Apoteksindlste antibiotika hos patienter med registreret nontyphoid Salmonella
Apoteksindløste antibiotika hos patienter med registreret non-typhoid Salmonella, sammenlignet med baggrundsbefolkningen Kim O. Gradel, Infektionsmedicinsk og Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Aalborg Sygehus Claus Dethlefsen, Kardiovaskulært Forskningscenter, Aalborg Sygehus Henrik Nielsen, Infektionsmedicinsk Afdeling, Aalborg Sygehus Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Baggrund: Eksogene risikofaktorer • Især undersøgt i case-control studier • Diverse smittekilder, f. eks. : – Rejser – Grill – Æg og S. Enteritidis Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Baggrund: Endogene risikofaktorer • Incidensen relateret til: – Alder – Køn • Mavesårsmidler • Antibiotika, især 0 -4 uger forud for salmonellaepisoden Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Case-control studier og antibiotika Tid forud for Salmonella Antal studier Bemærkninger ”Recent” 1 OR (95 % CI): 1, 96 (0, 86 -4, 37) 0 -4 uger 13 Diverse ”settings” (udbrud/sporadiske infektioner, aldersrestriktioner, resistente/ sensitive isolater) 0 -52 uger 1 Inkluderede kun +45 -årige OR (95 % CI), 0 -4 uger før Salmonella hos +65 -årige: 6, 3 (1, 1 -34, 8) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Hypoteser 1. Forbrug af antibiotika øger specifikt risikoen for at få diagnosticeret en nontyphoid salmonellainfektion 2. Non-typhoid salmonellapatienter har generelt et højere antibiotikaforbrug end baggrundsbefolkningen Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Design: Studietype • Registerstudie, populationsbaseret • Nordjyllands Amt (~500. 000 indb. ), 1994 -2003 • Cases: Alle med diagnosticeret non-typhoid salmonellainfektion, som boede i amtet ≥ 1 år op til salmonellaepisoden • Nested case-control studie • Matchet 1: 10 på køn, alder og tidspunkt for modtagelse af non-typhoid salmonellaprøve • 1882 cases + 18820 kontroller Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Design: Registerkoblinger I • Den Nordjyske Receptdatabase, 0 -1 år forud for non-typhoid salmonellaepisode: – Antibiotika – Antimykotika – Glukokortikoider – Andre immunosuppresiva – Antidiabetika – Mavesårsmidler Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Design: Registerkoblinger II • Landspatient-registeret: – Indlæggelse eller ej, relateret til non-typhoid salmonellaepisode – Charlson komorbiditet (0 -5 år forud for nontyphoid salmonellaepisode) – Crohns sygdom, colitis ulcerosa (forud for non -typhoid salmonellaepisode) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Komorbiditet Charlson points Cases 0 1646 (87, 5) 1 -2 189 (10, 0) >2 47 (2, 5) Total 1882 (100, 0) Kontroller 17259 (91, 7) 1384 (7, 4) 177 (0, 9) 18820 (100, 0) Odds ratios (95 % konfidensintervaller): 1 -2 vs. 0 points: 1, 43 (1, 22 -1, 69) > 2 vs. 0 points: 2, 78 (1, 97 -3, 88) > 2 vs. 1 -2 points: 1, 94 (1, 33 -2, 80) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Andre mulige confoundere Sygdom Crohns sygdom Colitis ulcerosa Glukokortikoider Immunosuppresive Antidiabetika Mavesårsmidler OR (95 % CI) (cases vs. kontroller) 1, 5 (0, 4 -3, 8) 4, 6 (2, 7 -7, 8) 1, 6 (1, 3 -2, 0) 1, 3 (0, 5 -3, 0) 1, 2 (0, 8 -1, 7) 2, 0 (1, 7 -2, 3) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Antibiotika I Seneste antibiotikaindløsning for personer med 1 recept Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Antibiotika II Patientgruppe Cases Kontroller Indløst Ikke indløst 782 (41, 6) 1100 (58, 5) 5272 (28, 0) 13548 (72, 0) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Antibiotika III Seneste antibiotikaindløsning: Tekst OR (95 % CI) Kun antibiotika 1, 90 (1, 72 -2, 10) Antibiotika, justeret for komorbiditet, colitis ulcerosa, glukokortikoider, mavesårsmidler 1, 79 (1, 62 -1, 98) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Antibiotika IV Justerede analyser, stratificerede Strata Odds ratio (95 % CI) Indlagte Ikke indlagte 1, 83 (1, 51 -2. 22) 1, 78 (1, 58 -2. 01) Bredspektrede antibiotika Smalspektrede antibiotika 0 -15 år 1, 80 (1, 57 -2, 06) 1, 42 (1, 26 -1, 59) 1, 70 (1. 31 -2. 22) 16 -64 år 1, 81 (1. 60 -2. 05) > 64 år 1. 81 (1. 39 -2. 35) Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Resultater: Antibiotika V OR (95 % CI): 1, 18 (1, 05 -1, 33) OR (95 % CI): 1, 53 (1, 32 -1, 78) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) ekskluderet Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Studiets styrker • Stor statistisk stykre • Nested case-control design ~ kohortedesign • ~ Populationsbaseret • Antibiotikaforbrug for 1 år, og ikke blot 0 -4 uger forud for non-typhoid salmonellaepisode Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Studiets svagheder • Ingen justering for eksogene faktorer, f. ex: – Udbrud vs. sporadiske infektioner – Rejseaktivitet • Omvendt årsagsregistrering i ugerne op til salmonellaepisoden? • Ikke alle antibiotika (eller mavesårsmidler) er tilskudsberettigede • Antibiotika (og anden medicin) fra hospitaler ikke registreret Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Konklusioner • To fortolkningsmuligheder for antibiotika som prædiktor for salmonellainfektioner: 1. Øger specifikt risikoen for at pådrage sig en salmonellainfektion. OG/ELLER: 2. Repræsenterer svagere patienter, som går oftere og hurtigere til lægen og indlægges hyppigere, hvorved chancen for også at diagnosticere non-typhoid Salmonella øges (overvågningsbias). Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
Tak for opmærksomheden! Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Workshop for Aktive Forskere, Kerteminde 26 -27/10 -2006
- Slides: 19