Antiplaquetarios LAS PLAQUETAS Pequeos cuerpos granulados de 2

Antiplaquetarios

LAS PLAQUETAS Pequeños cuerpos granulados, de 2 a 4 µm de diámetro. No tienen ADN genómico, pero contienen ARN mensajero (ARNm) y la maquinaria necesaria para la síntesis de las proteínas.

Origen de las plaquetas Surgen de los megacariocitos de la médula ósea. Tiempo de maduración De megacariocitos hasta la producción de plaquetas se estima en 4 o 5 días

Las plaquetas tiene una semivida en la sangre de 8 a 12 días, por lo que después de varias semanas acaba su proceso funcional. Después se eliminan de las circulación por el sistema de los macrófagos tisulares.

v. Acelerar la fagocitosis v. Hemostasia v. En la coagulación: Forman nudos en la red de fibrina Aumentan la retracción del coágulo sanguíneo.

Definición Son inhibidores potentes de la función plaquetaria actúan por medio de mecanismos separados, así en combinación sus efectos son aditivos e incluso sinérgicos.

La prevención de aterotrombosis. Reducción de riesgo en pacientes que han tenido infartos en el miocardio. En el tratamiento de pacientes con accidentes cerebro vasculares previos.

En el tratamiento de pacientes con accidentes isquémicos transitorios. En el tratamiento de angina inestable. En el tratamiento de enfermedad arterial periférica. Tratamiento de fibrilación auricular. Los beneficios absolutos de la terapia con antiplaquetarios sobrepasan significativamente los riesgos de las complicaciones, por lo que el medico deberá tomar en cuenta el perfil beneficio / riesgos a la hora de utilizarlos.

� Los antiplaquetarios se usan para tratar o prevenir los problemas causados por coágulos de sangre indeseados. � Usar durante o después de una operación para evitar que se formen coágulos. � Prevenir ataques al corazón y pequeños accidentes cerebro vasculares.

� Tratar la mala circulación de sangre en las piernas que puede causar dolor al caminar. � Prevención de aterotrombosis

Fármacos actuales Acido acetilsalicilico Clopidogrel

s o l e d n ó i c u a s c i n f i ú s g a e l s C s n o c ó i a c c m r a e fá d a m for

Clasificación Inhibidores potentes de la función plaquetaria Inhibidores de Adhesión plaquetaria o de acción monoclonal Actúa sobre mediadores de activación plaquetaria Inhibidores de la producción de TXA 2 Inhibidores de fosfodiesterasa Antagonistas de los receptores de ADP

1. Fármacos inhibidores de la adhesión plaquetaria Inhibidores del factor Von Willebrand La mayoría de estos son anticuerpos monoclonales los cuales están en fases preliminares de estudio su principal exponente es el: Dextrano

�Los dextranos son polimeros de la glucosa utilizados como expansores del volumen plasmático y en la prevención de la enfermedad tromboembolica venosa.

Indicaciones: • Prevención de la trombosis arterial. • Embolia grasa. • Cirugía vascular, plástica. • Profilaxis de las complicaciones tromboembólicas postoperatorias y postraumáticas. Vida media: 2 h Excreción: Renal

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al dextrán Trombocitopenia insuficiencia renal insuficiencia cardiaca congestiva

Precauciones: Embarazo Lactancia Hemorragia Insuficiencia renal Enfermedad hepatica cronica

Reacciones adversas Frecuentes: � náuseas � vómitos � fiebre � cefalea Raras: � hipotensión � bronco espasmo � anafilaxia � insuficiencia renal aguda. Ocasionales: � Edema periorbital, � Respiración asmatiforme � Congestión nasal � Dolor en articulaciones � Urticaria.

Posología: Profilaxis de la trombosis severa : 50 a 100 g o 10 m. L/Kg. /d. Alteraciones de la circulación arterial o venosa: venosa iniciar con 10 -20 m. L/Kg. 2 do día , días alternos 500 m. L un máx. de 2 semanas. Profilaxis del tromboembolismo postoperatorio y postraumático: de 10 a 20 m. L/K. Con una dosis adicional de 500 m. L durante 4 a 6 h al día siguiente.

�En cirugía vascular y cirugía plástica: 10 m. L/kg (500 m. L) durante la cirugía, en el postoperatorio 500 m. L. �En cirugías vasculares a corazón abierto: no deberá exceder del 3 % en el líquido de perfusion.

Mecanismo de Acción � Bloquean la COX 1 por lo tanto la producción de tromboxano A 2 y la coagulación plaquetaria producida por esta vía. � El ASA impide la producción de TXA 2, mediante acetilación covalente de un residuo serina cerca del sitio activo de la COX, la enzima que produce el precursor endoperoxido cíclico del TXA 2.

