ANTIPSICTICOS Dr lvaro Caride CLASIFICACION 1 ANSIOLITICOS tranquilizantes
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ANTIPSICÓTICOS Dr. Álvaro Caride
CLASIFICACION: 1) ANSIOLITICOS: (tranquilizantes menores, antineuróticos): - BENZODIAZEPINAS; - Otros. 2) ANTIPSICOTICOS: (neurolépticos, tranquilizantes mayores) Típicos; Atípicos. 3) Estabilizantes del Humor: - Sales de Litio - Valproato, - Carbamazepina, - Otros antiepilépticos. 4) ANTIDEPRESIVOS ISRS; Tricíclicos; Otros. 5) PSICOESTIMULANTES Xantinas; Cocaína; Anfetaminas; Otros. 6) ALUCINOGENOS (psicodislépticos, psicomiméticos): LSD; Cannabinoides; Otros.
Las acciones de un fármaco dependen de: • • • Mecanismo de acción: selectividad (tipo y subtipo receptorial). Distribución neurotrasmisor/es y receptor/es que modula. Funciones involucradas en cada neurotrasmisor y receptor. Interrelaciones neurotrasmisores y receptores. Patología (etiología, fisiopatología, etc) Efecto final: ESTIMULACION o INHIBICION.
PSICOSIS Trastorno cualitativo de la personalidad, global y grave, cuya aparición supone una ruptura en la continuidad biográfica del paciente. El paciente psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y no hace una crítica de la misma. • • Psicosis esquizofrénicas Psicosis paranoides Depresiones Psicosis maniacodepresivas
ESQUIZOFRENIA Tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, la percepción, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad.
USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento) · Trastornos delirantes · Episodios maníacos agudos · Trastorno de la Tourette · Psicosis inespecíficas · Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo) · Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum) · Enfermedad de Huntington · Retardo mental (agresividad) · Trastorno esquizoafectivo · Autismo · Hipo crónico intratable (haloperidol) · Anestesia (Droperidol) · Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS · Trastorno de personalidad limítrofe · Abuso y dependencia a alcohol y cocaína · Trastornos comportamentales asociados a las demencias
ANTIPSICÓTICOS Son depresores del S. N. C Tratamiento SINTOMÁTICO de psicosis EFICACIA SIMILAR (diferencias; potencia de efectos, perfil de seguridad y costo. ) Interacciones y reacciones adversas múltiples, importantes y frecuentes.
ANTIPSICÓTICOS CLASIFICACIÓN Farmacológica Clínica (terapéutica)
ANTIPSICÓTICOS Farmacológica: 1. - Antipsic. típicos: a) FENOTIAZINAS: Clorpromazina, tioridazina, pipotiazina, prometazina, levomepromazina; b) TIOXANTENOS: Clorprotixeno; c) Butirofenonas: Haloperidol d) Benzamidas: sulpiride, tiapride; 2. - Antipsic. atípicos: - Risperidona. - Clozapina. - Olanzapina. Quetiapina. Ziprazidona. Clínica (Terapéutica): A. - Antipsic. Sedantes: Predomina el efecto sedante. Util en paciente agitado. Ej: Fenotiazinas: Clorpromazina, levomepromazina. B. - Antipsic. Incisivos: Predomina efecto sobre ideación. Util en paciente delirante. Potente anti. D 2 (extrapiram, prolact) Ej: Haloperidol; clorprotixeno. C. - Antips. de Transición: Intermedios (ef antimusc minimiza ef extrapiram). Ej: Tioridazina
Clasificación TIPICOS: – FENOTIAZINAS: • Clorpromazina, tioridazina, levomepromazina, prometazina, pipotiazina; – TIOXANTENOS: Clorprotixeno; – Butirofenonas: Haloperidol – Benzamidas: sulpiride, tiapride, otros. ATIPICOS: Risperidona. Quetiapina. Clozapina. Ziprazidona. Olanzapina. Aripiprazol.
ANTIPSICÓTICOS Mecanismos de acción: • TÍPICOS: Poseen el perfil farmacológico “clásico” – ANTAGONISTA D 2 (D 1, D 4). – Antagonista 5 HT 2 A (5 HT 1, 5 HT 2 D). – – Antagonista H 1. Antagonista alfa 1 adrenérgico. Antagonista muscarínico. Bloqueo canales de Na+. • ATÍPICOS: Poseen un perfil farmacológico diferente: – Menos efectos anti. D 2, H 1, alfa 1. – Mayor efecto anti 5 HT.
