Apoteksindlste antibiotika hos patienter med registreret nontyphoid Salmonella
Apoteksindløste antibiotika hos patienter med registreret non-typhoid Salmonella, sammenlignet med baggrundsbefolkningen Kim O. Gradel, Infektionsmedicinsk og Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Aalborg Sygehus Claus Dethlefsen, Kardiovaskulært Forskningscenter, Aalborg Sygehus Henrik Nielsen, Infektionsmedicinsk Afdeling, Aalborg Sygehus Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Baggrund: Eksogene risikofaktorer • Især undersøgt i case-control studier • Diverse smittekilder, f. eks. : – Rejser – Grill – Æg og Salmonella Enteritidis Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Baggrund: Endogene risikofaktorer • Incidensen relateret til: – Alder – Køn • Mavesårsmidler • Antibiotika, især 0 -4 uger forud for salmonellaepisoden Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Case-control studier og antibiotika Tid forud for Salmonella Antal studier Bemærkninger ”Recent” 1 OR (95 % CI): 1, 96 (0, 86 -4, 37) 0 -4 uger 13 Diverse ”settings” (udbrud/sporadiske infektioner, aldersrestriktioner, resistente/ sensitive isolater) 0 -52 uger 1 Inkluderede kun +45 -årige OR (95 % CI), 0 -4 uger før Salmonella hos +65 -årige: 6, 3 (1, 1 -34, 8) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Hypoteser 1. Forbrug af antibiotika øger specifikt risikoen for at få diagnosticeret en nontyphoid salmonellainfektion 2. Non-typhoid salmonellapatienter har generelt et højere antibiotikaforbrug end baggrundsbefolkningen 3. Forbrug af antibiotika forårsager flere resistente non-typhoide Salmonella Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Design: Studietype • Registerstudie, populationsbaseret • Nordjyllands Amt (~500. 000 indb. ), 1994 -2003 • Cases: Alle med diagnosticeret non-typhoid salmonellainfektion, som boede i amtet ≥ 1 år op til salmonellaepisoden • Nested case-control studie • Matchet 1: 10 på køn, alder og tidspunkt for modtagelse af non-typhoid salmonellaprøve • 1882 cases + 18820 kontroller Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Incidence density sampling LOSSES TO FOLLOW-UP: INGEN I AKTUELLE STUDIE Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Design: Registerkoblinger I • Den Nordjyske Receptdatabase, 0 -1 år forud for non-typhoid salmonellaepisode: – Antibiotika – Antimykotika – Glukokortikoider – Andre immunosuppresiva – Antidiabetika – Mavesårsmidler Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Design: Registerkoblinger II • Landspatient-registeret: – Indlæggelse eller ej, relateret til non-typhoid salmonellaepisode – Charlson komorbiditet (0 -5 år forud for nontyphoid salmonellaepisode) – Crohns sygdom, colitis ulcerosa (forud for non -typhoid salmonellaepisode) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Charlson komorbiditetsindeks Sygdomskategori Points Myokardieinfarkt Hjerteinsufficiens Perifer vaskulær sygdom Apoplexi Demens Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) Bindevævssygdom Ulcus (spiserør, mave, tolvfingertarmi) Mild leversygdom Diabetes (type 1 og 2), ukompliceret 1 Hemiplegi Diabetes (type 1 og 2), med komplikationer Tumor, solitær Leukæmi Lymfom 2 Moderat/svær leversygdom 3 6 Tumor, metastaserende AIDS Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Charlson komorbiditet Points 0 1 -2 >2 Total Cases 1646 (87, 5) 189 (10, 0) 47 (2, 5) 1882 (100, 0) Kontroller 17259 (91, 7) 1384 (7, 4) 177 (0, 9) 18820 (100, 0) Odds ratios (95 % konfidensintervaller): 1 -2 vs. 0 points: 1, 43 (1, 22 -1, 69) > 2 vs. 0 points: 2, 78 (1, 97 -3, 88) > 2 vs. 1 -2 points: 1, 94 (1, 33 -2, 80) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Andre mulige confoundere Sygdom Crohns sygdom Colitis ulcerosa Glukokortikoider Immunosuppresive Antidiabetika Mavesårsmidler OR (95 % CI) (cases vs. kontroller) 1, 5 (0, 4 -3, 8) 4, 6 (2, 7 -7, 8) 1, 6 (1, 3 -2, 0) 1, 3 (0, 5 -3, 0) 1, 2 (0, 8 -1, 7) 2, 0 (1, 7 -2, 3) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika I Seneste antibiotikaindløsning for personer med 1 recept, ugevis opdeling Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika II Seneste antibiotikaindløsning for personer med 1 recept, ugevis opdeling Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika III Patientgruppe Cases Kontroller Indløst Ikke indløst 782 (41, 6) 1100 (58, 5) 5272 (28, 0) 13548 (72, 0) OR (95 % CI) = 1, 83 (1, 66 -2, 02) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika IV Seneste antibiotikaindløsning: Tekst OR (95 % CI) Kun antibiotika 1, 48 (1, 33 -1, 64) Antibiotika, justeret for komorbiditet, colitis ulcerosa, glukokortikoider, mavesårsmidler 1, 39 (1, 25 -1, 54) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika V Justerede analyser, stratificerede Strata Odds ratio (95 % CI) Indlagte Ikke indlagte 1, 55 (1, 27 -1, 88) 1, 33 (1, 18 -1, 51) Bredspektrede antibiotika Smalspektrede antibiotika 0 -15 år 16 -64 år > 64 år 1, 22 (1, 05 -1, 41) 1, 35 (1, 20 -1, 52) 1, 55 (1, 19 -2, 03) 1, 33 (1, 18 -1, 51) 1, 48 (1, 14 -1, 93) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika VI OR (95 % CI): 1, 18 (1, 05 -1, 33) OR (95 % CI): 1, 53 (1, 32 -1, 78) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika & resistens I • Fra og med 1998 er der lavet resistens på samtlige bakterier • Resistens er lavet for 990/1882 (52, 6 %) non-typhoide Salmonella, omfattende flg. antibiotika: – Mecillinam, ampicillin, cefotaxim, tetracycliner, kloramfenikol, streptomycin, gentamicin, sulfonamider/TMP, quinoloner Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika & resistens II Resistensmønster Antal (%) Fuldt følsomme 690 (69, 7) Monoresistente 137 (13, 8) Multiresistente, ikke ACSSu. T 109 (11, 0) Multiresistente, ACSSu. T (”DT 104”) 54 (5, 5) Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika & resistens III • Ingen signifikante forskelle i odds ratios når forudgående antibiotika (ja/nej) sammenlignedes mellem sensitive og resistente Salmonella, hvor sidstnævnte var opdelt på flg. : – – – Alle antibiotikatyper Ampicillin Tetracycliner Streptomycin Sulfonamider/TMP Quinoloner Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Resultater: Antibiotika & resistens IV • 2 x 2 tabeller, alle non-signifikante: – Penicilliner (alle) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin – Penicilliner (smalspektrede) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin – Penicilliner (bredspektrede) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin – Sulfonamider/TMP fra apotek vs. resistente/sensitive overfor sulfonamider – Quinoloner fra apotek vs. resistente/sensitive overfor quinoloner Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Studiets styrker • • Stor statistisk styrke Nested case-control design ~ kohortedesign ~ Populationsbaseret Antibiotikaforbrug for 1 år, og ikke blot 0 -4 uger, forud for non-typhoid salmonellaepisode Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Studiets svagheder • Eksogene faktorer justeres ikke, f. eks. : – Udbrud vs. sporadiske infektioner – Rejseaktivitet • Omvendt årsagsregistrering i ugerne op til salmonellaepisoden? • Ikke alle antibiotika (eller mavesårsmidler) er tilskudsberettigede • Antibiotika (og anden medicin) fra hospitaler ikke registreret Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Konklusioner • To fortolkningsmuligheder for antibiotika som prædiktor for salmonellainfektioner: 1. Øger specifikt risikoen for at pådrage sig en salmonellainfektion. OG/ELLER: 2. Repræsenterer svagere patienter, som går oftere og hurtigere til lægen og indlægges hyppigere, hvorved chancen for også at diagnosticere non-typhoid Salmonella øges (overvågningsbias). 1. Desuden: 1. Ingen sammenhæng mellem antibiotikaforbrug og -resistens hos non-typhoide Salmonella Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
Tak for opmærksomheden! Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11 -2006
- Slides: 26