§ Dado que las plaquetas no sintetizan proteínas nuevas, el efecto de la aspirina en la COX plaquetaria es permanente; dura toda la vida de la plaqueta (7 -10 días).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS §Absorción: Rápida a nivel digestivo, su absorción se altera con el p. H. �Es hidrolizada parcialmente a ac. salicílico durante el primer paso a través del hígado y se distribuye por todos los tejidos del organismo.

Biodisponibilidad: Después de administración oral y dependiendo de las dosis se observan salicilatos en plasma a los 5 -30 minutos � Concentraciones máximas: Se obtienen a los 0. 25 -2 horas. Las concentraciones plasmáticas deben de ser de por lo menos 100 µg/ml.

§ Vía metabólica: se metaboliza en un 99% a salicilatos y otros metabolitos. § Excreción: los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo excretado por la orina la mayor parte.

�Vida media: La semi-vida de eliminación del plasma es de 15 a 20 minutos. En dosis bajas la semi-vida permanece constante con un valor de 2 a 3 horas. Con dosis mas altas La semi-vida puede aumentar a 15 -30 horas.

Indicaciones: El ASA es utilizado como: Analgésico, antiinflamatorio, antipirético. Antitrombotico. Condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, artritis reumatoidea y la osteoartritis. Por sus propiedades antitromboticas se utiliza para prevenir y reducir el riesgo de infarto al miocardio y de ataques transitorios de isquemia.

POSOLOGÍA: CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: � La aspirina ha sido asociada al Síndrome de Reye en niños con varicella o gripe y otras infecciones víricas. � Alteraciones gástricas o intestinales que pueden ir acompañadas de anemia. � Evitar si el Px. ingiere mas de tres bebidas alcohólicas al día por el riesgo de irritación gástrica.

� No se debe administrar antes de cualquier intervención quirúrgica. � Administrar con precaución Px. con problemas de coagulación (Trombocitopenia, Hemofilia u otra coagulopatia). � En Px. inmuno deprimidos ya que puede enmascarar los síntomas de una infección � Px. con anemia aplasica, pancitopenia o cualquier otro tipo de difusión medular. Debe ser utilizado con precaución durante la gestación (tercer trimestre).

Es un daño cerebral (encefalopatía) súbito y problemas con la función hepática. El síndrome se ha presentado con el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina ) para tratar la varicela o la gripe en los niños. Comienza con vómito que dura por muchas horas.

Efectos secundarios: Gastrointestinales Sistema nervioso central Hipersensibilidad Hepatotoxicidad Función renal Piel Hematológico

� Estos inhiben la enzima que degrada el AMPc lo que ocasiona un aumento de los niveles intraplaquetarios de este, dificultando la activación de plaquetas, además reduce la adhesión plaquetaria. � Vaso dilatador coronario que también inhibe la agregación plaquetaria, debe ser combinado con otros fármacos anticoagulantes, como la wafarina, para prevenir la trombosis, la asociación aspirina-dipiradamol se utiliza para la prevención de ictus.

MECANISMO DE ACCIÓN � Aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente los pequeños vasos, esta vasodilatación implica la acumulación de compuestos endógenos, la adenosina que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria.

� Estimula directamente los receptores de adenosinas, situado en las membranas de las células de los músculos lisos que indirectamente aumentan los niveles de AMP-c un inhibidor de la función plaquetaria.

�El dipiridamol inhibe la adenosina desaminasa y la fosfodiesterasa permitiendo que los niveles de AMP-c permanezcan elevados, bloqueando la liberación del acido araquidonico de los fosfolipidos de membrana reduciendo la actividad de tromboxano A 2.

� El dipiridamol no reduce el trabajo cardiaco ni altera el consumo de oxigeno por el miocardio, su presentación intravenosa baja la presion arterial y baja la frecuencia cardiaca y aumenta el gasto cardiaco por su acción vasodilatadora.

� Atraviesa la barrera placentaria y es excretado en la leche materna. � Se une intensamente a las proteínas plasmáticas sobre todo a la albúmina.

�Metabolismo: Hepático. �Eliminación: por las heces y una pequeña parte por la orina. �Vida media: es bifásica y variable una fase alfa de una hora y una fase beta de doce horas.

� Indicaciones: Profilaxis de procesos tromboembolicos post quirúrgicos o secundario a circulación extra corpórea o hemodiálisis.

Contraindicado: � Px con angina � Estenosis aortica � Inestabilidad � No dinámica se usa en pacientes con hipotensión

Interacción �Riesgo de hemorragia si se administra en combinación con: �Tromboliticos anticuagulantes. �Inhibidor plaquetario. �AINES. �Acido valproico, cefamandol. �Cefoperazona o cefotetan.

