Antiparkinsonianos y Antipsicticos Integrantes Lorena Cortez Pontigo Ana

Antiparkinsonianos y Antipsicóticos Integrantes: ü Lorena Cortez Pontigo ü Ana Dinamarca Pino ü Claudia Rebolledo González ü Rose Mary Sandoval Soto Docente: Marcelo Valenzuela Miocovich Asignatura: Farmacología Fecha: 26 de noviembre del 2015

Enfermedad de Parkinson. Consiste en un desorden crónico y degenerativo de una de las partes del cerebro que controla el sistema motor y se manifiesta con una pérdida progresiva de la capacidad de coordinar los movimientos. Se inicia generalmente en las personas entre los 50 y 60 años, aunque se puede presentar en personas de menor edad.

Etiología y factores de riesgo. Aunque de forma general se desconoce el origen de la enfermedad, algunos casos son producidos por la exposición a traumatismos, drogas o medicamentos y existen formas hereditarias de la enfermedad. Se produce como consecuencia de la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la sustancia negra, lo que conlleva a un déficit de dopamina y la consiguiente aparición de los signos de la enfermedad.

Tétrada sintomatológica del Síndrome Parkinsoniano. Temblor. Bradicinesia. Rigidez. Inestabilidad postural.

Tratamiento. Su objetivo es reducir la velocidad de progresión de la enfermedad; controlar y aliviar los síntomas. La dopamina no puede administrarse directamente ya que no puede pasar la barrera entre la sangre y el cerebro. Por este motivo se han desarrollado una serie de fármacos que favorecen la producción de esta sustancia o retrasan su deterioro.

Mecanismo de acción

La Levodopa. Es el fármaco más efectivo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y en algún momento de la enfermedad todos los pacientes precisarán tomarlo. Mejora la rigidez, bradicinesia, afectación de la marcha, hipomimia y micrografia, y en menor medida el temblor.

Levodopa + carbidopa. Debe ser utilizada en combinación con un inhibidos dopa descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos, como la carbidopa. Levodopa se convierte en dopamina en el cerebro. Carbidopa ayuda a prevenir la destrucción de levodopa antes de que llegue al cerebro y haga efecto.

Levodopa + carbidopa. Farmacocinética: Cuando se administra por vía oral se absorbe con rapidez por el intestino delgado, las concentraciones plasmáticas es de 30 minutos y 2 horas después de la administración. La carbidopa es un fármaco que no atraviesa la barrera hematoencefálica así que su acción es inhibir la descarboxilación de la LEVODOPA fuera del cerebro. Reacciones adversas: náusea, vómito, alucinaciones, confusión, pesadillas, somnolencia, cansancio, insomnio, euforia, demencia, mareos Contraindicaciones: Glaucoma de ángulo estrecho y Melanoma maligno: la levodopa puede activarlo Precauciones: No usar en < 18 años. Enfermedad cardiovascular o pulmonar, enfermedad endocrina, glaucoma crónico; historia de: úlcera péptica, convulsiones, psicosis. Posología: Se administran 2 -8 comprimidos diarios. Oral cada 12 horas. Cada comprimido ranurado contiene: Levodopa 250 mg; Carbidopa 25 mg

Levodopa + benserazida. Farmacocinética: La biodisponibilidad es de 98 %. Es más potente que la carbidopa en cuanto a su capacidad inhibitoria sobre la descarboxilasa de ácidos aromáticos plasmática. El comienzo de acción inhibitoria se observa a los 30 minutos y su duración de acción es mayor a 24 horas. No atraviesa la barrera hematoencefálica por lo que inhibe la descarboxilación de la levodopa sólo en los tejidos extracerebrales, lo que permite la formación enzimática de dopamina a partir de la levodopa en neuronas del cuerpo estriado e hipotálamo. No se une a proteínas plasmáticas. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, pacientes < 25 años, glaucoma de ángulo cerrado, alteraciones graves endocrinas, renales, hepáticas, cardiacas o psicosis. Embarazo y lactancia. Reacciones adversas: Discinesia, fluctuaciones en la respuesta terapéutica, somnolencia, reacciones alérgicas en la piel, como prurito y rash. Posologia: Se administran una dosis oral inicial de una cápsula de 125 mg, después se va aumentando de forma gradual de 125 mg al mediodía y 125 mg en la noche. Cada comprimido contiene Levodopa 200 mg y Benserazida 50 mg.