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminérgicos. Existe una buena correlación entre el grado de bloqueo de receptores dopaminérgicos (DA 2) de las areas mesolímbicas y mesocorticales y las concentraciones clínicamente eficaces de cada fármaco para ejercer su acción antipsicótica. Bloqueo de receptores dopaminérgicos de la via nigro-estriada: aparición de cuadros extrapiramidales Bloqueo dopaminérgico vía tubero-hipofisaria: galactorrea. Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar: antieméticos. Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión ortostática Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atonía gastrointestinal, confusión mental, etc Bloqueo receptores histaminérgicos (H 1): sedación
ANTIPSICÓTICOS Reacciones adversas: • Anti. D 2: - Sindrome neuroléptico. – Trastornos extrapiramidales: – Parkinson, Disquinesia aguda, D tardía, distonías, acatisia. – Trastornos neuroendócrinos: – Hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea, amenorrea) – Aumento ADH (hiponatremia). Disminución STH, FSH, LH. • Sindrome neuroléptico maligno (raro; grave). • Anti alfa 1: sedación, hipotensión, impotencia. • Anti H 1: sedación, aumento apetito y peso. • Anti. M: confusión, visión borrosa, glaucoma, boca seca, xerostomía, estreñimiento, RAO, • CV: trastornos ritmo: prolongación QT. • Otras: Hipersensibilidad; hiperglucemia, riesgo diabetes, ictericia colestásica, aumento transaminasas.
• Los antipsicóticos típicos presentan efectos adversos extrapiramidales: – PRECOCES (hasta 3 meses) • • Distonías agudas Acatisia Parkinsonismo Sind. Neuroléptico maligno – TARDÍOS • Disquinesia tardía
Bloqueo MUSCARÍNICO Bloqueo HISTAMINÉRGICO Bloqueo alfa-ADRENÉRGICO Bloqueo DOPAMINÉRGICO REACCIONES ADVERSAS
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS Son también llamados antagonistas serotonina-dopamina Los neurolépticos atípicos actúan bloqueando receptores específicos DA del área mesolímbica, algunos de ellos también son capaces de bloquear receptores 5 -HT 2 A (clozapina, olanzapina, risperidona). Este 2º mecanismo de acción es responsable de la reducción o ausencia de efectos extrapiramidales así como de la mayor eficacia para controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia observada con estos fármacos. Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto anticolinérgico y es bloqueante de los adrenoceptores-alfa y de los receptores H 1.
• Los antipsicóticos atípicos tienen menos efectos extrapiramidales y actúan más eficazmente en el control de los síntomas negativos del paciente esquizofrénico. • Poseen un riesgo reducido de – Efectos extrapiramidales – Disquinesias tardías – Hiperprolactinemia
• Presentan sin embargo como efectos adversos diferentes: – Agranulocitosis – Convulsiones • Como más frecuentes: – Sedación, sialorrea – Aumento de peso, alteraciones metabólicas – Hipotensión ortostática
ANTIPSICÓTICOS Farmacocinética: • Vías de administración: – Oral. - Intravenosa (ej: haloperidol). – Intramuscular (Preparados standard y de depósito). • Lipófilos: – Elevada unión a Ppl, atraviesan BHE, placenta, leche. – Vidas medias largas (20 -40 horas) – Eliminación: metabolismo hepático (CYP 2 D 6 y 3 A 4) (ej: haloperidol, tioridazina) • genéticamente determinado, • fuente de interacciones farmacológicas y de variaciones individuales e interindividuales en el efecto. – Poco dializables.
ANTIPSICÓTICOS Absorción: gastrointestinal, intramuscular. Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas. Metabolismo: hepático. Excreción: principalmente renal.
ANTIPSICÓTICOS Farmacodinamia:
ANTIPSICÓTICOS Acciones farmacológicas: Antipsicótica (D 2/5 HT 2): Acción aguda ≠ Acción crónica. Poseen efecto incisivo y efecto sedante variable. Mejoran síntomas fundamentales y secundarios: ideación, pensamiento, alucinaciones, agresividad, agitación. Síntomas negativos responden menos: desapego, pobreza expresión, falta de impulsos, negativismo. Síndrome neuroléptico (D 2 ) Sedante (anti. H 1) Antiemética (D 2)
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