterol De larga acción Formoterol e n o e cias s U en rg e m Carmoterol Adrenalina/ Epinefrina Agonistas no selectivos ( )/ acción indirecta Indacaterol Isoproterenol

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Mecanismo de Acción Activación de receptores Beta (especialmente Beta 2) activa proteína Gs (estimulante del acoplamiento), lo que estimula activación de adenilciclasa, aumenta AMPc que acelera la inactivación de cinasas tipo A de las cadenas ligeras de miosina (MLCK) y facilita la expulsión de calcio de la célula y/o su secuestro en el retículo sarcoplásmico lo que conlleva a relajación del músculo liso.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Persona sana: estimulación beta no modifica sustancialmente el tono bronquial Persona asmática: estimulación beta provoca broncodilatación Primera línea en control de crisis agudas.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Acción farmacológica: Relajación del músculo liso con Broncodilatación. Vasodilatación Mayor aclaramiento mucociliar Inhibición de la liberación de neurotransmisores constrictores (acetilcolina) Inhibición de la liberación de mediadores por el mastocito.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Salbutamol (Acción corta) • Es un broncodilatador indicado para prevenir y tratar el broncospasmo en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (asma, bronquitis). • Tras la inhalación oral, el salbutamol es absorbido gradualmente en las vías respiratorias • El fármaco comienza a surtir efecto en un lapso de 5 a 15 minutos y su acción se prolonga por 3 a 6 horas.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Salbutamol • El salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica. • Es metabolizado intensamente en el hígado para formar compuestos inactivos. • Después de su inhalación oral, 70% de la dosis es excretada en la orina sin cambio. • 10% se elimina en las heces. • Su vida media de eliminación es de unas 4 horas.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Salbutamol • Contraindicado en pacientes con: • Hipertiroidismo • Tirotoxicosis • Diabetes mellitus • Trastornos cardiovasculares • Enfermedad de Parkinson • 2 primeros trimestres del embarazo • No se debe administrar en ninguna alteración del embarazo • Placenta previa • Riesgo de aborto • Parto prematuro

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Reacciones Adversas • Estimulación del sistema nervioso: • Temblores, nerviosismo, sudación, vértigo, central, excitación, conducta irritable, insomnio y cefalea. • En el sistema cardiovascular: • El medicamento puede ocasionar taquicardia, palpitaciones. • La forma inhalada también puede causar sequedad e irritación en la naríz.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Reacciones Adversas Hipopotasemia potencialmente grave En especial por administración parenteral o nebulizada Se aconseja especial precaución en: • Asma agudo grave: hipoxia • Tratamiento simultáneo con derivados de la xantina, esteroides y diuréticos. • La inhalación de dosis altas de salbutamol puede incrementar el nivel de glucosa en sangre. • Deberán controlar pacientes diabéticos.

DOSIFICACIÓN

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Albuterol (Acción corta) • Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida o nebulizador. • A dosis terapéuticas tiene poca o nula acción sobre los receptores ß 1 del corazón. • Tras la inhalación, el 20 -47% del principio activo pasa a las vías bronquiales más profundas. • Se metaboliza en el hígado y posteriormente excretarse por vía renal como fármaco inalterado y como sulfato fenólico.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Albulterol • El albuterol está indicado para: • Asma agudo: • Protección contra el asma inducido por ejercicio. • Algunas condiciones como la hipercalemia Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen ß-bloqueantes no cardioselectivos, por antagonismo.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Albulterol • Presenta menos efectos adversos que es salbutamol • Pero presenta: • Temblor de extremidades. • Cansancio o sueño • Granos, principalmente en frente, brazos. • Agitación.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Farmacocinética • De corta acción: • Albuterol y Salbutamol: • Relativa selectividad β 2 • Vía oral: duración hasta 8 horas • Vía inhalatoria: broncodilatación en menos de 5 minutos, máxima en 15 minutos, duración menos 6 horas • Fenoterol: • Vía inhalatoria (duración 2 – 3 horas) • Indicado para demorar o evitar el parto prematuro