EFECTOS SECUNDARIOS Suelen ocurrir al principio del tratamiento y se resuelven al seguirlo. � Cefalea vascular (es el mas frecuente) � Mareos, sincope, calambres, nauseas, diarrea, rash, prurito, vaso dilatación periférica. � Se administran por V. I y el efecto secundario mas frecuente esta relacionado con los efectos vaso dilatadores e incluyen una exacerbación de la angina preexistente.

� Intoxicacion por Sobre dosificación � Sintomatología hipotensión � Excesiva gastrointestinal o vasodilatación coronaria ocasiona lo que es el dolor precordial.

PRESENTACIÓN � Asasantin de 75 y 50 caps. � Persantin 100 grag. 100 mg. � Aggrenox 200 mg de dipiridamol y 25 mg de aspirina.

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ADP

PROPIEDADES � Antiagregante plaquetario. � La ticlopidina luego de su ingestión interfiere con la función de la membrana plaquetaria a través de la inhibición del acoplamiento entre las plaquetas y el fibrinógeno inducido por el ADP, y de las subsiguientes interacciones interplaquetarias. � El efecto sobre la función plaquetaria es irreversible durante el tiempo de vida de la plaqueta.

� Inhiben selectivamente y de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP lo que bloquea la activación subsiguiente de la proteína IIb /IIIa y la agregación plaquetaria. Clopidogrel Ticlopidina

MECANISMO DE ACCIÓN � Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína ll b/III a plaquetaria con lo que inhibe la unión de fibrinógeno e impide la agregación plaquetaria y la retracción del coágulo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS � Absorción: Rápida es mayor de 80%, une reversiblemente a las proteínas plasmáticas en un 96%. � Biodisponibilidad: � Concentraciones 80 -90% máximas: Muestra un pico plasmático a las 2 horas.

� Vía metabólica: Rápido metabolismo hepático. � Excreción: � Vida Renal y por heces. media: 30 -50 h

INDICACIONES �Profilaxis de accidente cerebro vascular recurrente • Accidente transitorio isquémico • Déficit neurológico isquémico reversible • Ictus menor o infarto cerebral completo

�Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulina-dependientes con retinopatía inicial. �Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios: - en cirugía aortocoronaria. - en angioplastia coronaria transluminal percutánea con colocación de prótesis endovascular (STENT).

Dados los posibles efectos secundarios, especialmente hematológicos, y el carácter crónico del tratamiento se valorará cuidadosamente el balance beneficio/riesgo para cada paciente.

CONTRAINDICACIONES § Diátesis hemorrágica. § Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (úlcera gastroduodenal en período activo o accidente vascular cerebral hemorrágico en fase aguda). § Hemopatías que producen un alargamiento del tiempo de sangría.

§Antecedentes de hipersensibilidad a la ticlopidina. §Antecedentes de leucopenia, trombopenia y agranulocitosis. §No puede asociaciarse con anticoagulantes y con el ASA y los AINES.

PRECAUCIONES Controles hematológicos Control clínico Hemostasia

REACCIONES ADVERSAS � Diarrea � Neutropenia � vómitos � � anorexia � náuseas � dispepsia � dolor gastrointestinal � Rash Púrpura � Prurito � Vértigo � Pruebas hepáticas anormales

CLOPIDOGREL

Mecanismo de acción • Impide la unión de ADP al receptor plaquetario. • Alteración de la activación del complejo glicoproteíco GIIb/IIIa. • Impide la unión del fibrinógeno a las plaquetas.

Farmacocinética • Administración por vía oral y activación hepática. • Absorción del 50%. • [ ] plasmáticas máximas se consiguen una hora después de la dosis de 75 mg. • 94% del metabolito principal se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas. • 50% se elimina por la orina y 46% por las heces. • Vida media: 8 horas.

Indicaciones • Accidentes aterioscleróticos con historia reciente de ACV. • Infarto de miocardio • Ictus • Muerte vascular • Dosis: 75 mg una vez al día

Contraindicaciones • Hemorragias patológicas Gastrointestinales Retinales Intracraneales • Pacientes con riesgo de aumento de hemorragias debido a trauma, cirugía y otras condiciones patológicas

Reacciones secundarias § Trastornos hemorrágicos § Trastornos hematológicos § Trastornos gastrointestinales § Trastornos de piel y anejos § Trastornos del SNC y SNP § Trastornos hepáticos y biliares

Presentaciones| • SCOVER Comprimido recubierto, 75 mg • PLAVIX Comprimido recubierto, 75 mg

NUEVOS FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS Prasugrel: Es un inhibidor de la ADP-receptor P 2 Y 12 que tiene un rápido y consistente efecto inhibidor de la agregación plaquetaria y ha demostrado reducir la mortalidad cardiovascular.