ANTIPSIHOTICI Farmakologija SSa str 141 177 Antipsihotici klorpromazin

  • Slides: 52
Download presentation
ANTIPSIHOTICI

ANTIPSIHOTICI

Farmakologija SŽS-a: (str. 141 -177) Antipsihotici: klorpromazin, haloperidol, olanzapin, klozapin Antidepresivi: fluoksetin, sertralin, imipramin

Farmakologija SŽS-a: (str. 141 -177) Antipsihotici: klorpromazin, haloperidol, olanzapin, klozapin Antidepresivi: fluoksetin, sertralin, imipramin Sedativi-hipnotici, anksiolitici: diazepam, alprazolam, oksazepam Antiparkinsonici: levodopa+karbidopa, biperidin, bromokriptin

 • Lijekovi u liječenju psihoza (shizofrenije, . . ) • Različiti po svojoj

• Lijekovi u liječenju psihoza (shizofrenije, . . ) • Različiti po svojoj kem. Strukturi: fenotijazini (KLORPROMAZIN), mala potentnost, jaki sedativni i hipotenzivni učinak, blagi ekstrapiramidni simptomi; tioksanteni; butirofenoni (HALOPERIDOL) • Ostali: SULPIRID, OLANZAPIN

 • • • Mehanizam djelovanja: Različitim intenzitetom blokiraju : 1. dopaminske 2. serotoninske

• • • Mehanizam djelovanja: Različitim intenzitetom blokiraju : 1. dopaminske 2. serotoninske 3. alfa adrenergične receptore 4. muskarinske receptore • Učinak slijedi nakon par tjedana ili mjeseci • Što je jača blokada dopaminskih receptora, to je jača antipsihotična potentnost i ekstrapiramidni simptomi • Što je jača blokada muskarinskih receptora, to je slabija antipsihotična potentnost i ekstrapiramidni simptomi

 • • Način primjene: Per os, Parenteralno, Depo preparati intramuskularno

• • Način primjene: Per os, Parenteralno, Depo preparati intramuskularno

 • • Indikacije: 1. akutna i kronična shizofrenija 2. manija 3. mučnine i

• • Indikacije: 1. akutna i kronična shizofrenija 2. manija 3. mučnine i povraćanja (NE kod kinetoza)

 • • • Nuspojave: Galaktoreja Porast tjelesne mase Hiperbilirubinemija Ortostatska hipotenzija Muskarinska blokada:

• • • Nuspojave: Galaktoreja Porast tjelesne mase Hiperbilirubinemija Ortostatska hipotenzija Muskarinska blokada: retencija urina, konstipacija, poremećaj vida, halucinacije, tremor

 • Kontraindiciran kod: • PARKINSONOVE BOLESTI • (blokada dopaminergičkih receptora – ekstrapiramidnog sindroma:

• Kontraindiciran kod: • PARKINSONOVE BOLESTI • (blokada dopaminergičkih receptora – ekstrapiramidnog sindroma: parkinsonizam, akatizija, distonične reakcije) + tardivna diskinezija • NEUROLEPTIČNI MALIGNI SINDROM (HIPERTERMIJA, STUPOR, HIPOTENZIJA, ARITMIJE)

ANTIDEPRESIVI

ANTIDEPRESIVI

 • Različite skupine lijekova po svojoj kemijskoj strukturi (triciklični, ciklični) i mehanizmu djelovanja

• Različite skupine lijekova po svojoj kemijskoj strukturi (triciklični, ciklični) i mehanizmu djelovanja • Potiču oslobađanje NA i serotonina i sprečavaju njihovu razgradnju (MAO) i ponovni unos

 • Fluoksetin – inhibitor ponovnog unosa serotonina • Nuspojave – manje od ostalih,