Agonistas Dopaminérgicos Estimulan directamente los receptores dopaminérgicos, independientemente de la concentración de Dopamina presináptica. Tienen una vida media más larga. Agonistas Dopaminérgicos: no ergóticos Ropinirol Pramipexol Rotigotina Apomorfina Agonistas Dopaminérgico s ergóticos Cabergolina Pergolida Lisurida Bromocriptina

Pramipexol. Farmacocinética: Se administra por vía oral, con una biodisponibilidad del 90%, que no es afectada por los alimentos. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 15%. eliminándose mayoritariamente con la orina. Efectos adversos: sueños adversos anormales, confusión, alucinaciones, insomnio, inquietud; mareo, discinesia, somnolencia. Contraindicaciones: Hipersensibilidad. POSOLOGÍA: inicia con una dosis de 0. 125 mg tres veces al día, aumentando gradualmente la misma cada 5 a 7 días en incrementos de 0. 125 mg hasta un máximo de 1. 5 mg tres veces al día (dosis máxima = 4. 5 mg/día).

Farmacocinética: La biodisponibilidad es del 50%, alcanzándose la concentración máx alrededor de 1, 5 horas tras su administración. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad pero si retrasan el tiempo en alcanzar la concentración máxima. El promedio de la vida media de eliminación es de 6 horas. Ropinirol Efectos Adversos: Vómito, dolor abdominal intenso, hipotensión, disminución del ritmo cardiaco, alucinaciones, confusión, movimientos involuntarios, desmayo, edema de miembros inferiores, fatiga, nerviosismo, somnolencia. Precauciones: No utilizar en alergias, embarazo , lactancia y niños Contraindicaciones: Hipersensibilidad al ropinirol o a cualquiera de los excipientes Posología: Oral, con las comidas.

Farmacocinética: sólo el 28% de una dosis oral se absorbe por el tracto digestivo y, al experimentar una importante metabolización en el hígado, sólo el 6% de la dosis alcanza la circulación sistémica La semi-vida plasmática es de unas 3 horas, uniéndose extensamente a las proteínas del plasma 90 -96%. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada se elimina por vía renal. BROMOCRIPTINA. Contraindicaciones: Embarazo, hipersensibilidad a alcaloides del cornezuelo de centeno, enfermedad cardíaca isquémica severa y enfermedad vascular periférica. Efectos adversos: producir psicosis y confusión, eritema, edema, dolor y espasmos digitales en las extremidades. Posología: Adultos: 1. 25 mg dos veces al día, aumentando lentamente las dosis hasta obtener la respuesta deseada.

Farmacocinética: Vía oral, Su biodisponibilidad es del 10 -22%. Es absorbida amplia y rápidamente. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 66%. Es metabolizada en el hígado, siendo eliminada a partes iguales con las heces y la orina, Su semivida de eliminación es de 2 -3 h. LISURIDA Contraindicaciones: Hipersensibilidad, trastornos arteriales periféricos severos e insuf. coronaria, psicosis (Advertencias y precauciones), concomitancia con fenilpropanolamina. Reacciones adversas: alucinaciones, , ansiedad, confusión, pesadillas, somnolencia, sequedad de boca, estreñimiento, vómitos, edema periférico, sudoración. Posología: Administración Oral y siempre con algún alimento. 0, 1 mg/día por la noche, aumentar en 0, 1 mg/sem hasta efecto clínico. Dosis diaria habitual: 0, 6 -2 mg/día en 3 -4 tomas.

Mejorara el temblor y la rigidez de los pacientes con la enfermedad Segunda línea para el tratamiento Agentes Anticolinérgicos Pacientes jóvenes que predomina el temblor La dosis aumentara hasta alcanzar los efectos terapéuticos Su retirada será gradual

Trihexifenidilo Contraindicaciones: Glaucoma de ángulo estrecho, Obstrucción intestinal completa o íleo paralítico, Miastenia, Retención urinaria o hipertrofia prostática avanzada y Taquicardia. Indicaciones terapéuticas y Posología: Oral. Inicial 1 -2 mg/día; incrementar cada 3 -5 días hasta 5 -10 mg/día en 3 -4 tomas, tras las comidas; máx. 15 mg/día. Reacciones adversas: Visión borrosa, cefalea, mareo, somnolencia, sequedad bucal, estreñimiento, retención urinaria Mecanismo de acción: Efecto inhibitorio sobre el SNC y antiespasmódico por relajación de la musculatura lisa.