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Formoterol (acción prolongada) • Tratamiento adicional corticosteroides. de mantenimiento • Indicación: • Asma persistente, de moderado a grave. • Profilaxis de broncoespasmo cuando corticosteroides no es suficiente. con los • Riesgo de broncoespasmo paradójico • No utilizar como primera elección en una exacerbación grave de asma • Ajustar dosis a mínima eficaz con revisión periódica

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Formoterol • Controlar: • Nivel de K sérico • Glucosa en diabéticos • Rango de dosis en: cardiopatía grave • Hipertiroidismo No administrar con otro agonista ß 2 de larga duración. No utilizar especialmente en 1 er trimestre, final del embarazo y parto, salvo en ausencia de alternativa más segura. Reacciones adversas • Palpitaciones, cefalea, temblor, tos.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Formoterol • Presentación polvo para inhalador de polvo seco • Asma: 4, 5 -9 mcg 1 -2 veces/día o 12 mcg 2 veces/día; • Profilaxis de broncoespasmo: 9 -12 mcg 15 min antes. • Symbicort: budesonida/ Formoterol. • Dosis recomendadas: • 160/4. 5 mcg • Dos inhalaciones al día, una en la mañana y otra en la noche.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Farmacocinética • De larga acción: • Salmeterol y Formoterol: Duración > 12 horas, por alta liposolubilidad • Formoterol: mejores respuestas en pacientes graves, efecto más precoz • Salmeterol: mejores respuestas en pacientes con tendencia a la toxicidad • Carmoterol y indacaterol: Mayores vida media

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Adrenalina/ Epinefrina (acción indirecta) • Estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y ß) • Indicaciones: • Espasmo de las vías aéreas en ataques agudos de asma. • Alivio rápido de reacciones alérgicas. • Tratamiento de emergencia del shock anafiláctico. • Paro cardiaco • Reanimación cardiopulmonar

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Adrenalina/ Epinefrina • Contraindicaciones: • Hipersensibilidad • Cardiopatias • Feocromocitoma • Glaucoma de angulo cerrado • Ultimo mes de gestación • Parto Reacciones adversas • Miedo, ansiedad, cefalea pulsante, disnea, sudoración, náuseas, vómitos, temblores y mareos; taquicardia, palpitaciones, palidez, elevación (discreta) de la presión arterial.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Adrenalina/ Epinefrina • IM, SC, IV y en casos de extrema gravedad vía intracardiaca. • Vía IV e intracardiaca debe ser a nivel hospitalario, previa dilución • En agua para IV: solución de Cl. Na 0. 9%. Ataques agudos de asma, reacciones alérgicas: IM o SC. Ads. : 0, 3 -0, 5 mg.

AGONISTAS SELECTIVOS B 2 Farmacocinética • Vía Parenteral: • Emergencias. • Simpaticomiméticos no selectivos • Adrenalina/ Epinefrina • Vía subcutánea, vía inhalatoria (microaerosol) • Isoproterenol

Bronco dilatadores BRONCODILATADORES Agonistas selectivo B 2 Antimuscarinicos Atropina Bromuro de ipratropio Oxitropio Metilxantinas Tiotropio

ANTIMUSCARINICOS Mecanismo de Acción: Bloqueo competitivo de acción de acetilcolina en receptores muscarínicos de terminaciones de musculatura lisa bronquial. Pasado: Actualidad: • Tratamiento con anticolinérgicos era la piedra angular del tratamiento del asma • En combinación con β 2 agonistas

ANTIMUSCARINICOS Bromuro de ipratropio • La broncodilatación después de inhalar bromuro de ipratropio es principalmente local y específica al pulmón y no de naturaleza sistémica. • El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente después de inhalación oral. • La vida media es cerca de 3. 6 horas • Excreción renal

ANTIMUSCARINICOS Bromuro de ipratropio • Contraindicaciones: • Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica • Taquiarritmia. • Hipersensibilidad • Embarazo y lactancia • No se ha establecido la seguridad durante el embarazo humano. • Se deben observar las precauciones al uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre • Durante la lactancia es poco probable que el bromuro de ipratropio alcance al infante en un grado importante.

