ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES Acetaminofen SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES Acetaminofen SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS PROPIONICOS FENAMATOS ASPIRINA DIFLUNISAL INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) ACIDO FLUFENAMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++) SULINDAC IBUPROFENO(+) ACIDO MEFENAMICO DICLOFENACO KETOPROFENO + =actividad antiinflamatoria alta comparado con otros AINE ++ = actividad antiinflamatoria muy alta comparado con otros AINE PIRAZOLES OXICANOS

AINEs • ANTIINFLAMATORIO • ANTIPIRÉTICO • ANALGÉSICO

MECANISMO DE ACCIÓN BLOQUEO DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS POR LA INHIBICIÓN DE LA CICLO-OXIGENASA

LXA 4 LXB 4 FOSFOLIPIDOS 11, 12, o 15 HETE hydroxyeicosatetraenoic acid fosfolipasa A 2 11, 12, o 15 Hp. ETE Liso-glicerilfosforilcolina Ac. Araquidónico 11, 12, o 15 -lipoxigenasa COX (-) AINES PGG 2 5 -lipoxigenasa Prostanoides peroxidasa PC-sintetasa PGH 2 PGD 2 (-) Ag. Plaquetaria vasodilatación TXA 2 (trombotico, vasocontrictor) PAF Hydroperoxyeicosatetraenoic acids TX-sintetasa PGI 2 isomerasa (vasodilatador hiperalgésico, detiene agregación plaquetaria) PGF 2 (broncoconstrictor; contrae miometrio) 5 -HPETE LTA 4 (vasodilatador incrementa permeabilidad vascular broncoconstrictor quimiotaxina) Leucotrienos PGE 2 Vasodilatador hiperalgésico LTB 4 (quimiotaxina) LTC 4 LTD 4 LTE 4 Broncoconstrictor incrementa permeabilidad vascular

Cromosoma 9 Intron 1 (30 aa) Exon 5 -8 Cromosoma 1

LPS IL 1 IL 2 TNF COX 3 COX 1 COX 2 Constitutiva Inducida Cerebro Corazón Mucosa gástrica Riñón Endotelio Plaquetas Macrófagos Inflamación Dolor Fiebre Riñón (secreción de renina) Función reproductiva Metabolismo óseo Protección vascular

Schematic depiction of the structural differences between the substrate-binding channels of COX-1 and COX-2 that allowed the design of selective inhibitors Grosser, T. et al. J. Clin. Invest. 2006; 116: 4 -15 Copyright © 2006 American Society for Clinical Investigation

Roles fisiológicos de prostaglandinas en : ESTÓMAGO: PGI 2 vasodilatación aumenta la eliminación de HCl y la síntesis de mucus citoprotector RIÑÓN: PGI 2 PGE 2 vasodilatación aumenta la irrigación PLAQUETA: TXA 2 tiempo de coagulación

Roles de prostaglandinas en cuadros infecciosos o inflamatorios LPS/IL-1 MICROGLIA ENDOTELIO DE VASOS SANGUINEOS DEL CRANEO PGE 2 FIEBRE citoquinas pro-inflamatoria (IL-1, IL-8, y TNF- ) CEL. INFLAMATORIAS PGE 2 TERMINALES NERVIOSOS PGE 2 HIPERALGESIA VASODILATACIÓN

FARMACOCINÉTICA Los AINEs son compuestos ligeramente ácidos se absorben bien por vía oral se unen a proteínas plasmáticas (90 -99%), albumina principal eliminación previa biotransformación hepática fase I y de fase II

REACCIONES ADVERSAS CON EL USO DE AINEs ULCERACIÓN GASTROINTESTINAL SANGRAMIENTO INSUFICIENCIA RENAL

AINES • COX 1 Aspirina Piroxicam • COX 2 meloxicam, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib • COX 3 paracetamol, dipirona (? ) • COX 1/COX 2 Ibuprofeno, diclofenaco

Usos terapeuticos RAMs • • Dolores musculares Dolores reumáticos Cuadros febriles Cefaleas Dolor postoperatorio Prevención de infarto Alzheimer Cáncer de colon • Úlcera gástrica • Hemorragías • Insuficiencia renal

Aspirina/ácido acetilsalicílico Se absorbe rápidamente por vía oral viaja unido a albumina se metaboliza para formar ácido salicílico en el hígado se elimina conjugado con Ác. glucurónico y glicina. La excreción urinaria es mediada por filtración y secreción. Se une irreversiblemente a COX 1

ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) NHCOCH 3 OH CONJUGACION -Ac. Glucorónico (60%) -Ac. Sulfúrico (35%) -Cisteina (3%) P-450 oxidasas de función mixta N-acetil-p-benzoquinoimina Glutation NCOCH 3 O Muerte celular