Amantadina Antivírico sintético utilizado en la profilaxis y tratamiento de la influenza A en el que posteriormente se descubrieron propiedades antiparkinsonianas. potenciar las respuestas dopaminérgicas del SNC, liberando dopamina y norepinefrina de sus lugares de almacenamiento e impidiendo su recaptación. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a amantadina o a rimantadina. Insuf. Iciencia cardiaca grave descompensada, miocardiopatía, miocarditis, bradicardia persistente, historial de arritmia ventricular grave), antecedente de úlcera gástrica, fallo renal grave, Glaucoma de ángulo cerrado. Embarazo, lactancia. Reacciones adversas: Edema en piernas, somnolencia, insomnio, depresión, estados de agitación, vértigo, cefaleas, alucinación, confusión Posología: 100 mg/día, 4 -7 días, aumentar dosis semanal hasta alcanzar la de mantenimiento. Habitual: 100 mg, 2 veces/día; máx. 400 mg/día.

Inhibidores de la COMT Aumentan la biodisponibilidad y la vida media de la Levodopa. Están indicados en el tratamiento de la EP avanzada, manteniendo unos niveles de fármaco más estables y permitiendo una reducción de la dosis diaria de un 30% a un 50%.

Tolcapona Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas Reacciones adversas: Náuseas, anorexia, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dolor torácico, infección respiratoria superior, cefalea, mareos, trastornos del sueño, somnolencia, confusión, alucinaciones. Es un selectivo, y reversible inhibidor de la COMT. Aumenta la biodisponibilidad y prolonga su efecto. . Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Su dosis óptima es alrededor de 300 mg/día. Es bien tolerado. No aumenta la concentración máxima de levodopa pero sí la vida media de ésta, duplicándola. Advertencias y precauciones: No usar en niños, personas con riesgo de lesión hepática aguda mortal, No asociar a IMAO no selectivos. Monitorizar coagulación en tratados con warfarina.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA B (IMAO-B) En las revisiones sistemáticas y ensayos clínicos aleatorizados con selegilina y rasagilina en la enfermedad de parkinson inicial se demuestra su eficacia sobre los síntomas motores, y su capacidad para retrasar el uso de la Levodopa y el desarrollo de fluctuaciones motoras.

La Esquizofrenia Se denomina esquizofrenia a un conjunto de trastornos mentales, caracterizados por alteraciones sustanciales y específicas de la percepción, del pensamiento y de las emociones, que comprometen las funciones esenciales que dan a la persona normal la vivencia de su individualidad, singularidad y dominio de sí misma y suelen, por tanto, alterar de forma muy importante la vida de las personas que las padecen y también la de sus familiares y amigos.

Signos y síntomas Trastornos del pensamiento Alucinaciones Delirios Aislamiento Alteración de la sensación sobre sí mismo Deterioro de las emociones

Tratamiento En la actualidad la esquizofrenia se trata fundamentalmente con determinados medicamentos, denominados neurolépticos o antipsicóticos. Mientras más corta sea la fase de psicosis no tratada, mejores son los resultados del tratamiento en el largo plazo. Los neurolépticos típicos Los neurolépticos atípicos Clorpromazina Clozapina Haloperidol tioridazina Risperidona Olanzapina Quetiapina Ziprasidona

Mecanismo de acción

Farmacocinética atípicos Farmacocinética típicos La mayoría de los medicamentos pueden ser administrados por vía oral, el peack plasmático se alcanza en 2 -4 horas. La mayoría tiene alta unión a proteínas 8590%, Su vía metabólica es hepática y la vida media oscilan entre 18 y 40 horas. se excretan principalmente por orina, y en menor cantidad por bilis. Biodisponibilidad es del 50 al 90% La mayoría tiene alta unión a proteínas 97 - 99% , Su vía metabólica es hepática y la vida media oscilan entre 5 y 75 horas, los antipsicótico se excretan principalmente por orina y heces

Clorpromazina Posología: administración oral: 75 -150 mg/24 h, repartido en 3 tomas, comenzar con 25 -50 mg y aumentar progresivamente, máx. 300 mg/día IV/IM: 25 -50 mg varias veces al día, máx. 150 mg/día. Reacciones adversas: Hiperprolactinemia, amenorrea; aumento de peso, intolerancia a la glucosa; ansiedad; sedación, somnolencia, discinesia, acatisia, excitación motora; hipertonía, convulsión; prolongación del intervalo QT; hipotensión ortostática; sequedad de boca, estreñimiento Contraindicaciones: coma barbitúrico y etílico, riesgo de glaucoma de ángulo agudo o de retención urinaria ligada a problemas uretroprostáticos; agentes dopaminérgicos; antecedentes de agranulocitosis; lactancia; citalopram, escitalopram.