ANTIMUSCARINICOS Bromuro de ipratropio • • • Reacciones adversas: Reacción anafiláctica. Hipersensibilidad. Arritmia. Isquemia miocárdica. Palpitaciones. Taquicardia. Espasmos musculares. Debilidad muscular. Visión borrosa Constipación Retención urinaria

ANTIMUSCARINICOS Bromuro de ipratropio • Presentación polvo para inhalador • Combivent: Salbultamol / Bromuro de ipratropio • 1 inhalación cada 6 horas • La dosis se puede incrementar según lo requerido hasta un límite de 6 inhalaciones en 24 horas.

Bronco dilatadores BRONCODILATADORES Agonistas selectivo B 2 Aminofilina Teofilina Antimuscarinicos Oxitrifilina Delfina Metilxantinas Pentoxifilina Enprofilina

METILXANTINAS Antagonistas receptor de adenosina • • Mecanismo de Acción: Bloqueo receptores de adenosina en superficie celular Inhibición de fosfodiesterasa Efectos directos en concentración de calcio intracelular, por modificación de los mecanismos de secuestro intracelular y extrusión de calcio Desacoplamiento del calcio intracelular con elementos contráctiles del músculo.

TEOFILINA La teofilina es una sustancia natural que existe en el té y que está químicamente emparentada con las cafeína y la teobromina. Aminofilina (86% en peso de teofilina más etilenodiamina) IV Oxtrifilina (64% en peso de teofilina más colina) VO

TEOFILINA El mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto de debate. • La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares. Además de sus efectos broncodilatadores • En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos • Propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias • Propiedades antiinflamatorias • Sin embargo, la capacidad de la teofilina para controlar el asma crónico no se puede explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente débil.

TEOFILINA Farmacocinética • Vía oral e intravenosa. Por vía oral, se absorbe bastante bien. • Cuando se desean rápidamente unas concentraciones plasmáticas determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosa. • Las concentraciones de teofilina no unida a proteínas plasmáticas recomendadas por los clínicos suelen ser de 6 a 12 µg/ml • Absorción: alimentos la enlentecen y disminuyen biodisponibilidad

TEOFILINA Farmacocinética • Distribución: todos los compartimientos corporales • Atraviesan la barrera hematoencefálica, barrera placentaria y se excretan en leche materna • Metabolismo: hepático • La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros fármacos. • Excreción: Renal

TEOFILINA Indicaciones • Asma bronquial (tratamiento), enfisema pulmonar (tratamiento), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (tratamiento). • Apnea neonatal (coadyuvante del Respiración de Cheyne-Stokes Dosis tratamiento), • Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml

TEOFILINA Embarazo y Lactancia • Categoría: Clase C • El empleo en embarazo puede producir concentraciones séricas de teofilina y cafeína potencialmente peligrosas en el neonato. • En algunos neonatos se ha descrito taquicardia, agitación, irritabilidad, náuseas y vómitos. • Se debe controlar a los neonatos por posibles signos de toxicidad. • La droga se excreta en leche materna basándonos en el peso relativo, un lactante recibe del 10 -15 % de la dosis materna

TEOFILINA

TEOFILINA Dosificación • Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml • Oral. Pauta media recomendada, ads. 160 mg 3 veces/día. Administrar dosis con intervalo de 6 -8 h. • IV (iny. o perfus. ): no administrar dosis > 16, 5 mg/min

Primera línea en tratamiento crónico del asma ANTINFLAMATORIOS

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Bronco dilatadores Esteroideos Antinflamatorios Estabilizadores de mastocitos y células inflamatorias Antileucotriones Anticuerpos anti-Ig. E

ANTINFLAMATORIOS Primera línea en tratamiento crónico del asma, incluso en niños (> cinco años) Administración hasta 45 minutos después de crisis de asma reduce riesgos de hospitalización. La actividad de los broncodilatadores es sustancialmente mayor con antinflamatorios.