• Fluoksetin – inhibitor ponovnog unosa serotonina • Nuspojave – manje od ostalih, glavobolja, mučnina, uznemirenost • NE u kormbinacija s MAO inhibitorima: serotoninski sindrom (hipertermija, grčevi mišića, konfuzija, zakazivanje vitalnih funkcija)

 • Ostali antidepresivi: nuspojave: sedacija, antimuskarinski učinak, ortostatska hipotenzije, kardiotoksičnost (tahikardija, aritmije; OPREZ

• Ostali antidepresivi: nuspojave: sedacija, antimuskarinski učinak, ortostatska hipotenzije, kardiotoksičnost (tahikardija, aritmije; OPREZ kod kardiobolesnika)

LITIJ

LITIJ

 • Indikacija: manična faza manično-depresivnog poremećaja (terapija i prevencija) • Predstavnik: litijev karbonat

• Indikacija: manična faza manično-depresivnog poremećaja (terapija i prevencija) • Predstavnik: litijev karbonat • Nuspojave: – CNS: glavobolje, pospanost, tremor, grčevi, ataksija – GI: mučnina, povraćanje, proljev – Bubrezi: poliurija, polidipsija, ireverzibilno oštećenje – hipotireoidizam

ANKSIOLITICI

ANKSIOLITICI

Definicije • Anksiolitici – lijekovi za liječenje tjeskobe • Sedativi - hipnotici – lijekovi

Definicije • Anksiolitici – lijekovi za liječenje tjeskobe • Sedativi - hipnotici – lijekovi za “smirenje”; lijekovi koji mogu potaknuti i održati san • Benzodiazepini, barbiturati i. . .

Predstavnici

Predstavnici

Mehanizam djelovanja: Pojačavanje učinka GABAe Živčane stanice se hiperpolariziraju zbog utoka kloridnih iona; postaju

Mehanizam djelovanja: Pojačavanje učinka GABAe Živčane stanice se hiperpolariziraju zbog utoka kloridnih iona; postaju teže podražljive INHIBICIJA MOŽDANE AKTIVNOSTI

JAKOST DJELOVANJA: VISOKOPOTENTNI NISKOPOTENTNI BRZINA ELIMINACIJE: KRATKI t 1/2 (midazolam, triazolam) SREDNJE DUGI t

JAKOST DJELOVANJA: VISOKOPOTENTNI NISKOPOTENTNI BRZINA ELIMINACIJE: KRATKI t 1/2 (midazolam, triazolam) SREDNJE DUGI t 1/2 (alprazolam, lorazepam, oksazepam) DUGI t 1/2 (diazepam, flurazepam)

VRSTE UČINAKA OVISNI O DOZI: ANKSIOLIZA I SEDACIJA (anterogradna amnezija) HIPNOTIČKI UČINAK ANESTEZIJA ANTIKONVULZIVNI

VRSTE UČINAKA OVISNI O DOZI: ANKSIOLIZA I SEDACIJA (anterogradna amnezija) HIPNOTIČKI UČINAK ANESTEZIJA ANTIKONVULZIVNI UČINCI (klonazepam, diazepam, lorazepam) • RELAKSACIJA MIŠIĆA • RESPIRACIJSKA DEPRESIJA I DEPRESIJA RADA SRCA • • •

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA • Aditivni učinak s drugim depresorima CNSa (alkohol, opioidi, antikonvulzivi,

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA • Aditivni učinak s drugim depresorima CNSa (alkohol, opioidi, antikonvulzivi, antipsihotici) • Aditivni učinak s drugim lijekovima (antihipertenzivi, antihistaminici, antidepresivi) • Interakcije na razini metabolizma lijekova (barbiturati su induktori mikrosomalnih jetrenih enzima)

TOLERANCIJA, PSIHOLOŠKA I TJELESNA OVISNOST • Tolerancija: smanjeni odgovor na lijek nakon opetovane primjene

