Aplicaciones del estudio del ADN circulante en el
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Aplicaciones del estudio del ADN circulante en el Cáncer de Pulmó Dra. Karen Falcones G. MIR 2 Análisis Clínicos Hospital Virgen de los Lirios
Cáncer de Pulmón Enfermedad oncológica más extendida del mundo y con mayor mortalidad. Incidencia: 1, 8 millones/año. La mayoría de los pacientes son diagnosticados En España: en estadíos avanzados de la enfermedad. 28. 000 casos/año. 3 ercáncer más frecuente (2015; REDCAN). Supervivencia a 5 años no supera el 15%.
Tratamiento del CP avanzado Quimioterapia CP CP AVANZADO (ESTADÍO IV) 15% microcítico 85% CP no microcítico Estudio de biomarcadores en tejido tumoral - Mutaciones gen EGFR -Traslocación gen ALK. - Traslocación gen ROS 1 No - Adenocarcinoma - Escamoso - Células Grandes Quimioterapia Negativo Positivo Fármacos dirigidos
- Mutaciones gen EGFR -Traslocación gen ALK. - Traslocación gen ROS 1 Acceso a fármacos dirigidos
Gen EGFR
GEN EGFR - Familia de receptores de membrana con actividad tirosina kinasa (TK). - Implicado en señales de supervivencia y proliferación celular Mutado con frecuencia en pacientes con CPNCP
Mutaciones de sensibilidad en EGFR • Aparecen en el 15% de los pacientes con CPNCP (exones 18 -21) • Producen una activación permanente de la vía de señalización mediada por EGFR Supervivencia Proliferación • Pacientes con mutación pueden beneficiarse de tratamientos específicos: • TKIs-EGFR de 1ª y 2ª generación Gefitinif, Erlotinib, Afatinib.
Mutaciones de resistencia en EGFR • Suelen aparecer tras el tratamiento con TKIs • La más importante: p. T 790 M (60%) • Los pacientes con esta mutación pueden beneficiarse de tratamientos específico: • TKI-EGFR 3ªgeneración Osimertinib
Biomarcadores y terapia EGFR CPNCP avanzado: • Para poder recibir el fármaco Osimertinib debe demostrarse la presencia de la mutación p. T 790 M. • Problema: La re-biopsia no se suele estar recomendada en CP. El ADN tumoral circulante es una alternativa válida a la rebiopsia para la detección de la mutación T 790 M.
Evaluación de la respuesta al tratamiento CR, PR, SD, PD Enfermedad Progresiva • Problema: Las variaciones de tamaño pueden ser difíciles de valorar. Fármaco A 1ª línea Fármaco B 2ª línea EL ADN tumoral circulante puede apoyar los resultados de imagen mediante: § Evolución de las mutaciones con el tiempo. § Aparición de mutaciones de resistencia.
Utilidad ADN tumoral circulante en cáncer de pulmón avanzado 1. Estudio de biomarcadores por procedimientos no invasivos. 2. Monitorización de la respuesta al tratamiento.
APLICACIÓN DEL ESTUDIO DEL ADN TUMORAL CIRCULANTE
Experiencia Puerta de Hierro (PIE 14/00064)
• 41 pacientes: – CPNCP – Mutados en EGFR. • 251 muestras. • En cada muestras: – Mutación de inicio. – Mutación de resistencia p. T 790 M.
MAF=24, 5% Copias/µl=3, 6 Resultado negativo Resultado positivo
Las discrepancias entre el ADN circulante y la imagen pueden sugerir la presencia de metástasis a distancia.
Acceso a nuevo fármaco Los líquidos biológicos pueden ser una buena alternativa a la sangre ante resultados negativos o dudosos.
Utilidad clínica
Conclusiones: • El ADN circulante permite el estudio de biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón avanzado (estadio IV). • La cuantificación de las mutaciones a lo largo del tiempo permite la monitorización del tratamiento en estos pacientes y puede apoyar a la imagen en la toma de decisiones clínicas. EGFR +
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