Esteroideos ANTINFLAMATORIOS Beclometasona, dipropionato (Beclovent) Flunisolida (Aerobid) Locales (Inhalados): Triamcinolona, acetónido (Asmacort) Budesonida (Pulmicort) Fluticasona

Esteroideos ANTINFLAMATORIOS Hidrocortizona Prednisona Sistémicos: Pueden ser tanto orales como parenterales Prednisolona (Medrol) oral Metilprednisolona acetato (Depomedrol) parenteral (IV) succinato sódico (Solumedrol) parenteral (IV)

ESTEROIDES Mecanismo de acción: • Inhibición síntesis de mediadores: citoquinas, interleucina 2 (IL-2), prostaglandinas y el factor de inhibición de la migración de leucocitos (MIF). • Modulación producción de eicosanoides. supresión producción y liberación de ácido araquidónico (araquidonato) con reduciendo producción de prostaglandinas y leucotrienos (LTC 4, LTD 4) potentes broncoconstrictores. • Estabilización membranas celulares.

ESTEROIDES Mecanismo de acción: • Reducción influjo celular: Inhibición proliferación de macrófagos, linfocitos, células presentadoras de antígenos. • Incremento acción de agonistas adrenérgicos en receptores β 2 del músculo liso bronquial (por modificaciones de receptores o modulando reacciones moleculares producidas entre la estimulación del receptor y la contracción muscular).

ESTEROIDES Acción farmacológica: Permeabilidad vascular reducida. Protección de epitelio. Reactividad de vía aérea reducida. Reducción de secreción de moco. Reducción número de leucocitos y proteína básica mayor. Reducción del número de mastocitos. Restauración de respuestas β adrenérgicas.

Acción farmacológica ESTEROIDES No producen relajación del músculo liso de vías respiratorias de manera directa, sino que disminuyen la reactividad bronquial, incrementan el calibre de las vías aéreas y disminuyen la frecuencia de las exacerbaciones asmáticas

ESTEROIDES Beclometasona (local) • Indicaciones • Mantenimiento • Disminución o retiro de dosis de esteroide sistémico • Por vía inhalada presenta una potente acción antiinflamatoria, antialérgica y antiproliferativa, con una absorción mínima sistémica. • Contraindicaciones • Hipersensibilidad, infecciones tuberculosas, micóticas locales y virales.

ESTEROIDES Beclometasona • No es recomendado en vía oral: • Niños • Insuficiencia hepática • Precaución en insuficiencia renal • Embarazo • Evaluar beneficio/riesgo. • Lactancia • Se desconoce si se excreta en la leche materna. • No se recomienda administrar durante la lactancia

ESTEROIDES Beclometasona EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES Candidiasis oral Disfonía Ronquera Faringitis Sed EFECTOS SECUNDARIOS SISTEMICOS Alteraciones del comportamiento Osteoporosis Reducción del crecimiento óseo en niños

ESTEROIDES Beclometasona • Dosis: Inhalador de dosis medida • Asma moderada: 200 μg /día • Asma severa: 400 μg/día • La dosis usual es de una inhalación tres o cuatro veces al día. • NIÑOS < 12 años : 100 μg/día • Se debe administrar una o dos inhalaciones (100 µg por disparo) dos o tres veces al día

ESTEROIDES Triamcinolona (local) • Indicaciones • Asma: Mantenimiento y disminución de dosis de esteroideas • Rinitis alérgica estacional • Su administración oral se absorbe rápidamente y los efectos máximos de observan a las 1 -2 horas. • La absorción pulmonar de es semejante a la absorción digestiva. • Cuando se inhala se deposita en la boca y garganta, parte en la tráquea y el resto en las porciones hiliares del pulmón.

ESTEROIDES Triamcinolona • Contraindicaciones • Nunca deben ser administradas por vía intravenosa. • Infecciones sistémicas • Púrpura trombocitopénica idiopática (IM), • Hipersensibilidad. • Precaución • Insuficiencia renal Reacciones adversas Ansiedad, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, enf. tipo gripe, fiebre, menorragia, cefalea, ansiedad, somnolencia, calambres.