Haloperidol Posología: administración oral, inicial 0. 52 mg y mantenimiento 1 -1. 5 mg/día Y parenteral, 5 -10 mg IM o IV ; 1 -2 veces/día Reacciones adversas: Discinesia precoz con tortícolis espasmódica, crisis oculógira, espasmos de músculos de masticación; pseudoparkinsonismo, discinesia tardía, SNM, depresión, sedación, agitación, somnolencia, insomnio, cefalea, confusión, vértigo, crisis de gran mal (epilépticos), exacerbación de síntomas psicóticos, náusea, vómitos, pérdida del apetito, hiperprolactinemia Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad, depresión profunda del SNC, coma, enfermedad de Parkinson, concomitancia con alcohol.

Tioridazina Posología: Oral. Dosis individualizada según enfermedad y gravedad. - Como ansiolítico y antidepresivo: Ads. : 10 -15 mg/día. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a tioridazina o a otras fenotiazinas; depresión severa del SNC; estados comatosos; hipotensión o hipertensión cardiaca severa. . Reacciones adversas: sequedad de la boca, trastornos en la visión, vértigo, hipotensión ortostática, galactorrea ocasional, erupciones cutáneas, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, fotosensibilidad.

Clozapina Posología: Ajuste lento y con precaución. Inicio: 25 mg repartida en una o dos veces al día, llegar a 200 mg en las primeras 2 -3, si la respuesta no es evidente se puede aumentar a 900 mg/d Contraindicaciones: Hipersensibilidad, función alterada de la médula ósea; epilepsia no controlada; ; colapso circulatorio y/o depresión del SNC; trastornos renales o cardiacos severos; enfermedad hepática Reacciones adversas: leucocitosis; aumento de peso; somnolencia, sedación, mareo, visión borrosa, cefalea, temblor, rigidez, crisis epilépticas, convulsiones, espasmos mioclónicos; taquicardia

Risperidona Reacciones adversas: Infección del tracto respiratorio superior, neumonía, bronquitis, sinusitis, infección del tracto urinario, gripe; hiperprolactinemia; hiperglucemia, aumento de peso, aumento del apetito, disminución de peso, disminución del apetito; insomnio, depresión, ansiedad, trastornos del sueño, agitación; parkinsonismo, cefalea, sedación/somnolencia Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Posología: Oral: inicial, 2 mg/día (una dosis o en 2), aumentar hasta 4 mg el 2º día; después mantener o individualizar si es necesario; la mayoría resultan beneficiados con dosis de 4 -6 mg/día

Olanzapina Posología: inicial, 10 mg/día; episodio maníaco, inicial, 15 mg/día en monoterapia o 10 mg/día en tratamiento de combinación. Ajuste posterior, 5 -20 mg/día según estado clínico. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo estrecho. Reacciones adversas: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia; aumento de peso y del apetito, niveles de glucosa, triglicéridos y colesterol elevados, ; somnolencia, discinesia, acatisia, parkinsonismo; hipotensión ortostática; efectos anticolinérgicos transitorios leves; exantema; artralgia; astenia, cansancio, edema, fiebre

Ziprasidona Posología: Oral (con alimento). Ads. : 40 mg 2 veces/día, luego ajustar según respuesta, máx. 80 mg 2 veces/día; mantenimiento de esquizofrenia: dosis mín. eficaz, habitual 20 mg 2 veces/día Contraindicaciones: Hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca descompensada, arritmia, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol o cisaprida. Reacciones adversas: Inquietud, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluyendo rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia), temblor, mareos, sedación, somnolencia, cefalea; visión borrosa; náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, boca seca, hipersecreción salival.

Quetiapina Posologia: 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). A partir del 4º día, titular a la dosis efectiva usual: 300450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente, ajustar dentro del rango de 150 -750 mg/día. Reacciones adversas: leucopenia, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos; hiperprolactinemia, elevación del colesterol total, disminución del colesterol HDL, aumento de peso, aumento del apetito, aumento de glucosa; sueños anormales y pesadillas, ideación y comportamiento suicida; somnolencia, mareo, cefalea Contraindicaciones: Hipersensibilidad a quetiapina, concomitante con inhibidores del citocromo P 450 3 A 4 (como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos tipo azol, eritromicina, claritromicina y nefazodona).