ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE FARMACOLOGIE CLINICA AINS GENERALITATI u medicatie

ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE FARMACOLOGIE CLINICA

AINS - GENERALITATI u medicatie u reduc simptomatica semnele + simptomele inflamatiei, dar nu inlatura cauza

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (1) FOSFOLIPIDE fosfolipaza ACID ARAHIDONIC AINS COX 1, 2 PROSTAGLANDINE

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (2) ACID ARAHIDONIC COX 1 constitutiva protectie g-I agregarea plachetelor mentine FPR COX 2 indusa INFLAMATIE DURERE FEBRA

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (3) u prin inhibarea COX 2, AINS pot proteja contra unor tumori si a b. Alzheimer u in unele f. de cancer exista o hiperactivitate a genei COX 2 si concentratii crescute in sange inhibarea apoptozei elib. de radicali liberi stim. neoformarii vaselor in tumori

AINS - STRUCTURA CHIMICA (1) u ACIZI CARBOXILICI – a. si esteri salici: ASPIRINA, DIFLUNISAL – a. acetici: v acizi fenilacetici: DICLOFENAC, ACLOFENAC v acizi carbo- si heterociclici: INDOMETACIN, SULINDAC – a. propionici: KETOPROFEN, IBUPROFEN, NAPROXEN – a. fenamici: ACID FLUFENAMIC, ACID MEFENAMIC

AINS - STRUCTURA CHIMICA (2) u ACIZI ENOLICI – pirazolidine: OXIFENBUTAZONA, FENILBUTAZONA – oxicami: PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM u COMPONENTE – NABUMETON NONACIDE

AINS - CLASIFICARE u CLASICE – aspirina, indometacin, diclofenac, piroxicam u COX 2 SELECTIVE – meloxicam (movalis), nimesulid (aulin) u COX 2 SPECIFICE – celecoxib (celebrex), rofecoxib (vioxx)

AINS - FARMACOCINETICA (1) u parametri farmacocinetici – absorbtie – biodisponibilitate – distributie in organism – timp de injumatatire (T 1/2)

AINS - FARMACOCINETICA (2) u absorbtia – completa (majoritatea) u biodisponibilitatea – difuzeaza mai lent in fluidul sinovial, unde nivelul conc. este mult mai stabil intervalul dozarii este mai lung decat T 1/2 plasmatica – se leaga in procent mare de prot. plasmatice, cant. de drog liber (comp. activa)= relativ mica – fractia nelegata nu e dependenta de doza, exceptii: naproxen, fenilbutazona, salicilat. – legarea scade la varstinici, PR

AINS - FARMACOCINETICA (3)

AINS - FARMACOCINETICA (4) u clearance-ul AINS = metabolizare hepatica, rezultand metaboliti inactivi, ce sunt excretati prin urina u alte AINS (aspirina, sulindac, nabumeton) sunt convertite in metab. activi ce produc efectele terapeutice u farmacocinetica unor AINS poate fi afectata de b. hepatice, renale si de varsta inaintata

AINS - REACTII ADVERSE (1) u gastrointestinale (10%): indigestie, reflux GE, eroziuni, ulcer peptic, hemoragii g-I u hepatice: crestere a transaminazelor, colestaza u renale: crestere tranzitorie a creatininei, hiponatremie, hiperkaliemie, IRA, nefropatie analgezica

AINS - REACTII ADVERSE (2) u hematologice: trombocitopenie, neutropenie, aplazie a liniei rosii, a. hemolitica u cutanate: fotosensibilitate, eritem multimorf, urticarie, necroliza epidermica toxica u respiratorii: u SNC: bronhospasm, pneumonita cefalee, ameteli, meningita aseptica

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE AINS CE AFECTEAZA ALTE DROGURI u anticoagulante orale: creste ef. anticoagulant u litiu: risc de toxicitate u ADO: risc de hipoglicemii u metotrexat: risc de toxicitate u digoxin: la varste inaintate, scade eliminarea, risc de toxicitate u aminoglicozide: afectare a functiei renale u BB, IECA, diuretice: scade ef. hipotensor

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE DROGURI CE AFECTEAZA AINS u antiacide: cele cu Al reduc absorbtia, dar bicarbonatul de Na o creste u probenecid: scade metab. si clearance-ul renal u colestiramina: scade absorbtia u metoclopramid: creste absorbtia aspirinei

AINS - INDICATII u spondilartropatii u PR, seronegative reumatisme abarticulare u criza de guta u stari inflamatorii- dureroase postoperator, dupa extractii dentare u inflamatii in sfera pelvina u dismenoree

AINS - INDICATII u conjunctivita alergica, keratoconjunctivita, ulcer cornean u migrene u mialgii, u in boala artrozica aplicatii topice: afectare dureroasa a tes. cel. subcutanat, fascii, tendoane, enteze, ligamente, capsule, burse, tromboze varicoase, degeraturi

CONTRAINDICATII, PRECAUTII u astm bronsic u UGD, sangerari GI u supresie medulara, imunosupresie u coagulopatii u sarcina, alaptare u varstnici u IC, HTA u afectiuni hepatice, renale u porfirie u hipersensibilitate le med, polipi nazali, urticarie

PRESCRIERE PRACTICA u raspuns u durata individual 7 -10 zile u AINS nu se asociaza intre ele u forme de prezentare: cp, sup, f, ungv. u prep. combinate: arthrotec (diclofenac+misoprostol)

PRESCRIERE PRACTICA-DOZE AINS DOZA