ESTEROIDES Triamcinolona • Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. • Dosis: inhalador de dosis medida • ADULTOS • 800 -1600 μg/día • NIÑOS ≥ 6 años • 400 -1200 μg/día

ESTEROIDES Budesónida (local) • Indicaciones: • Tratamiento de mantenimiento para la inflamación subyacente de vías respiratorias en asma bronquial y EPOC. • Absorción: Después de una inhalación del aerosol se deposita 10 -15% de la dosis medida a nivel pulmonar. • La biodisponibilidad a través del aerosol se calcula alrededor de 26% de la dosis • Metabolismo: Hepatico • Excreción: Renal

ESTEROIDES Budesónida • Contraindicaciones • Hipersensibilidad. • Embarazo • No indican aumento del riesgo teratogénico. • Lactancia • Se excreta en la leche materna sin embargo no afecta al lactante debido a la baja absorción sistémica. • Reacciones adversas • Irritación leve de garganta y de mucosa oral, disfonía, dificultad para tragar, candidiasis orofaríngea, ronquera, tos.

ESTEROIDES Budesónida • Dosis • ADULTOS • 400 -2400 μg repartido 2 veces/día • NIÑOS > 1 año • 200 -400 μg • Exacerbaciones del asma y asma inducida por ejercicio la administrada una o dos veces al día, ha sido efectiva para la prevención

ESTEROIDES Budesónida • Suspensión para nebulizador • ADULTOS • 500 -4000 μg/día • NIÑOS 1 -8 años • 250 -1000 μg/día

ESTEROIDES Hidrocortizona (sistémico/parenteral) • Indicciones: • Insuficiencia suprarrenal aguda. • Reacciones agudas de hipersensibilidad y shock anafiláctico. • Asma. • Tras la aplicación intravenosa hay efectos farmacológicos evidentes en la primera hora. • Vida media de 1. 5 horas. • La excreción cercana a la dosis total administrada, se logra a las 12 horas después de su aplicación.

ESTEROIDES Hidrocortizona • Contraindicaciones: • Estados convulsivos, psicosis grave, úlcera péptica activa, insuficiencia hepática y/o renal, agranulocitopenia, hipertensión, micosis sistémicas. • Precauciones generales: • Durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad. • Los recién nacidos de madres que recibieron dosis importantes durante el embarazo deben ser vigilados estrechamente en función de que pudiesen aparecer signos de hipoadrenalismo.

ESTEROIDES Hidrocortizona • Cardiovasculares: • Arritmias, hipertensión, ICC en pacientes susceptibles • SNC: • Convulsiones, trastornos psíquicos • Gastrointestinales: • Incremento del apetito, nauseas • Metabólicos • Retención de sodio, hipopotasemia, retención de fluidos • Endocrinos: • Supresión del crecimiento, incremento de las necesidades de insulina • Lugar de administración: tromboembolismo

ESTEROIDES Hidrocortizona

ESTEROIDES Predisona (Sistémico/oral) • Indicaciones • Asma • Alergias epidermales • Lupus eritematoso sistémico • Enfermedad de Crohn • Enfermedad de Still • Síndrome nefrótico • También es usada para prevenir y tratar rechazo de órganos en trasplantes.

ESTEROIDES Prednisona La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos. • Se absorbe rápidamente gastrointestinal, a través del tracto • Concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis oral. • Su biodisponibilidad es de aproximadamente 70 a 80%.

Prednisona • Vida media en plasma de aproximadamente 2. 1 a 3. 5 horas • La prednisona se metaboliza en el hígado y se excreta más del 90% en la orina. • A través de la leche materna se excreta en cantidades pequeñas. • Contraindicaciones: • Pacientes con micosis sistémicas • Reacciones de hipersensibilidad a la betametasona, otros corticosteroides o cualquier componente de la fórmula. • Embarazo y lactancia: • Puede alterar la tasa de crecimiento en lactantes y niños, • Puede alterar la motilidad y número de espermatozoides en algunos pacientes.

