Apport de limagerie vectorise dans les Tumeurs Endocrines

Apport de l’imagerie vectorisée dans les Tumeurs Endocrines Digestives D. Taïeb Médecine Nucléaire CHU La Timone, Marseille FRANCE 1 Journée de printemps de la SIAD

Imagerie Vectorisée: imagerie phénotypique Anatomic Physiologic Metabolic Molecular Fluo. , biolum X PET/SPECT MRI Spectro-MRI f. MRI US Mol Biol 2

Imagerie des SSTRs 111 In-DTPA-Pentetreotide Face ant Face post sst 2 A-R (R 2 -88 Ab) Profil D Profil G JC. Reubi, Endocrine Reviews, 2003, 24: 389 -427 3

Tomoscintigraphie MIP Métastase L 5 Ganglion latéro-aortique Métastase aile iliaque D 4

18 FDG-PET Fluorodeoxyglucose Detection of the annihilation photons 18 F: positron emitting Radioactive isotope 5

Métabolisme glycolytique des cancers Matthew et al, Science 2009 6

The Hallmarks of Cancer 7 Kroemer et al, Cancer cell, 2008

Signature moléculaire en imagerie des Tumeurs endocriniennes Traceurs spécifiques Traceur non spécifiques (FDG) Temps 8

Garin et al, JNM, 2009 9

Les Cibles 10

Mechanisms of Tracer Uptake and Retention Current status Specificity Targeting pathway Mechanism of uptake Mechanism of retention Approved Tumour cells Glucose uptake, Energy metabolism, hypoxia GLUT 1/4 Phosphorylation (Hexokinase) Approved Experimental Chromaffin cells Catecholamine biosynthesis NET Storage in vesicles (VMATs) [18 F]-FDOPA Approved APUD cells Amino acid uptake and decarboxylation LAT 1 Decarboxylation (AADC) [68 Ga]-SSTa Experimental Endocrine cells Somatostatin uptake and internalization SSTR 2 Internalization [18 F]-FDG [123 I]-MIBG [18 F]-FDA [11 C]-HED 11

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Décarboxylation des amines biogènes Tryptophane Tyrosine hydroxylase Etape limitante Tryptophane hydroxylase Médullo. Adrénaline PNMT L-Dopa 5 -hydroxytryptophane L-AADC Dopamine Sérotonine DBH Noradrénaline 13

Biosynthèse de la Sérotonine Environ 5% du Tryptophane alimentaire est métabolisé en sérotonine (5 -hydroxytryptamine, 5 -HT) en temps normal et jusqu’à 60% dans les tumeurs carcinoïdes. Tryptophane hydroxylase L’expression de la L-AADC est augmentée dans les tumeurs carcinoïdes par rapport au foie normal (>20) (Gilbert et al, 1995). 5 -hydroxytryptophane L-AADC Sérotonine 14

Contraintes 18 F-FDOPA 15

FDOPA-PET dans TE carcinoïde 16

FDOPA-PET dans TE du pancréas 17

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Les DOTA peptides Sstr 1 Sstr 2 Sstr 3 Sstr 4 Sstr 5 Internalisation peptide/sstr non oui SS-28 +++ +++ +++ Octreotide (OC) - +++ + - ++ [111 In]-DTPA-OC - ++ + - + [68 Ga]-DOTA-TOC - ++++ +/- - ++ [68 Ga]-DOTA-TATE - ++++ - + +/- [111 In]-DOTA-NOC - ++++ +++ 20

68 Ga. DOTA-NOC-PET dans les TE 111 In-DOTATOC 68 Ga-DOTANOC D. Wild et al, EJNM. 2005, 32: 724 21

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FDG-PET dans TE métastatiques: prédicteur de survie Garin et al, JNM, 2009 24

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FDOPA-PET dans les HI 26

New peptide receptor radioligands for imaging and therapy ? B (A) Principle of peptide receptor targeting of cancer (B) GLP-1 receptor scan of insulinoma using [Lys 40(Ahx-111 In-DOTA) NH 2]-exendin-4 as radioligand. Arrow identifies insulinoma q 68 Ga-GLP-1 PET is the most promising nuclear imaging agent for localizing insulinomas Reubi et al. 27

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Réponse aux traitements 29

Mankoff et al, Clin Cancer Res 2007 30

Réponse métabolique au Vandetanib 31

Réponse métabolique au Vandetanib Walter et al. , JNM 2011 32

Choix du traceur • SRS (111 In): Détection/localisation/stadification/suivi des tumeurs endocrines digestives. Sélection des patients pour radiothérapie vectorisée. • 18 F-FDOPA: Localisation et bilan d’extension de tumeur endocrine bien différenciée du grêle. • 18 F-FDG: Bilan d’extension des tumeurs endocrines bien différenciées si SRS négative ou Ki 67>10% (cartographie CE) et des carcinomes endocrines peu différenciés. • DOTA peptides marqués au 68 Ga ou au 177 Lu (AAA): Etudes cliniques (groupe Endocrino de la SFMN) 33

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