ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA FISIOPATOLOGIA Perda de neurnios da substncia
ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA
FISIOPATOLOGIA • Perda de neurônios da substância negra. • Sintomas ocorrem após 70% de perda e incluem: bradicinesia, rigidez muscular, tremor e locomoção alterada. • Sobrevida de 10 a 20 anos. • Morte por complicações pulmonares.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Levodopa (LDOPA): absorção oral, transporte ativo para AAA. • Meia-vida de 1 a 3 hs. (fenômeno on-off). • Cérebro : transporte ativo para AAA. • LDOPA (AAAD) DA. • AAAi periférica (Carbidopa) + LDOPA. • DA periférica : hipotensão e náuseas.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Agonistas DA : bromocriptina e pergolida, absorção oral. • Vantagens: meia-vida mais longa ; menos fenomeno on-off ; menor formação de radicais livres resultantes do metabolismo da DA ( hipótese auto-degeneração).
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • • • Inibidores da COMT: tolcapone absorção oral. Evita metabolismo da LDOPA no TGI. Associada com LDOPA + Carbidopa. Cuidados : hepatotóxica
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Inibidores da MAO-B ( predomina no SNC): selegenina é um inibidor irreversível. • Não potencializa acões da tiramina. • Doses altas(>10 mg) inibem MAO-ª • Metabólitos incluem anfetamina = insônia e ansiedade. •
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Antagonistas Muscarínicos : bloqueia interneurônios colinérgicos do estriato. • Exs. : triexifenidil (Artane®) , difenidramina ( Benadril ® ). • Usos associados a dopaminomiméticos. • Efeitos terapêuticos leves ; adversos são relacionados ao bloqueio da Ach.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Amantadina: agente anti-viral com efeitos anti-parkinsonianos : liberação DA (? ), anticolinérgicos (? ), receptores de glutamato (? ). • Efeitos moderados + LDOPA. • Efeitos adversos: anti-colinérgicos e disturbios do sono.
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