ESTEROIDES Predisona • Reacciones adversas: • Trastornos de líquidos y electrólitos: • Retención de sodio y líquidos, pérdida de potasio, alcalosis hipocaliémica. • Cardiovascular: • Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes sensibles; hipertensión arterial, ateroesclerosis. • Osteomusculares: • Debilidad muscular, miopatía por corticosteroides, hipertrofia muscular, progresión de los síntomas en la miastenia gravis, osteoporosis,

ESTEROIDES Predisona • Dosis: • Exacerbaciones agudas de asma: • En adultos y adolescentes 40 mg vía oral 2 -4 veces al día durante 3 -5 días. • Debe reducirse la dosis hasta una dosificación de mantenimiento mínima tan pronto como sea posible. La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos.

ESTEROIDES Prednisolona (Sistemica/oral y parenteral) • Indicaciones: • Enfermedades de la piel • Estados alérgicos: asma bronquial severa, estado de mal asmático. • Enfermedades de la colágena • Enfermedades pulmonares • Alteraciones endocrinas • Trastornos hematológicos • Ect…

ESTEROIDES Prednisolona • Vía oral: se absorbe fácilmente en la luz gastrointestinal. • Cuando el medicamento se administra en forma de tabletas la concentración sérica de prednisolona es 20% y esto ocurre aproximadamente 15 minutos después de la administración. • Su vida media es de dos a cuatro horas. • Se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina por la orina.

ESTEROIDES Prednisolona • Embarazo/Lactancia • Cuando se administran a la madre a dosis elevadas, pueden causar malformaciones fetales. • Es excretada en la leche materna, por lo que su administración no se recomienda en mujeres que se encuentren en periodo de lactación. • Reacciones Adversas: • Hirsutismo, facies lunar, estrías cutáneas, acné, hiperglucemia, hipertensión

ESTEROIDES Prednisolona • Dosis: • Asma agudo: • VO: 1 -2 mg/kg/día repartidos en 1 -2 dosis durante 3 -5 días • Tratamiento de mantenimiento: 0. 1 a 0. 5 mg/kg/día.

ESTEROIDES Metilprednisolona (Sistemica/oral y parenteral) • Indicaciones: asma bronquial, sarcoidosis pulmonar, neuropatía parenquimatosa difusa • Es un potente glucocorticoide básicamente exento de actividad mineralocorticoide. • Su potencia antiinflamatoria es cinco veces mayor que la de hidrocortisona. • 4 mg de metilprednisolona equivalen en actividad antiinflamatoria a cerca de 5 mg de prednisolona.

ESTEROIDES Metilprednisolona • Tras la administración parenteral, los efectos máximos se obtienen en un término aproximado de 1 a 2 horas. • El fármaco se distribuye rápidamente en músculo, hígado, piel, intestinos y riñones. • Atraviesa la barrera placentaria y también se distribuye hacia la leche materna. • La vida media biológica es de 18 a 36 horas.

ESTEROIDES Metilprednisolona • Contraindicaciones: • Infecciones micóticas-sistémicas • Hipersensibilidad • Precauciones generales: • Hipotiroidismo • Cirrosis • Hipertensión • Insuficiencia cardiaca congestiva • Colitis ulcerosa • Trastornos tromboembólicos

ESTEROIDES Metilprednisolona • En los niños puede retardar el crecimiento óseo. • Reacciones adversas : • Sistema nervioso central: • Euforia, insomnio, cefalea, comportamiento psicótico, pseudotumor cerebral, cambios mentales, nerviosismo, inquietud. • Sistema cardiovascular: • Insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, edema.

ESTEROIDES Metilprednisolona

Antinflamatorios ANTINFLAMATORIOS Esteroideos Estabilizadores de mastocitos y células inflamatorias Anticuerpos anti-Ig. E Cromolín sódico Nedocromil Sódico

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS Mecanismo de acción: • Capacidad de disminuir acumulación de calcio intracelular inducida por antígenos en células cebadas sensibilizadas con estabilización de membranas de mastocitos de mucosa y vasos bronquiales Inhibición de degranulación de mastocitos Inhibición de descarga de mediadores de inflamación de mastocitos y otras células Disminución número de células infiltrantes

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS Farmacocinética • Absorción: poca absorción digestiva (1% promedio de dosis oral • Biodisponibilidad: • vía oral MUY baja • vía inhalatoria (absorción sistémica < 10%) • Distribución: 15 minutos de inhalación cifras máximas en plasma • Excreción: • Vida media: Entre 45 – minutos • Vida media administración vía endovenosa: 20 minutos. • Renal y bilis: Sin modificaciones en proporciones casi iguales

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS Reacciones Adversas • Resequedad bucal, irritación de garganta, opresión torácica, broncoespasmo, tos, sibilancias, edema laríngeo • Locales: tos, candidiasis oral, disfonía (ronquera) • Sistémicas: supresión eje hipotálamo - suprarrenal, cataratas subcapsulares posteriores, efectos sobre crecimiento, osteoporosis.

