Antidpresseurs Hypothse monoaminergique 5 HTNE IMAO IMAO irrversibles

Anti-dépresseurs • Hypothèse mono-aminergique (5 -HT/NE) • IMAO – IMAO irréversibles non sélectifs (inhibiteurs ‘suicide’) • risque de poussée hypertensive gravissime avec HC • élimination des amines alimentaires (tyramine++ / effet fromage) • contre-indication avec des médicaments mono-aminergiques – IMAO réversible A (moclobémide) • pas de risque de poussée hypertensive • IMAO A se ‘détache’ de l’enzyme en présence d’amines – IMAO B (sélégiline ou déprényl) • Pas d’effet antidépresseur • Effet neuroprtecteur dans les processus neurogénératifs (PK) – Actuellement médicaments de 2 e intention dans la dépression

Anti-dépresseurs • Hypothèse mono-aminergique (5 -HT/NE) • Tricycliques – Inhibiteurs de la pompe de recapture de la 5 -HT et de la NE – amitriptyline, clomipramine, imipramine – Autres propriétes réceptorielles par antagonisme • récepteurs muscariniques / récepteurs histaminergiques H 1 / adrenergiques alpha 1 • responsables des effets indésirables : xérostomie-vision floueretention urinaire-constipation-diffciultés mnésiques / sédation et prise de poids / hypotension orthostatique et vertiges – Bloqueurs des canaux Na+ (risque arythmie si surdosage) – Actuellement médicaments de 2 e intention dans la dépression (mais prix peu élevé)

Anti-dépresseurs • Hypothèse mono-aminergique (5 -HT/NE) • ISRS – – – Inhibiteurs spécifiques de la recapture de sérotonine Fluvoxamine, sertaline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram Pas d’effet antagonsite M, H 1, 1 Pas d’effet bloqueur Na+ Meilleure marge thérapeutique Actuellement médicament de premier intention dans la dépression – Prudence car possible interactions médicamenteuses (pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique) avec risque de syndrome sérotoninergique

Anti-dépresseurs • Hypothèse mono-aminergique (5 -HT/NE) • IRNS – – – Inhibiteurs sélectifs de la recapture de noradrénaline venlafaxine, duloxétine, minalcipram Effet antagonsite M, H 1, 1 comme les tricycliques mais moindre Pas d’effet bloqueur Na+ Meilleure marge thérapeutique Actuellement médicament de premier intention dans la dépression – ISRS vs IRNS ? : répondeurs ‘sérotoninergiques’ / répondeurs ‘noradrénergiques’