Approche cardiologique des enfants atteints dune microdltion 22

Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22 q 11 - Eduardo da Cruz, BSc, MD Unité de cardiologie pédiatrique et Service de soins intensifs pédiatriques et néonatologiques Département de pédiatrie Hôpital Cantonal Universitaire de Genève

La micro-délétion 22 q 11 - Chromosome 22 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 Généralités l Histoire l Le spèctre de la micro-délétion 22 q 11 l La perspective cardiologique: l – Généralités – La circulation fœtale et la transition vers la circulation extra- utérine – Pathologies spécifiques – Conclusions

La micro-délétion 22 q 11 l Micro-délétion: – Trouble génétique secondaire à la perte de petits segments chromosomiques, parfois trop petits pour être décelés sur une analyse cytogénétique standard E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 l Microdélétion 22 q 11 -: – Absence d’un segment sur le bras long d’un des deux chromosomes 22 – Altération du gene TBx 1 – Trouble du développement embryonaire des 3éme et 4éme poches branchiales; 4éme-8éme semaines de vie – Altération de la formation de la paroi vasculaire et de la région cono-troncale E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 l Syndrome de Di. George l Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen) l «séquence» Catch 22 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 l 1965: Angelo Di. George: «third and fourth pharyngeal pouch syndrome» l 1975: Kinouchi: conotroncal anomalies face (CTAF) syndrome l 1978: Shprintzen: velo-cardio-facial syndrome(VCFS) l 1981: De la Chapelle: translocation familiale; description des trois syndromes comme une seule entité génétique et présentations phénotypiques variables l 1993: Halford: description de la micro-délétion 22 q 11 - E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 l « the third and fourth pharyngeal pouch syndrome » – Interactions entre le thymus et le système immunitaire et définition de «deux éléments, humoral et cellulaire» … – 4 enfants avec hypoplasie thymique, hypo-parathyroïdie et infections à répétition – Inclusion d’autres critères liés aux poches branchiales: cardiopathies congénitales, dysmorphie cranio-faciale, troubles de l’apprentissage E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 - l La micro-délétion la plus fréquente chez l’être humain: 1/2000 -4000 nouveau-nés vivants l À l’origine d’une « séquence » d’anomalies cliniques constituant des syndromes partiels ou complets E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 - malformations cardiaques malformations syst. urinaire alt. dvlp. Intélléctuel/ comportement autres… E. da Cruz 2004 malformations ORL phenotype alt. dvlp. pondero staturale Séquence complete troubles neurologiques troubles métaboliques atrésie oesophagienne troubles immunologiques hernie diaphragmatique Séquence partielle

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique 49 -90% des individus porteurs du gene sont atteints d’une cardiopathie congénitale l Cardiopathies fréquentes: l – Intérruption de la crosse aortique – Anomalies cono-troncales – Arc aortique droit/artère sous-clavière droite aberrante – Bicuspidie aortique – CIV – CIA – Syndrome de l’absence des veines pulmonaires E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique l Importance du diagnostic anténatal: – Diagnostic fortuit d’une cardiopathie caractéristique de la micro-délétion – Diagnostic d’anomalies extra-cardiaques caractéristiques de la micro-délétion – FISH positif – Prise en charge multidisciplinaire E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique La circulation foetale Rudolph AM & Heyman MA Circ Res 1970; 26: 289 -299 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique l Prise en charge néonatale: – Naissance dans un centre spécialisé – Cardiopathie ducto-dépendante? – Multidisciplinaire – Traitement médical – Chirurgie palliative – Chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: le traitement médical-généralités l PGE 1: en cas d’obstacle droit ou gauche ducto-dépendant l Diurétiques l Drogues inotropes, amines en cas de choc cardiogénique l Anticipation et prise en charge du problème multiorganique l Traitement hypocalcémie/sang irradié et dé-leucocyté E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: le traitement chirurgical-généralités l Chirurgie palliative – Shunt systémico-pulmonaire: Central l Blalock-Taussig modifié l – Cerclage/ » banding» de l’artére pulmonaire – Unifocalisation de collatérales E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: le traitement chirurgical- généralités l Chirurgie correctrice: – Réparation totale de la Tétralogie de Fallot avec/sans conduit – Réparation totale du truncus arteriosus avec conduit – Réparation totale de l’A. P. S. O. avec conduit – Réparation totale de l’interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique Tétralogie de Fallot/V. D. D. I. A. P. S. O. /atrésie pulmonaire+CIV anomalies cono-troncales Tétralogie de Fallot/agénésie pulm. Truncus arteriosus Malpositions vasculaires/T. G. V. anomalies de l’arc aortique E. da Cruz 2004 Interruption de la crosse aortique Anomalies vasculaires sous-clav. aberrante arc ao droit