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS Cromolín sódico • Asma leve - moderada. • Vía inhalatoria: Adultos: Administración por inhalador de dosis medida (2 a 4 mg, 4 veces al día) • Agudo: Útil antes del ejercicio o antes de una exposición inevitable a un alérgeno • Crónico: Reduce nivel global de reactividad bronquial (reducir gravedad sintomática y la necesidad de medicaciones broncodilatadoras en pacientes con asma perenne)

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS Nedocromil Sódico • Asma leve o moderada como terapéutica adicional (alternativa a agonistas β 2 adrenérgicos orales o inhalados y a metilxantinas orales) • Sustituto de glucocorticoides inhalados a dosis bajas • Sabor muy desagradable

Antinflamatorios ANTINFLAMATORIOS Esteroideos Estabilizadores de mastocitos y células inflamatorias Anticuerpos anti-Ig. E Omalizumab

OMALIZUMAB Modifican sistema inmune • Anticuerpo monoclonal (Ig. G) derivado de ADN que se une selectivamente a Ig. E humana. Mecanismo de Acción: Inhibición unión de Ig. E a sitios de alta afinidad en superficie de mastocitos y basófilos, limitando liberación de mediadores

Primer grupo farmacológico realmente nuevo en terapéutica del asma en los últimos 25 años. ANTILEUCOTRIENOS

Fármacos usados en el asma TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA Bronco dilatadores Antinflamatorios Inhibidores de LOX Antileucotriones Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos

Antileucotriones ANTILEUCOTRIONES Inhibidores de LOX Zileuton (Zyflo) Zafirlukast (Accolate) Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos Montelukast (Singulair) Pranlukast Cinalukast

ANTILEUCOTRIONES Indicaciones farmacológicas y Usos clínicos: Tratamiento crónico del asma y/o profilaxis de la misma Asma leve - moderada como alternativa a corticoides o cromolín. Coadyuvantes de esteroides o de simpaticomiméticos Asma inducida por ejercicio

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS Zafirlukast (Accolate) Acción farmacológica: Mecanismo de Acción Actúan a nivel de LTD 4. Inhibición síntesis mediadores respuesta inflamatoria Disminución broncoconstricción Disminución secreción mucosa Disminución edema Disminución hiperreactividad Disminución eosinofilia

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS Farmacocinética • Absorción: buena VO, niveles pico 3 horas • Alimentos pueden reducir niveles plasmáticos de algunos agentes Interacciones farmacológicas: • Teofilina y eritromicina reducen niveles de zafirlukast

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS Reacciones Adversas • • Modifican función del citocromo P 450 Alteraciones pruebas funcionales hepáticas Síndromes similares al lupus Vasculitis eosinofílica (síndrome de Churg - Strauss): duda si constituye un trastorno propio del fármaco o efecto rebote del uso de esteroides • Cefaleas, molestias gastrointestinales • En ancianos favorece infecciones respiratorias.

INHIBIDORES 5 -LIPOOXIGENASA Zileuton (Zyflo) Mecanismo de acción: • Inhibición 5 – lipooxigenasa • Interfiere en producción de cisteinil leucotrienos y de Leucotrienos LTB 4. Farmacocinética • Similar al de los otros antileucotrienos • Absorción: • Alimentos no interfieren • Vida media corta (4 veces/día)

INHIBIDORES 5 -LIPOOXIGENASA Reacciones Adversas • Cefaleas • Trastornos gastrointestinales • Trastornos hepáticos (5%), debe monitorizarse la función hepática (7 veces en el primer año de uso)