TOLERANCIJA, PSIHOLOŠKA I TJELESNA OVISNOST • Tolerancija: smanjeni odgovor na lijek nakon opetovane primjene istoga potrebno povećati dozu lijeka • Psihološka ovisnost: zlouporaba lijekova zbog učinaka euforije, dezinhibicija i poticanja sna (neuroza) • Tjelesna ovisnost: promijenjeno fiziološko stanje koje zahtjeva kontinuiranu primjenu lijeka kako bi se spriječio sindrom ustezanja

Sindrom ustezanja • Povećana anksioznost, nesanica, ekscitacija, epileptični napadaji • Težina simptoma ovisi o

Sindrom ustezanja • Povećana anksioznost, nesanica, ekscitacija, epileptični napadaji • Težina simptoma ovisi o lijeku: potentniji lijekovi kraćeg poluvijeka eliminacije (triazolam)

FLUMAZENIL • • • PROTUOTROV (antidot) Kompetitivni antagonist Sedativni učinak Depresija disanja iv. ,

FLUMAZENIL • • • PROTUOTROV (antidot) Kompetitivni antagonist Sedativni učinak Depresija disanja iv. , više puta

RACIONALNA UPORABA: SMJERNICE (1) • 1. Indikacija: onesposobljujuća anksioznost ( simptom ili primarni poremećaj)

RACIONALNA UPORABA: SMJERNICE (1) • 1. Indikacija: onesposobljujuća anksioznost ( simptom ili primarni poremećaj) • 2. Doza: što manja, u kraćem razdoblju, intermitentno (2 -4 tjedna; ne dulje od 4 mjeseca) • 3. Redovita evaluacija učinkovitosti, doze i trajanja terapije • 4. Upozoriti na: – – Toleranciju Ovisnost Nuspojave Interakcije s lijekovima i alkoholom

RACIONALNA UPORABA: SMJERNICE (2) • 5. Kod smanjivanja doze: postupno, zamjena brzodjelujućih dugodjelujućima, podrška

RACIONALNA UPORABA: SMJERNICE (2) • 5. Kod smanjivanja doze: postupno, zamjena brzodjelujućih dugodjelujućima, podrška • 6. OPREZ kod: TRUDNICE DOJILJE OVISNICI

KLINIČKA STANJA • • • Nesanica Panični napadaj: alprazolam Generalizirani anksiozni poremećaj: diazepam Kronični

KLINIČKA STANJA • • • Nesanica Panični napadaj: alprazolam Generalizirani anksiozni poremećaj: diazepam Kronični anksiozni poremeća: ne predugo (6 m) Delirium tremens: larazepam, diazepam

BARBITURATI • Tiopental (anestezija) • Sekobarbital (nesanicu) • Konvulzije (fenobarbital)

BARBITURATI • Tiopental (anestezija) • Sekobarbital (nesanicu) • Konvulzije (fenobarbital)

ANTIPARKINSONICI

ANTIPARKINSONICI

NEURODEGENERATIVNE BOLESTI • Propadanje neurona u SŽS • • Mehanizmi: 1. Ekscitotoksičnost ( glutamat

NEURODEGENERATIVNE BOLESTI • Propadanje neurona u SŽS • • Mehanizmi: 1. Ekscitotoksičnost ( glutamat - Ca) 2. Apoptoza 3. Oksidativni stres (ROS) 6. 11. 2020. 39

PARKINSONOVA BOLEST • Tremor, rigiditet mišića, bradikinezija, često i demencija. 6. 11. 2020. 40

PARKINSONOVA BOLEST • Tremor, rigiditet mišića, bradikinezija, često i demencija. 6. 11. 2020. 40

PARKINSONOVA BOLEST • Liječenje 1. LEVODOPA + KARBIDOPA (ili BENZERAZID) prethodnik DA perif. inhib.