Les anomalies cono-troncales l Anomalie de la zone sous-vasculaire et de la position des vaisseaux – Large communication interventriculaire – «Chevauchement aortique» sur le septum interventriculaire E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: anatomie l Tétralogie de Fallot: (1) CIV l (2) «chevauchement» aortique l (3) hypertrophie ventriculaire droite l (4) sténose sous-valvulaire, supra-valvulaire pulmonaire l E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: clinique l Différents degrés de cyanose l Malaises ( «spells» ) hypoxiques l Souffle cardiaque systolique E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: chirurgie palliative E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: chirurgie corréctrice E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

A. P. S. O. /Atrésie pulmonaire avec CIV: anatomie l Atrésie pulmonaire avec CIV: l (1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) absence de passage entre le VD et l’artère pulmonaire (5) différents degrés d’hypoplasie de l’artère pulmonaire (6) présence de collatérales aorto-pulmonaires (MAPCA’s) (7) cardiopathie ducto-dépendante l l l E. da Cruz 2004

A. P. S. O. /Atrésie pulmonaire avec CIV: clinique l Cyanose progressive l Absence de souffles/souffles continus l Strictement dépendante du canal artériel/MAPCA’s

A. P. S. O. : chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus: anatomie l «Tronc artériel commun» : l (1) CIV (2) «Chevauchement» «aortique» (3) Vaisseau unique donnant l’origine à l’aorte et à l’artère pulmonaire (4) Valve troncale anormale, mais le plus souvent réparable (5) Flux pulmonaire libre vs. sténose «protéctrice» l l E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus Type III Type 1 Type III E. da Cruz 2004 Type IV

Truncus arteriosus E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus type I E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus type IV E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus: clinique l Cyanose sans défaillance cardiaque l Défaillance cardiaque sans cyanose l Trouvailles cliniques très variables E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

E. da Cruz 2004 Truncus arteriosus : chirurgie correctrice

Interruption de la crosse aortique: anatomie l Interruption de la crosse aortique: (1) CIV ou fenêtre aorto-pulmonaire l (2) Malalignement du septum conal l (3) 3 types d’intérruption (A-B-C) l (4) Peut être associée avec une artère sous-clavière aberrante rétro-oesophagienne l E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: classification de Celoria & Patton E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: clinique l Défaillance circulatoire/choc cardiogénique l Asymétrie des pouls périphériques l Souffle cardiaque systolique l Signes de compromis multi-organique l Strictement dépendante du canal artériel E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: chirurgie palliative E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique l Prise en charge ultérieure: – Lésions résiduelles – Reprise pour changement de conduits, prothèses… – Cathétérisme interventionnel – Prophylaxie de l’endocardite bacterienne E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22 q 11 -: la perspective cardiologique Méthodes d’assistance Méthodes de protection myocardique Progrès chirurgicaux E. da Cruz 2004 Cathétérisme interventionnel Bon pronostic Progrès médicaux Effort multidisciplinaire Diagnostic anténatal fiable Diagnostic postnatal fiable

La micro-délétion 22 q 11 - E. da Cruz 2004