PARKINSONOVA BOLEST • Liječenje 1. LEVODOPA + KARBIDOPA (ili BENZERAZID) prethodnik DA perif. inhib. DOPA dekarboksilaze Nuspojave: akutne (povraćanje, hipotenzija, halucinacije), diskinezija lica i udova, on-off efekt LEVODOPA + ENTAKAPON (COMT inhibitor) 2. SELEGILIN inhibitor MAO-B 3. BROMOKRIPTIN agonist DA 2 recept. 4. AMANTADIN oslobađa DA ? 5. BIPERIDIN, ATROPIN antagonisti muskarinskih receptora 6. 11. 2020. 41

Parkinsonova bolest • Progresivni poremećaj pokreta koji se pojavljuje uglavnom u starijoj dobi. Karakteriziraju

Parkinsonova bolest • Progresivni poremećaj pokreta koji se pojavljuje uglavnom u starijoj dobi. Karakteriziraju ga: - Tremor u mirovanju - Rigiditet mišića - Hipokinezija • Često udružen s demencijom

Mogući uzroci • Često se pojavljuje bez nekog posebnog uzroka • Može biti posljedica

Mogući uzroci • Često se pojavljuje bez nekog posebnog uzroka • Može biti posljedica moždane ishemije i virusnog encefalitisa • Lijekovi koji djeluju na dopamin • Mutacije gena (sinuklein i parakin)

Neurokemijske promjene • Niska količina dopamina • Smanjene količine noradrenalina (NA) i 5 hidroksitriptamina

Neurokemijske promjene • Niska količina dopamina • Smanjene količine noradrenalina (NA) i 5 hidroksitriptamina (5 -HT) • Pojava PB kad razine dopamina 20 -40% normalnih • Najjasniji i prvi simptom hipokinezija • Hiperaktivnost strijatalnih kolinergičkih neurona

Lijekovi • Ne postoji lijek koji bi usporio progresiju bolesti • Lijekove svrstavamo u:

Lijekovi • Ne postoji lijek koji bi usporio progresiju bolesti • Lijekove svrstavamo u: - lijekovi koji zamjenjuju dopamin (levodopa) - inhibitori katekol-O-metiltransferaze (entakapon) - lijekovi koji djeluju poput dopamina - MAO-B inhibitori (seleginil) - lijekovi koji otpuštaju dopamin (amantadin) - antagonisti muskarinskih AK receptora (benzatropin)

Levodopa • Lijek prvog izbora • Kombinira se s perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze (karbidopa)

Levodopa • Lijek prvog izbora • Kombinira se s perifernim inhibitorima dopa dekarboksilaze (karbidopa) • Brzo se dekarboksilira u mozgu gdje karbidopa ne dopire • Mehanizam djelovanja nije u potpunosti jasan - povećano oslobađanje dopamina iz preživjelih dopaminergičkih neurona - stimulacija strijatuma dopaminom izvana

…. Terapijska učinkovitost • 80% pacijenata pokazuje početno poboljšanje (rigidnost i hipokinezija), a u

…. Terapijska učinkovitost • 80% pacijenata pokazuje početno poboljšanje (rigidnost i hipokinezija), a u 20% i motorika • Davanjem mu slabi učinak • Povećava očekivano trajanje života PB Nepoželjni učinci • Diskinezija (nevoljni svijajući pokreti) se razvije unutar 2 god. • Fenomen prekidača (brze izmjene kliničkog stanja) - korisne kombinacije levodope i entakapona

ALZHEIMEROVA BOLEST • Gubitak intelektualnih sposobnosti u starijoj životnoj dobi • Patogeneza: izvanstanični amiloidni

ALZHEIMEROVA BOLEST • Gubitak intelektualnih sposobnosti u starijoj životnoj dobi • Patogeneza: izvanstanični amiloidni plakovi, inerneuralni neurofibrilarni čvorovi, gubitak kolinergičkih neurona bazalno • Th: ? ? ? • 1. inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin) • 2. protuupalni lijekovi – regulatori gama sekretaze • 3. kliokinol – regresija depozita? 6. 11. 2020. 52